洛伐他汀降血脂作用的研究

洛伐他汀能够明显降低食饵性高脂大鼠的脂质水平。和对照组相比，治伐他汀60mg／kg·14d－1使血清TC，LDL－C，TC／HDL－C和TG分别下降26．8％（P＜005），30．0％（P＜0.01），33．4％（P＜0．01）和19．3％（P＜0．05），同时还能显著降低肝脏TC（－27．5％，P＜0．01），TG（－29．8％，P＜0．05）和粗脂肪含量（－51．3％，P＜0．01）。对血清HDL-C无明显影响。在TritonWR1339高脂模型中，洛伐他汀10mg／kg口服二次就能明显降低大鼠血清TC（－32％，P＜0．01），TG（－13．7％，P＜0．05）和PL（－25．6％，P＜0．01）。     

不稳定性心绞痛应用他汀类药物临床观察

目的 :探讨洛伐他汀对不稳定性心绞痛 (UA)患者的血脂、心脏缺血事件发生情况的影响。方法 :将UA患者72例分为治疗组和对照组各36例 ,观察用药前后总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、心脏缺血事件发生频率。结果 :治疗组用药后血TC和TG明显下降 ,t分别5.32和5.23(P<0.01) ,治疗组的心脏缺血事件发生率也较对照组明显下降 ( χ2=4.93 ,P<0.05)。结论 :UA患者早期长期应用他汀类药物可明显降低心脏缺血事件的发生     

液质联机法初步研究洛伐他汀的微生物转化

目的:分析微生物对洛伐他汀的转化。方法:应用HPLC/MS技术测定转化产物的相对分子质量。其中液相色谱条件为色谱柱:Alltima ODS-2(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-0.5％乙酸(80:20);流速:1.0mL·min~(-1);柱温:室温。质谱为ZMD Micromass电喷雾质谱仪。结果:得到相应的HPLC和MS图谱,并对其分析发现此菌株对洛伐他汀有转化作用。结论:HPLC/MS适合于研究他汀类药物的微生物转化。     

洛伐烟酸双层缓释片的制备及释放度考察

目的分别采用进口与国产羟丙基甲基纤维素 (HPMC)作为骨架材料制备洛伐烟酸缓释双层片 ,并比较国内外HPMC的缓释作用。方法用紫外分光光度法测定该制剂缓释层中烟酸的释放度 ,并用相似因子法和Chow′s法对溶出试验数据进行统计分析。结果使用国产HPMC制得的缓释片及进口HPMC制得的缓释片与国外市售片Niaspan的释放行为完全相似 ,相似因子分别为F2 =87 6和F2 =89 2 (5 0≤F2 ≤ 10 0 )。结论缓释片处方设计合理 ,工艺简单 ,用国产HPMC代替进口HPMC作为凝胶骨架材料完全可行     

HPLC测定洛伐他汀烟酸缓释片中两组分含量

 目的建立洛伐他汀烟酸缓释片中2个组分(洛伐他汀、烟酸)含量的高效液相色谱法。方法采用Hypersil C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.005 mol·L^-1己烷磺酸钠溶液-乙腈(35:65)为流动相,检测波长为239 nm。结果烟酸和洛伐他汀的浓度分别在49.8～249和2～10 mg·L^-1有良好的线性关系(r=0.999 6),样品的回收率分别为99.93%(n=6,RSD=0.73%)和101.3%(n=6,RSD=1.61%)。结论本法简便、快速,重现性好,灵敏度高,适用于洛伐他汀烟酸缓释片的质量控制。     

洛伐他汀对实验性家兔动脉粥样硬化形成及其相关癌基因表达作用的研究

本研究观察了洛伐他汀（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ，商品名：美降之）对高胆固醇饲喂的家兔动脉粥样硬化（ＡＳ）形成及其相关癌基因表达的影响。结果显示，洛伐他汀治疗组（Ｌ组）血脂水平、ＡＳ斑块面积与主动脉内膜面积的百分比、平均最大斑块厚度和平均最大斑块与中膜比值，均较动脉粥样硬化对照组（ＣＡＳ组）低（Ｐ＜０．０１）。ＣＡＳ组原癌基因Ｖ－ｓｉｓ、Ｃ－ｆｏｓ、Ｈ－ｒａｓ表达量分别是Ｌ组的２．４倍（Ｐ＜０．０１）、１．４倍、１．４倍（Ｐ＜０．０５）。提示洛伐他汀具有抗ＡＳ作用，其机制可能与降低血脂，抑制癌基因表达有关。     

低强度抗凝合用洛伐他汀预防房颤患者脑卒中的研究

目的前瞻性研究低强度华法林抗凝合用洛伐他汀对非瓣膜性心房颤动患者脑卒中的预防作用。方法将自愿接受脑卒中预防的628例非瓣膜性心房颤动患者随机分为实验组和对照组各314例。对照组维持目标抗凝强度凝血活酶臣际标准化比率（INR）2．0～3．0；实验组维持目标抗凝强度INR1．5～1．9．并加用洛伐他汀20mg／d，随访7～56个月。结果与对照组比较，实验组出血事件和缺血性卒中的发生率明显降低．5a生存率明显提高。结论低强度华法林抗凝合用洛伐他汀能有效降低非瓣膜性心房颤动患者脑卒中发生率，降低华法林抗凝引起出血的危险性，提高长期生存率。     

基于CYP3A4酶探讨灯盏花素对洛伐他汀的药动学的影响及机制

目的 探究灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠体内药动学的影响,从代谢酶的角度揭示灯盏花素对洛伐他汀药动学产生影响的机制。方法 采用探针药物法及RT-HPLC法测定咪达唑仑在肝微粒体孵育体系中的浓度,评价灯盏花素与洛伐他汀联用对CYP3A4酶活性的影响。通过RT-PCR反应来检测CYP3A4酶mRNA基因表达,采用Western blot法,从蛋白翻译水平上分析灯盏花素与洛伐他汀联用对大鼠肝脏CYP3A4蛋白表达的影响。结果 洛伐他汀与灯盏花素联合用药后,洛伐他汀在大鼠体内的血药浓度显著升高,从0.39 mg?L-1 上升到1.08 mg?L-1 ,清除率从3.36L?h-1?kg-1降低到1.08L?h-1?kg-1,药物半衰期从5.0h延长到6.2h,联合给药后洛伐他汀的AUC从2.42mg?L-1?h-1上升到4.22mg?L-1?h-1。洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶活性均没有明显变化;灯盏花素组及灯盏花素联合洛伐他汀组与空白组比较发现均抑制CYP3A4酶活性;灯盏花素与灯盏花素联合洛伐他汀组CYP3A4酶mRNA 表达量均较空白组显著降低;CYP3A4酶蛋白含量结果表明,洛伐他汀组与灯盏花素联合洛伐他汀组与空白组比较CYP3A4酶蛋白含量均没有明显变化。结论 洛伐他汀与灯盏花素联用,灯盏花素通过抑制其基因转录水平抑制CYP3A4的活性,使大鼠体内药动学过程发生变化,洛伐他汀药物的代谢减慢。     

In Search of a 24 Hours Per Day Artificial Kidney

Wearable, 24 hrs per day, 7 days per week artificial kidneys are being developed. Patients will benefit from more even control of physiologic parameters than can be obtained with conventional intermittent dialysis. Improvement in economic and social circumstances will result. Both hemodialysis and peritoneal dialysis techniques are being miniaturized. Small REDY cartridges containing urease, zirconium phosphate, hydrous zirconium oxide and activated carbon are being utilized to regenerate dialysate. Hemodialyzers will be worn on the forearm and include long, wide, low resistance series blood flow paths to reduce the potential for thrombosis. Peritoneal effluent is regenerated and filtered by the sorbent cartridge and automatically cycled back into the peritoneal cavity.