基于系统药理学分析野生真菌硬皮马勃治疗肿瘤多层次作用机制＊

目的 鉴定当地民间应用普遍的野生药用真菌，并探讨其治疗肿瘤的作用机制。方法 采用形态学和分子生物学方法对一株采自定陶仿山野生药用真菌进行鉴定，确定为硬皮马勃。通过文献检索收集硬皮马勃化学成分，利用PubChem软件和TCMSP、GCS数据库得到化学成分结构信息及其药用动力学参数和相关靶点分析，通过SysDT和WES系统鉴定潜在化学成分靶点，利用CTD数据库获得靶点功能，将潜在化合物和肿瘤相关靶点导入Cytoscape3.8.0软件构建分子-靶标网络。应用DAVID数据库对肿瘤相关靶点进行GO和KEGG富集分析，揭示有关活性成分靶点所涉及的生物学过程和通路，将肿瘤相关靶点和通路导入Cytoscape3.8.0软件构建靶点-通路网络。结果 从文献中获得硬皮马勃的化学成分59个，通过ADME计算系统筛选出5个潜在活性的化合物即活性成分，预测到38个靶点，其中与肿瘤相关靶点16个。这些活性成分主要通过Toll-like receptor、PI3K-AKT、MAPK和NF-kappa B等通路参与免疫应答，抑制肿瘤细胞生长、增殖，促进其凋亡。结论 表明硬皮马勃治疗肿瘤具有多靶点、多途径协同作用的特点，并通过多层次效应达到治疗肿瘤的效果。本研究为更好理解硬皮马勃作用肿瘤的机制和肿瘤药物开发提供理论依据。     

Hirschsprung-associated inflammatory bowel disease: A multicenter study from the APSA Hirschsprung disease interest group

Background/PurposeA small number of Hirschsprung disease (HD) patients develop inflammatory bowel disease (IBD)-like symptoms after pullthrough surgery. The etiology and pathophysiology of Hirschsprung-associated IBD (HD-IBD) remains unknown. This study aims to further characterize HD-IBD, to identify potential risk factors and to evaluate response to treatment in a large group of patients.MethodsRetrospective study of patients diagnosed with IBD after pullthrough surgery between 2000 and 2021 at 17 institutions. Data regarding clinical presentation and course of HD and IBD were reviewed. Effectiveness of medical therapy for IBD was recorded using a Likert scale.ResultsThere were 55 patients (78% male). 50% (n = 28) had long segment disease. Hirschsprung-associated enterocolitis (HAEC) was reported in 68% (n = 36). Ten patients (18%) had Trisomy 21. IBD was diagnosed after age 5 in 63% (n = 34). IBD presentation consisted of colonic or small bowel inflammation resembling IBD in 69% (n = 38), unexplained or persistent fistula in 18% (n = 10) and unexplained HAEC >5 years old or unresponsive to standard treatment in 13% (n = 7). Biological agents were the most effective (80%) medications. A third of patients required a surgical procedure for IBD.ConclusionMore than half of the patients were diagnosed with HD-IBD after 5 years old. Long segment disease, HAEC after pull through operation and trisomy 21 may represent risk factors for this condition. Investigation for possible IBD should be considered in children with unexplained fistulae, HAEC beyond the age of 5 or unresponsive to standard therapy, and symptoms suggestive of IBD. Biological agents were the most effective medical treatment.Level of EvidenceLevel 4     

甲状腺乳头状癌前上纵隔淋巴结转移临床病理特征初步分析

目的 探讨肿瘤位置、最大直径及甲状腺外浸等临床病理特征与甲状腺癌前上纵隔淋巴结转移的关系。 方法 研究分析初次手术治疗的60例甲状腺乳头状癌患者临床及病理资料,运用检验临床病理特征与前上纵隔淋巴结阳性率的相关性。 结果 肿块位置、最大直径、数量、腺体外侵、受累腺叶数及Ⅵ区淋巴结转移等特征,以及患者年龄等相关因素中,只有VI区淋巴结对前上纵隔淋巴结状态有影响;60例患者前上纵隔淋巴结转移率为10/60(16.67%)。相关因素的前上纵隔淋巴结转移率对比:≥55岁vs <55岁(20% vs 16.36%, P<0.05);肿块位于下极 vs 上极 vs 中极(P>0.05);最大直径≥1.5 cm vs 最大直径<1.5 cm(18.18% vs 15.79, P>0.05);单灶 vs 多灶(21.88% vs 10.71%, P>0.05);单叶 vs 多叶(17.5% vs 15%, P>0.05);男性vs女性(20% vs 15.55%, P>0.05); Ⅵ区淋巴结阳性vs 阴性(24.43% vs 3.57%, P<0.05); 结论 总体来说,甲状腺乳头状癌前上纵隔淋巴结转移率较低。本研究发现VI区淋巴结状态可能与前上纵隔淋巴结转移相关,未来仍需大样本前瞻性的研究验证。     

Papillary thyroid carcinoma with a high tumor mutation burden has a poor prognosis

BackgroundTumor mutation burden (TMB) as a prognostic marker for immunotherapy has shown prognostic value in many cancers. However, there is no systematic investigation on TMB in papillary thyroid carcinoma (PTC).MethodsBased on the somatic mutation data of 487 PTC patients from The Cancer Genome Atlas (TCGA), TMB was calculated, and we classified the samples into high-TMB (H-TMB) and low-TMB (L-TMB) groups. Bioinformatics methods were used to explore the characteristics and potential mechanism of TMB in PTC.ResultsHigh TMB predicts shorter progression-free survival (PFS) (P < 0.001). TMB was positively correlated with age, stage, tumor size, metastasis, the male sex and tall cell PTC. Compared to the L-TMB group, the H-TMB group presented with lower immune cell infiltration, a higher proportion of tumor-promoting immune cells (M0 macrophages, activated dendritic cells and monocytes) and a lower proportion of antitumor immune cells (M1 macrophages, CD8⁺ T cells and B cells). Additionally, the characteristics displayed by different TMB groups were not driven by critical driver mutations such as BRAF and RAS.ConclusionsPTC patients with high TMB have a worse prognosis. By stratifying PTC patients according to their TMB, advanced PTC patients who are candidates for immunotherapy could be selected.     

肿瘤坏死因子-α-308基因对导管相关性脓毒症患者病情的影响

目的探究肿瘤坏死因子-α(Tumornecrosis factor-α,TNF-α)-308基因对导管相关性脓毒症(Catheter related sepsis,CRS)患者病情的影响,旨在为临床治疗CRS提供科学依据。方法选取2017年7月-2018年10月于浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院接受治疗的86例CRS患者为研究对象,按照是否并发多器官功能障碍综合征将患者分为试验组和对照组,对照组共48例,未并发多器官功能障碍综合征,试验组共38例,并发多器官功能障碍综合征,分析两组患者TNF-α-308基因多态性差异,使用多因素Logistic回归分析CRS患者并发多器官功能障碍综合征的危险因素。结果试验组GA基因型频率34.21%、AA基因型频率50.00%、高G等位基因频率18.42%均高于对照组,GG基因型频率52.63%、A等位基因频率28.95%均低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,低GG基因型频率、低G等位基因频率、高GA基因型频率、高AA基因型频率、高A等位基因频率是CRS患者并发多器官功能障碍综合征的危险因素(P<0.05)。结论TNF-α-308基因与CRS患者病情密切相关,GG基因型频率和G等位基因频率降低,GA基因型频率、AA基因型频率、A等位基因频率升高会加重患者的病情,增加多器官功能障碍综合征的发生风险,临床上应该加以重视。     

死亡结构域相关蛋白及其在宫颈病变中的研究进展

宫颈癌对妇女健康构成严重威胁,人乳头瘤病毒感染与宫颈病变及宫颈癌的发生密切相关。关于宫颈癌发生发展的机制仍在研究中。近年研究发现一种多功能核蛋白,即死亡结构域相关蛋白(death domain associated protein,Daxx),其与细胞内蛋白或病毒蛋白相互作用,参与调节细胞凋亡、转录调控、抗病毒等细胞活动,在不同途径中发挥不同的生理或病理作用。通过对Daxx功能及其作用机制的研究有助于进一步阐明宫颈癌发生发展的机制,有助于发现新的预防和治疗方法。综述Daxx的一般特性和研究现况及其在宫颈病变的研究进展。     

高糖饮食对小鼠真菌性角膜炎的影响

目的　探究高糖饮食对小鼠真菌性角膜炎的影响。方法　选取健康无眼疾的雄性C57BL/6J小鼠78只，随机分为高糖饮食组和模型对照组，每组36只，模型对照组给予正常饮用水，高糖饮食组给予含体积分数10%果糖溶液，每2 d测量两组小鼠体质量及血糖，10 d后建立真菌性角膜炎模型。造模后24 h、36 h、48 h、72 h、96 h、120 h、168 h裂隙灯显微镜下对角膜进行临床评分并拍照。处死小鼠后，取角膜组织进行HE染色和PAS染色；测定角膜内中性粒细胞和巨噬细胞浸润体积。利用酶联免疫吸附实验对小鼠角膜内的白细胞介素-1β含量进行测定。结果　造模后 0~14 d，两组小鼠体质量与血糖差异均无统计学意义（均为P>0.05）。造模后24 h、36 h、48 h、120 h、168 h，高糖饮食组小鼠角膜临床评分均明显高于模型对照组，差异均有统计学意义（均为P<0.05）。高糖饮食组小鼠角膜穿孔率79.5%，高于模型对照组的40.9%，差异有统计学意义（P=0.000）。造模后各时间点，高糖饮食组中性粒细胞浸润体积均高于模型对照组，差异均有统计学意义（均为P=0.000）。造模后72 h、96 h、120 h、168 h，高糖饮食组巨噬细胞浸润体积均高于模型对照组（均为P=0.000）。角膜组织病理学检查结果示，高糖饮食组炎症反应更重，角膜组织破坏更早且更为严重。造模后24 h、48 h高糖饮食组白细胞介素-1β含量均明显高于模型对照组（均为P<0.05）。结论　高糖饮食加重了真菌性角膜炎感染的严重程度，增强了中性粒细胞、巨噬细胞的趋化，促进了IL-1β的分泌。     

听神经瘤术后面神经功能损伤危险因素分析

目的分析影响听神经瘤患者术后短期及长期面神经功能的危险因素。 方法回顾性分析厦门大学附属第一医院神经外科自2015年1月至2018年6月收治的62例听神经瘤患者的临床资料。于术后7 d及术后6个月对所有患者的面神经功能进行评估。收集可能与患者术后早期及长期面神经功能障碍存在相关性的因素，采用Logistic单因素与多因素回归对相关因素与患者术后短期及长期面神经功能的关系进行分析。 结果术后7 d，21例（33.9%）患者面神经功能正常，41例（66.1%）患者出现面神经功能损伤；术后6个月，49例（79.0%）患者面神经功能为正常，13例（21.0%）患者面神经功能损伤。Logistic单因素回归分析结果显示：肿瘤最大直径越大、肿瘤与面神经黏连越紧密，患者术后7 d发生面神经功能损伤的可能性越大（P=0.002、0.002）；术前临床症状持续时间为患者术后6个月面神经功能障碍的危险因素（P=0.035）。Logistic多因素回归分析结果显示：肿瘤与面神经的黏连程度、肿瘤最大直径为患者术后7 d面神经功能障碍的独立危险因素（P=0.003、0.014）；术前临床症状持续时间、肿瘤最大直径为患者术后6个月面神经功能障碍的独立危险因素（P=0.010、0.030）。 结论肿瘤与面神经的黏连越紧密、肿瘤最大直径越大，患者术后7 d发生面神经功能损伤的可能性越大。患者术前临床症状持续时间越长、肿瘤最大直径越大，术后6个月发生面神经功能损伤的可能性越大。