Neuroprotective effect of nimesulide, a preferential COX-2 inhibitor, against pentylenetetrazol (PTZ)-induced chemical kindling and associated biochemical parameters in mice

Brain cyclooxygenases (COX), the rate-limiting enzyme in prostaglandin synthesis, is rapidly and transiently induced by convulsions in hippocampal and cortical neurons. Previous studies have explored the protective effect of naproxen (non-selective COX-inhibitor) or rofecoxib (selective COX-2 inhibitor) against chemical kindling in mice. With this background, the present study was designed to explore the possible effect of nimesulide (a preferential COX-2 inhibitor) against pentylenetetrazol (PTZ)-induced kindling epilepsy in mice. To induce kindling, PTZ was injected in a subconvulsive dose (40 mg/kg, i.p.) every other day for 15 days. Nimesulide (2.5 or 5 mg/kg, p.o.) was administered each day 45 min before either PTZ or vehicle challenge. The intensity of kindling was assessed immediately after PTZ administration according to a prevalidated scoring scale. On 16th day i.e. 24 h after the last dose of PTZ, animals were sacrificed and various biochemical parameters were assessed in the whole brain. Compared with normal control group, PTZ-kindled mice had significantly higher levels of malondialdehyde, nitrite, myeloperoxidase but had lower levels of reduced glutathione in the whole brain homogenate. Chronic treatment with nimesulide (2.5 or 5 mg/kg, p.o.) for 15 days showed significant decrease in kindling score and could play a role in controlling the accompanying biochemical alterations due to PTZ. These results suggested that nimesulide, a preferential COX-2 inhibitor offered neuroprotection against PTZ-induced kindling in mice.     

尼美舒利对大鼠实验性牙周炎防治作用的评价

目的： 评价尼美舒利对实验性牙周炎的防治效果，探讨前列腺素与牙周炎发病的关系，为牙周炎临床治疗的联合用药提供依据。方法： Sprague-Dawly大鼠120只，随机分成4组。正常对照组及各实验组分别于4、5和8周末分批处死动物。在处死动物前测量各时点的牙龈指数，通过组织学方法观察各组动物牙周组织的病理学改变，用Tiger细胞图像分析仪测量牙周附着丧失情况。结果： （1）大鼠经丝线结扎4周后成功复制出牙周炎模型。（2）实验性牙周炎组，4周时牙龈指数明显高于正常对照组(P<0.01)，附着丧失明显高于正常对照组(P<0.01)。组织学观察到牙周组织出现明显的病理改变，并且牙周组织破坏程度随着时间的推移逐渐加重。（3）尼美舒利预防组牙龈指数和附着丧失明显低于牙周炎组(P<0.01)，组织学观察到牙周组织的炎症较轻，牙槽骨未见明显破坏吸收。（4）在实验性牙周炎形成后，尼美舒利治疗组自第5周开始给予尼美舒利治疗，5周和8周末时牙龈指数和附着丧失明显低于牙周炎组(P<0.01)，8周时牙龈指数和附着丧失降低尤为明显。结论： 预防性给予尼美舒利，可有效阻止实验性牙周炎的发展；在牙周炎发生后，给予尼美舒利治疗，能有效降低牙周组织的炎症和破坏程度。     

尼美舒利和萘普生治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 :比较研究尼美舒利和萘普生治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。方法 :为随机、双盲、平行的比较研究。共完成病例 6 0例 ,尼美舒利和萘普生各 30例。口服尼美舒利 10 0mg每天两次 ;萘普生 2 5 0mg每天两次 ,疗程 4周 ,连用 2个疗程。结果 :4周、8周时尼美舒利总有效率为 5 6 78% ,6 0 71% ;萘普生为 6 0 71% ,6 4 2 9% ,两药均能显著改善患者的症状和体征 ,降低血沉与C -反应蛋白。安全性评价 :两药耐受性无明显差异 ,但不良反应发生率 :尼美舒利 13 33 % ;萘普生 2 6 6 7% ;不良反应主要为消化道症状及皮疹 ,水肿等。尼美舒利不良反应轻 ,一般不予处理或仅给对症处理 ,不需停药 ;萘普生有 2例因不良反应而停药 (皮疹 ,胃痛各 1例 )。结论 :尼美舒利治疗类风湿关节炎疗效与萘普生相近 ,但不良反应发生率较低且症状较轻     

紫外分光光度法测定尼美舒利栓的含量

目的 :建立用紫外分光光度法测定尼美舒利栓中尼美舒利的含量。方法 :用不同的有机溶剂萃取尼美舒利栓中的基质 ,用紫外分光光度法测定尼美舒利的含量。结果 :用正己烷作为萃取剂。用紫外分光光度法测定尼美舒利栓的含量 ,标准曲线线性好尼美舒利线性范围为 3～ 15 μg·ml-1(r =0 .9999)、回收率较好 (98.3% )。结论 :用紫外分光光度法测定尼美舒利栓剂的含量 ,方法简便、快速、结果准确 ,可作为尼美舒利含量测定的方法。     

环氧化酶-2抑制剂nimesulide对乳腺癌细胞株增生、凋亡的影响

目的 探讨环氧化酶-2抑制剂nimesulide(NIM)对雌激素受体(ER)阴性(MDA-MB．231)和阳性(MCF-7)人乳腺癌细胞株增生、凋亡的影响。方法 应用MTT比色法分析细胞生长抑制作用，流式细胞技术测定细胞周期分布和凋亡率，透射电镜观察细胞形态与超微结构，AnnexinV法检测细胞的凋亡。结果 NIM以时间、剂量依赖性方式抑制MDA-MB-231(COX-2阳性)、MCF-7(COX-2阴性)细胞生长，阻滞细胞周期于G0／G1期，诱导细胞的凋亡，MDA—MB-231细胞对NIM的作用更为敏感。NIM对COX-2表达阴性的MCF-7细胞同样具有抑制增生、诱导凋亡的作用。结论 NIM对ER阳性和ER阴性乳腺癌细胞均有抑制增生、诱导凋亡的作用。NIM的抗肿瘤作用存在环氧化酶．2依赖性与非依赖性两种途径。     

提高尼美舒利片溶出度的工艺研究

目的:筛选尼美舒利片的最佳处方工艺,提高其溶出度.方法:考察粘合剂浓度、研磨时间、压片力对尼美舒利片溶出度的影响.结果:按照筛选的最佳处方工艺制备的尼美舒利片溶出度大为改善,符合药典标准.结论:该方法处方合理,工艺简单,适合于工厂化生产的要求.     

微囊栓制剂降低尼美舒利豚鼠肝毒性的实验研究

目的考察尼美舒利微囊栓降低尼美舒利对肝脏毒性的影响作用。方法豚鼠随机分为尼美舒利普通栓组和尼美舒利微囊栓组,分别直肠给相应的栓剂。15天后处死并检测豚鼠肝脏中丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶含量,同时观察其肝组织的病理变化。结果尼美舒利微囊栓组与尼美舒利普通栓组相比,其丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶含量均明显降低,分别为(163.159 1±0.748 6)、(77.525 1±0.679 4)U·L-1,P<0.05。豚鼠肝脏病理切片显示微囊栓组豚鼠肝损伤程度明显低于普通栓组豚鼠。结论微囊栓能降低尼美舒利的肝脏毒性。     

尼美舒利致急性肝肾衰竭1例并文献复习

目的 总结尼美舒利致肝肾衰竭病例的临床特点.方法 总结1例男性患者服用尼美舒利后出现急性肝肾衰竭的临床诊治经过及其转归,分析其病例特点并进行相关文献复习.结果 患者因急性肝肾衰竭入院,相关检查不支持嗜肝病毒及其他病毒感染,组织活检病理学检查提示药物因素所致,患者有尼美舒利服用史,尼美舒利血药浓度高于正常,根据服药史及相关检查,推测为尼美舒利导致急性肝肾衰竭.经保肝、降胆红素、血液静化、强的松等治疗,患者痊愈.结论 尼美舒利可引起肝肾衰竭,与机体免疫及个体代谢差异有关.早期确诊、及时停用可疑药物并积极治疗是改善预后的关键.临床用药中要密切监测肝肾功能,避免尼美舒利与其他解热镇痛药联合应用.     

HPLC法测定尼美舒利颗粒的含量

目的：建立HPLC法测定尼美舒利颗粒的含量。方法：采用Inertsil ODS-SP C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为0.01 mol·L-1磷酸氢二钾溶液-乙腈（55∶45,磷酸调pH7.2±0.05）,检测波长399 nm,流速1.0 ml·min-1,进样量：20μl。结果：尼美舒利的线性范围为0.044~0.222μg（r=0.999 9）,平均回收率为99.22%,RSD为0.46%（n=6）。结论：本方法简便、准确、灵敏度高,重复性好,可用于尼美舒利颗粒的含量测定。     

环氧化酶-2 抑制剂Nimesulide对膀胱癌T24细胞体外生长的抑制作用

 目的 观察环氧化酶-2（COX-2）抑制剂Nimesulide（NIM）对人膀胱癌T24细胞株体外生长的影响，并探讨其作用机制。方法 采用细胞形态学、MTT法、流式细胞术、吖啶橙-溴化乙啶双染法（AO-EB）等技术检测NIM对体外培养的人膀胱癌细胞株T24生长的抑制效应。结果 细胞形态学观察可见NIM对T24细胞生长具有明显的细胞毒作用；MTT法、流式细胞术分析显示NIM能明显抑制T24细胞的增殖，且呈剂量、时间依赖关系；细胞周期分析表明，NIM能使T24细胞G0／G1期细胞比例升高，S期和G2／M期细胞比例下降；流式细胞DNA直方图上出现典型的亚二倍体“凋亡峰”，细胞凋亡率与NIM作用时间和剂量相关；荧光显微镜检查显示NIM处理的T24细胞AO-EB双染色后，细胞核内可见浓染致密的颗粒荧光，典型细胞可见新月形改变，固缩或片段化的核。结论 COX-2抑制剂NIM对T24细胞生长具有明显的抑制作用，其作用机制可能与阻断细胞周期、诱导细胞凋亡等有关。