中药治疗脂溢性脱发的药理及实验模型研究概述

摘要：脂溢性脱发为皮肤科的多发病与难治性疾病之一,中药因其多成分、多靶点、协同作用等阻断未知的疾病途径,达到较好的治疗效果,并逐渐成为科研领域的研究热点。本文综述了中药治疗脂溢性脱发的药理与实验模型研究进展,为进一步深入研究提供思路与线索。     

1例阿来替尼致ALK阳性NSCLC患者罕见不良反应的药学监护

目的 为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的安全用药提供参考。方法 临床药师参与1例ALK阳性NSCLC患者服用阿来替尼后,出现双侧胸腔积液并发溶血性贫血的诊治过程。针对患者胸腔积液、溶血性贫血等症状,临床药师排查患者的既往用药史和疾病史,以及可能存在药物相互作用的因素;同时根据患者服用阿来替尼与胸腔积液和溶血性贫血的时间相关性,建议停用阿来替尼,待患者相关症状改善后,建议减量使用阿来替尼。但该患者再次出现双侧胸腔积液和溶血性贫血,临床药师根据诺氏评估量表评估阿来替尼与双侧胸腔积液、溶血性贫血的相关性后,建议永久停用阿来替尼,并与临床医生共同建议患者更换为恩沙替尼。结果 临床医生采纳临床药师的建议。换药后,该患者的胸腔积液消退,溶血性贫血症状改善。阿来替尼与双侧胸腔积液、溶血性贫血的相关性均为“确定”。结论 临床药师通过参与ALK阳性NSCLC患者的药学监护,协助临床医生制定个体化用药方案,保障了患者用药的安全性。     

芍药苷对大鼠低氧性肺动脉高压的防治作用及其抗氧化机制研究

目的 研究芍药苷对低氧诱导的肺动脉高压大鼠模型的作用并初步探讨其作用机制。方法 60只SD大鼠随机分为6组,每组10只,分别为：对照组（等体积生理盐水,ig）、模型组（等体积生理盐水,ig）、阳性对照组（西地那非25 mg/kg,ig）、芍药苷低、中、高剂量组（20、40、80 mg/kg,ig）。对照组大鼠置于正常环境中饲养,其余各组均于给药0.5 h后置于全自动低压低氧舱内（大气压50 kPa,氧浓度10%）,每天8 h,持续21 d。在实验终点时检测各组大鼠平均肺动脉压（mPAP）、平均颈动脉压（mCAP）、右心室肥厚指数（RVHI）及观察肺动脉病理变化;检测血浆内皮素（ET-1）、血清一氧化氮（NO）水平;检测肺组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、丙二醛（MDA）含量。结果 与对照组比较,模型组大鼠mPAP、RVHI、血浆ET-1水平、肺组织中MDA含量显著升高（P＜0.01）,血清中NO水平、肺组织中SOD、CAT、GSH-Px活性显著降低（P＜0.01）,HE染色显示大鼠肺小动脉管壁明显增厚,管腔狭窄。与模型组比较,芍药苷中、高剂量组大鼠mPAP、RVHI、血浆ET-1水平、肺组织中MDA含量显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,血清中NO水平、肺组织中SOD、CAT、GSH-Px活性显著升高（P＜0.05或P＜0.01）;HE染色显示不同剂量芍药苷干预后,大鼠肺小动脉管壁增厚和管腔狭窄均不同程度减轻。结论 芍药苷可降低低氧诱导的大鼠肺动脉高压与右心室肥厚程度,减轻肺小动脉血管重塑,其机制可能与降低大鼠血浆ET-1水平、升高血清NO水平,改善血管内皮舒缩因子失衡,提高大鼠肺组织匀浆中SOD、CAT、GSH-Px活性、降低MDA含量,减轻大鼠肺组织氧化应激损伤有关。     

非马沙坦对2型糖尿病大鼠早期心肌S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的调节作用

目的:探讨非马沙坦(FIM)在糖尿病心肌病(DCM)早期发生发展过程中的干预作用及对S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)的调节作用。方法:健康雄性SD大鼠,高脂饮食5周后,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,实验将大鼠分为正常对照(control)组、早期糖尿病模型(DM)组和DM+FIM组,DM+FIM组在造模成功后给予FIM灌胃处理。4周后,对各组动物进行血清学检测,包括空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和空腹胰岛素(FINS)的水平,超声心动图检测心功能相关指标,高效液相色谱法(HPLC)检测同型半胱氨酸(Hcy)、S-腺苷甲硫氨酸(SAM)及S-腺苷半胱氨酸(SAH)的含量,Western blot检测各组大鼠心肌组织中SAHH等蛋白表达变化。结果:2型糖尿病大鼠模型造模成功率为84%,与DM组相比,DM+FIM组动物体重增加显著(P0.05),心脏指数、左心室指数、FBG和LDL-C明显降低(P0.05);超声心动图检测显示,与DM组相比,DM+FIM组大鼠射血分数明显升高(P0.05);HPLC检测结果显示,Hcy水平和SAM/SAH显著降低(P0.05);Western blot检测结果显示,相对于control组,DM组心肌组织中SAHH的表达显著升高,而DM+FIM处理组则下降。结论:SAHH及下游Hcy等因子的表达可能是早期糖尿病心肌病发生发展的重要作用机制,而非马沙坦可能通过抑制SAHH表达而减轻DCM。     

基于生物信息学楝酰胺A抑制Jurkat细胞增殖的机制

目的基于生物信息学楝酰胺A抑制Jurkat细胞增殖的机制。方法从高通量基因表达数据库检索Jurkat细胞基因表达微阵列芯片数据集GSE41072,采用配对样本t检验和倍比法筛选DEGs,采用DAVID数据库进行GO分析和KEGG通路分析,采用相互作用基因库检索工具和Cytoscape软件构建PPI网络。结果共筛选出122个刺激反应DEGs,上调基因98个,下调基因24个。GO基因功能分布结果显示,DEGs多集中于细胞增殖及其调控相关功能基因。KEGG通路分析结果显示,Rap1信号通路和过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR)信号通路被显著富集,DEGs富集最多、最显著的是Rap1信号通路。PPI网络分析筛选出节点度最高的前10个中心蛋白编码基因分别是EGFR、VEGFA、GNGT2、PPARG、NCL、GNAO1、CNR1、XRCC5、GPER1、S1PR3。其中,节点度最高的中心蛋白编码基因为EGFR。结论通过再次分析楝酰胺A干预Jurkat细胞后的芯片数据,筛选出与楝酰胺A抗T淋巴细胞瘤白血病相关的2条信号通路和10个中心蛋白编码基因;Rap1信号通路和基因EGFR可能在楝酰胺A抗T淋巴细胞瘤白血病机制中发挥重要作用。     

齐墩果酸对人脐静脉内皮细胞氧化损伤的保护作用北大核心CSCD

目的复制氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化损伤模型,研究齐墩果酸(OA)经激活剂蛋白-1(AP-1)/对氧磷酶-2(PON2)/活性氧(ROS)信号通路对该模型的保护作用。方法转染前,将HUVECs随机分为5组:对照组,模型组(100μg·m L-1ox-LDL),低、中、高剂量实验组(10,20,40μmol·L-1OA+100μg·m L-1ox-LDL),将AP-1抑制剂加入对照组细胞及高剂量实验组细胞中,分别命名为AP-1抑制剂组和高剂量OA+AP-1抑制剂组。将对照质粒和PON2激活质粒分别转染至HUVECs,分别命名为转染组-1和转染组-2,未经处理的细胞为对照组。蛋白质印迹法(Western Blot)检测c-jun、PON2蛋白表达;2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针标记法检测细胞内ROS含量。结果对照组,模型组,低、中、高剂量实验组中c-jun蛋白相对表达量分别为1.03±0.21,1.57±0.34,1.21±0.32,1.17±0.44,0.79±0.35,PON2蛋白相对表达量分别为1.12±0.27,0.62±0.37,0.74±0.33,0.88±0.35,0.94±0.42,ROS在490/525nm处相对荧光强度分别为1.00±0.22,2.22±0.25,1.76±0.32,1.57±0.36,1.49±0.28。低、中、高剂量实验组分别与对照组和模型组比较,差别均有统计学意义(P<0.05)。结论OA能够保护ox-LDL氧化损伤的HUVECs,其保护机制与降低AP-1活性、提高PON2活性、降低ROS含量有关。     

齐墩果酸对氧化损伤模型人脐静脉内皮细胞的保护作用

目的:研究齐墩果酸对氧化损伤模型人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的保护作用。方法:分别以含10%胎牛血清DMEM高糖培养液[含氧化低密度脂蛋白(ox-LDL,质量浓度分别为0、25、50、100、200、400μg/ml)]培养HUVECs,CCK-8法检测细胞活性以筛选复制模型最适质量浓度。以0、10、20、40、60、80、100μmol/L齐墩果酸培养HUVECs,CCK-8法检测细胞活性以考察齐墩果酸试验最适浓度。以5、10、20、40μmol/L齐墩果酸作用于氧化损伤模型HUVECs(100μg/ml ox-LDL诱导),CCK-8法检测细胞活性,测定一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平。结果:复制模型ox-LDL最适质量浓度为100μg/ml;齐墩果酸试验最适浓度范围为0⁴0μmol/L;5、10、20、40μmol/L齐墩果酸可增加氧化损伤模型HUVECs存活率,增强CAT、GSH-PX、NOS活性,增加NO含量。结论:齐墩果酸能够保护ox-LDL氧化损伤的HUVECs,其保护机制与增强CAT、GSH-PX、NOS抗氧化酶活性有关。     

我院2015年门急诊不合理用药处方分析

目的 统计我院2015年门急诊处方,分析存在的问题,促进临床合理用药.方法 对我院2015年1月至12月每月2000张处方,参照《处方管理办法》、《新编药物学》对不合理用药处方进行归纳分析,点评.结果 抽查24000张门急诊处方,处方合格率为99.2%,其中不规范处方占不合格处方26.04%,用药不适宜处方占55.73%,超长处方占18.23%.结论 我院门急诊处方基本合理,但仍存在一些问题,需要加强对临床医生、药师的相关培训,规范处方用药,提高用药水平.     

鹿红方颗粒制备工艺优化及其质量评价

目的 优化鹿红方颗粒制备工艺，并对其进行质量评价。方法 基于质量源于设计(QbD)理念，以干浸膏粉与辅料(淀粉-甘露醇=1∶0.3)比例、润湿剂(乙醇)体积分数、润湿剂用量为影响因素，成型率、溶化率、吸湿率、休止角为评价指标，正交试验优化制备工艺。采用物理指纹图谱、化学特征图谱分别对物理属性指标、化学特征成分进行综合表征，评价质量一致性。结果 最佳条件为干浸膏粉与辅料比例1∶1.8,润湿剂体积分数90%,润湿剂用量16%,在60℃下干燥1 h。5批样品物理指纹图谱、化学特征图谱相似度均大于0.99,其物理、化学性质无明显差异。结论 该方法稳定可行，可为鹿红方颗粒相关新药开发奠定基础，也能为其他中药制剂相关研究提供思路。