4种香豆素类中药小分子对胃蛋白酶结构影响研究

摘要：目的:研究4种结构上呈规律性变化的香豆素类药物与胃蛋白酶相互作用过程中对胃蛋白酶结构的影响,探讨其与胃蛋白酶间相互作用的机制。方法:在胃酸生理条件（pH=2.2±0.2）下,分别将不同浓度的香豆素、4-羟基香豆素、7-羟基香豆素、7-羟基-4-甲基香豆素与胃蛋白酶配置成溶液,采用紫外光谱（UV）和荧光光谱（FS）两种实验手段,获得香豆素类药物与胃蛋白酶相互作用的光谱特征。结果:不同浓度的4种香豆素类药物对胃蛋白酶的紫外光谱227 nm和272 nm左右吸收峰产生了一定程度的影响;香豆素、4-羟基香豆素、7-羟基-4-甲基香豆素在部分浓度下对胃蛋白酶的荧光产生增强作用,香豆素、4-羟基香豆素、7-羟基香豆素在部分浓度下对胃蛋白酶的荧光产生猝灭作用;4种香豆素类药物的紫外光谱与胃蛋白酶的荧光发射光谱均产生部分重叠。结论:4种香豆素类药物与胃蛋白酶之间存在不同程度的相互作用,对胃蛋白酶的二级结构及微环境均产生了不同程度的影响,且均存在非辐射能量转移;胃蛋白酶和4种香豆素类药物自身分子结构的性质导致两者之间的相互作用存在不规律性,作用机制可能比较复杂。     

他莫昔芬代谢产物endoxifen的研究进展

摘要：他莫昔芬是一种内分泌治疗药物,被批准用于预防和治疗雌激素受体阳性的乳腺癌患者。他莫昔芬的重要次级代谢产物endoxifen,因其比他莫昔芬更强的雌激素受体亲和力,以及更强的抑制雌激素依赖性细胞增殖作用,引起研究人员的重视。Endoxifen的特性,如口服利用度高、不良反应发生率低以及对雌激素受体阳性且内分泌治疗耐药的乳腺癌患者具有抗肿瘤活性,使其成为治疗乳腺癌患者的潜在药物。本文就他莫昔芬转化为endoxifen的代谢过程、药理作用与临床研究进行概述,讨论endoxifen的应用前景。     

临床药师参与1例肝硬化失代偿期合并门静脉血栓形成的抗凝药物治疗实践

摘要：临床药师参与1例肝硬化（Child-Pugh C级）合并门静脉血栓形成的抗凝药物治疗和监护。结合患者具体情况,查阅国内外相关文献,协助医生评估该患者是否需要抗凝治疗,探讨患者抗凝治疗的时机、药物选择、剂量调整,用药选择建议并持续监护患者情况。在保证患者抗凝治疗的安全、有效方面充分发挥了临床药师的作用。     

蛋白质与小分子相互作用研究方法进展

摘要：蛋白质与小分子之间的相互作用分析在医药领域具有重大意义,基于化学平衡的理论基础采用多种实验方法结合分析其相互作用,更全面分析蛋白质与小分子之间的作用关系。蛋白质与小分子是多种学科中重要的研究内容,可为生物学、化学及临床药学等领域提供重要信息,对蛋白质与小分子相互作用的多种实验方法进行综述,分析这些方法的特点与应用,为后续进一步考察蛋白质与小分子之间结合作用提供了多种方法支持。     

阿格列汀对2型糖尿病患者血脂水平影响的Meta分析

摘要：目的:系统评价阿格列汀对2型糖尿病（T2DM）患者血脂水平的影响,为糖尿病患者的临床应用提供参考。方法:计算机检索the Cochrane Library、Embase、PubMed、SinoMed、CNKI和WanFang Data数据库,搜集关于阿格列汀治疗T2DM患者的随机对照试验（RCT）,检索时限均为从建库至2020年6月,两位研究者独立筛选文献、提取资料并评估纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:最终纳入6个RCT,共985例患者,其中试验组492例,对照组493例。Meta分析结果显示:与对照组（其他降糖药单用或联合安慰剂）比较,试验组（阿格列汀单用或联合其他降糖药）可显著降低T2DM患者血液的总胆固醇（TC）[MD=-5.97,95%CI（-11.61,-0.32）,P=0.04]和三酰甘油（TG）[MD=-12.38,95%CI（-22.36,-2.41）,P=0.01]水平,但对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）[MD=-0.86,95%CI（-1.86,0.14）,P=0.09]和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）[MD=-4.44,95%CI（-10.58,1.70）,P=0.16]水平的影响差异无统计学意义。结论:现有证据表明,阿格列汀可以降低T2DM患者的TC和TG水平,提示阿格列汀可能降低患者的心血管风险。受纳入研究数量的限制,上述结论尚需开展更多高质量的研究予以验证。     

初次服用利福平致微小病变型肾病综合征1例

摘要：<正>1 病例资料患者,男,55岁,体质量75 kg, 身高1.72 m; 2020年9月20日因“肌酐升高伴双下肢水肿4天”就诊。患者于2020年8月11日因胸闷就诊于某三甲医院,考虑为“结核性胸膜炎”,给予利福平胶囊（沈阳红旗,批号：1910061,规格：0.15 g×100粒）450 mg, po,qd; 异烟肼400 mg, po,qd; 乙胺丁醇750 mg, po,qd抗结核治疗。2020年8月27日生化检查示：     

奥格列汀治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析

摘要：目的:系统评价奥格列汀与安慰剂和其他口服降糖药比较治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集关于奥格列汀治疗T2DM的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2019年12月,由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入了7个RCT,共3 073例受试者。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,奥格列汀可降低患者糖化血红蛋白(HbA1c)[MD=-0.65,95%CI(-0.74,-0.56),P<0.000 01]、空腹血糖(FPG)[MD=-0.81,95%CI(-1.12,-0.51),P<0.000 01]和餐后2 h血糖(2hPG)[MD=-1.50,95%CI(-2.64,-0.35),P<0.000 01],并且对患者体重的影响较小[MD=0.65,95%CI(0.26,1.04),P=0.001],而两组患者药品不良事件(ADE)、严重的药品不良事件(SADE)和低血糖发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。与其他口服降糖药相比,奥格列汀在降低HbA1c和FPG、对体重的影响、ADE发生率、SADE发生率和低血糖发生率方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥格列汀可有效控制T2DM患者血糖水平,安全性较高,且一周给药一次,患者耐受性好,但仍需要大样本、多中心的长期RCT予以验证。     

PON1和CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗的脑梗死预后相关性研究

摘要：目的:探讨对氧磷酶-1(PON1)基因多态性和CYP2C19基因对应用氯吡格雷治疗后90 d和1年内脑梗死患者预后的影响。方法:采用回顾性队列研究的方法,选取2012年3月～2021年3月在我院确诊的脑梗死患者,利用相对危险度、χ~2检验和Kaplan-Meier回归分析法评价PON1野生型(RR)和突变型(QR+QQ)以及CYP2C19野生型(*1*1)和突变型(*2*3)对氯吡格雷治疗后脑梗死复发的影响。结果:CYP2C19野生型患者中,PON1突变基因型对应用氯吡格雷治疗脑梗死复发90 d内的相对危险度为1.91,中等关联,其余关联性为弱或无;2组基因型对应用氯吡格雷治疗脑梗死1年内预后的影响均无统计学意义(P>0.05)。结论:在CYP2C19野生型患者中,PON1突变型基因对应用氯吡格雷治疗后90 d内脑梗死复发风险高于野生基因型。CYP2C19野生型和PON1突变基因型是脑梗死患者应用氯吡格雷治疗90 d内复发的遗传易感因素。     

沙库巴曲缬沙坦、达格列净和恩格列净治疗射血分数降低心力衰竭的成本-效用分析

目的 从我国卫生体系的角度出发,对比沙库巴曲缬沙坦、达格列净和恩格列净3种方案治疗射血分数降低心力衰竭（HFrEF）的成本-效用分析,为临床治疗药物的选择提供依据。方法 基于DAPA-HF和EMPEROR-Reduced 2项临床试验数据构建Markov模型,模拟HFrEF疾病发展状况,评价3种方案治疗HFrEF患者的成本-效用,并对结果进行敏感性分析。结果 与恩格列净组相比,达格列净组和沙库巴曲缬沙坦组的增量成本-效用比（ICUR）分别为20 248.63,23 860.98元/质量调整生命年（QALY）;与达格列净组相比,沙库巴曲缬沙坦组的ICUR为28 423.95元/QALY,3组两两相比的ICUR均小于2021年1倍人均国内生产总值。概率敏感性分析显示,当意愿支付阈值超过30 000元/QALY时,沙库巴曲缬沙坦较达格列净、恩格列净方案具有经济性的概率为100%。结论 沙库巴曲缬沙坦在治疗HFrEF方面的经济性优于达格列净和恩格列净。     

哌柏西利胶囊空腹和餐后给药人体生物等效性研究

目的 评价哌柏西利胶囊受试制剂(T)和参比制剂(R)在中国健康受试者空腹和餐后状态下的生物等效性和安全性。方法 采用单中心、随机、开放、两制剂、两序列、两周期的交叉试验设计,空腹试验和餐后试验分别入组32例和28例健康受试者,受试者随机分配到2个试验组(T-R组和R-T组),每周期给药1次,125 mg/次。采用HPLC-MS/MS法测定血浆中哌柏西利浓度,用Phoenix Win Nonlin 8.3软件得出PK参数集,由非房室模型计算各受试者体内哌柏西利胶囊的药动学参数,进行统计分析,并对受试者的临床观察指标进行安全性评价。结果 空腹试验和餐后试验分别有31例和28例受试者完成两个周期给药。受试者空腹和餐后状态下服用哌柏西利胶囊受试制剂和参比制剂的血浆药物最大浓度(C_max)、时间-浓度曲线下面积(AUC_0-t和AUC_0-∞)的几何均值比值的90%置信区间均在80.00%～125.00%范围内,两制剂生物等效。整个试验过程中未发生任何严重不良事件。结论 受试制剂和参比制剂在中国健康志愿者空腹和进食条件下均具有生物等效...