硫酸氢氯吡格雷片在中国健康人体的生物等效性研究简

目的：评价受试制剂硫酸氢氯吡格雷片（爱普瑞乐）与参比制剂硫酸氢氯吡格雷片（波立维）在中国健康人体中的生物等效性。方法：健康受试者双周期交叉空腹口服硫酸氢氯吡格雷片受试制剂和波立维片参比制剂75mg,用LC—Ms／MS法测定氯吡格雷的羧酸代谢物氯吡格雷酸的血药浓度;用DAS2．0软件进行数据处理,分析氯吡格雷酸人体药代动力学特征,来间接反应氯吡格雷的药代特征及生物等效性。结果：氯吡格雷的代谢物氯吡格雷酸的受试制剂与参比制剂的Cmax分别为（1351．1±654．9）、（1184．6±607．7）ng／mL,AUC0-24h分别为（2642．0±1093．8）、（2780．6±1283．1）ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为（2867．8±1238．9）、（3003．3±1291．2）ng·h·mL-1,t1／2分别为（3．81±2．54）、（4．62±2．88）h,tmax分别为（0．80±0．32）、（0．95±0．63）h,受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（101．4±34．8）％。结论：本检测方法具有准确、灵敏、快速、简便等特点,适合人血浆中氯吡格雷酸浓度测定。AUC和Cmax经对数转换后进行多因素方差分析及双单侧t检验,tmax经非参数检验,结果显示两种制剂生物等效。     

LC-MS-MS法测定人血浆中非布司他浓度

目的建立液质联用色谱法（LC-MS-MS）测定人血浆中非布司他（febuxostate）浓度。方法空白血浆加非布司他,用乙腈作为沉淀剂,取上清液用于LC-MS-MS分析。分析柱为Thermo Biobasic-8柱（5μm,50 mm×2.1 mm）,流动相为乙腈-10 mmol/L乙酸铵（含0.05%甲酸）（70∶30）,流速为0.2 ml/min;质谱条件：电喷雾离子化电离源ESI负离子检测,喷雾电压（SP）3 500 kV,鞘气（SGP）流速10 Arb,辅助气（AGP）流速45 Arb,毛细管温度（TEM）270℃;非布司他和内标苯扎贝特的碰撞能量分别为10 eV、18 eV;选择反应监测（SRM）分别测定非布司他和内标苯扎贝特负离子m/z 315→271和m/z 360→274。结果非布司他在10-8 000μg/L检测浓度范围内呈良好线性关系（r〉0.99）,最低定量限（LLOQ）为10μg/L,绝对回收率在85%以上,高中低3种浓度的日内和日间RSD〈15%。结论该方法操作简便、灵敏、准确,适用于临床非布司他的血药浓度监测及其药动学研究。     

辛伐他汀片人体药代动力学及相对生物利用度的研究

目的:评价2种辛伐他汀片的相对生物利用度和生物等效性.方法:选择18名健康受试者随机分为2组,先后予单剂量、交叉口服辛伐他汀受试制剂和参比制剂各40 mg,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定给药后不同时间受试者血浆中辛伐他汀的浓度,对辛伐他汀受试制剂和参比制剂进行生物等效性评价.结果:辛伐他汀受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:cmax分别为(9.70±6.62)及(10.06±6.29) μg/L;tmax分别为(1.64±1.01)及(1.64±0.68)h;t1/2分别为(3.48±1.16)及(4.15±1.90)h;AUC0～14h分别为(29.96±16.28)及(32.78±18.53)μg·h·L-1;AUC0～∞分别为(31.49±16.65)及(36.39±21.71) μg·h·L-1.受试制剂的相对生物利用度为(97.79±26.63)%.结论:2种制剂具有生物等效性.     

他汀类药物的不良反应

［摘要］他汀类药物可显著降低冠心病事件的发生率和死亡率。对国内外报道的他汀类药物所致不良反应进行分类分析,探讨他汀类药物所致不良反应的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。他汀类药物较严重的不良反应临床表现以肝毒性最常见,其次为肌肉损害（以横纹肌溶解症最为严重）和神经系统疾病,其他不良反应有骨关节痛、阳痿、脱发等。临床应用应严格掌握用药指征,规范用药剂量及联合用药,密切观察患者临床表现及生化指标监测结果,确保其使用安全,减少不良反应的发生。     

氨氯地平在健康人体内的药动学和药效学

目的:研究苯磺酸氨氯地平片在健康人体的药动学,及血药浓度与降血压效应的关系。方法:24名健康受试者单次口服10 mg苯磺酸氨氯地平片,服药后不同时间采集血样,采用LC-MS-MS法测定血浆中氨氯地平浓度,采用坐位动脉收缩压(SBP)和舒张压(DBP)的变化值为降压药效指标。结果:氨氯地平体内代谢呈二室模型,消除半衰期约36 h,表观分布容积较大,提示为全身分布,峰浓度约为(6.1±1.5)ng.mL-1。动脉收缩压和舒张压在用药后呈波动性下降,用药10 h后药效逐渐消失,可见一个药效滞后环。AUC0-120 h(ng.h.mL-1)和AUEC0-48(mmHg.h-1)分别为(237.1±77.2)和(126.1±49.8)(SBP)、(192.6±47.7)(DBP);Cmax(ng.mL-1)和Emax(mmHg)分别为(6.1±1.5)和(6.3±3.2)(SBP)、(10.1±2.9)(DBP);tmax(h)和TEmax(h)分别为(3.9±0.7)和(8.1±2.3)(SBP)、(9.2±1.2)(DBP)。结论:苯磺酸氨氯地平对动脉收缩压和舒张压均有降低作用,药效达峰时间在给药后6～10 h,均...     

盐酸左氧氟沙星口服液的人体生物等效性研究

 目的 评价盐酸左氧氟沙星口服液与盐酸左氧氟沙星片的生物等效性.方法 24名男性健康志愿者,采用双周期随机交叉设计,空腹口服盐酸左氧氟沙星口服液(受试制剂)与盐酸左氧氟沙星片(参比制剂)200 mg,分别于服药前及服药后各时间点采集血样,采用高效液相色谱法(HPLC)测定血中左氧氟沙星的浓度,并计算Cmax、Tmax、T1/2 、AUC(0-1)、AUC(0-∞)等相关参数,利用方差分析及双单侧t检验判断2种制剂是否具有生物等效性.结果 口服含左氧氟沙星200 mg的受试制剂和参比制剂后,测得血浆中左氧氟沙星的Tmax分别为(0.66±0.18)h和(0.82 ±0.34)h,Cmax分别为(2.80±0.59) μg/ml和(2.64±0.56) μg/ml,T1/2分别为(6.60±1.37)h和(7.26±1.20)h,AUC0-t分别为(14.97 ±2.32) μg·h/ml和(15.04±2.32) μg·h/ml,AUC0-∞分别为(15.66±2.38) μg·h/ml和(15.92±2.35) μg·h/ml.左氧氟沙星口服液对左氧氟沙星片的相对生物利用度为( 100.1±10.6)％.结论 两种制剂具有生物等效性.     

小儿布洛芬栓剂生物等效性研究

目的：建立测定人血浆中布洛芬（ibuprofen）浓度的LC—MS—MS方法,研究布洛芬小儿剂量在健康人体内的药动学行为,评价两种制剂的生物等效性。方法：采用随机双周期两制剂交叉实验设计,用建立的LC-MS—MS方法对20名健康受试者直肠给药50mg布洛芬栓剂（受试制剂）和50mg布洛芬栓剂（参比制剂）后12h内多点抽取静脉血进行血药浓度检测。应用DAS2．0统计软件计算主要动力学参数,并评价2种制剂的生物等效性。结果：布洛芬的线性范围为0．05～6．4mg／L,受试制剂与参比制剂中布洛芬的主要药动学参数分别为：t1/2（2．77±0．65）和（3．02±0．99）h,Pmax（2．148±0．643）和（2．013±0．844）mg／L,tmax（3．2±0．7）和（3．1±0．5）h,AUC0-12（11．37±3．56）和（11．30±4．62）mg·h／L。结论：所用测定方法简便、专属性高,统计学分析结果显示,两种制剂具有生物等效性。     

LC-MS-MS法测定人血浆中米格列奈浓度

目的建立液质联用色谱法（LC-MS-MS）测定人血浆中米格列奈（mitiglinide）浓度。方法空白血浆加米格列奈,用乙腈做为沉淀剂,取上清液用于LC-MS-MS分析。分析柱为日本资生堂CAPCELL PAK C18 MG5,μm150 mm×2.0 mm（ID）柱,流动相为乙腈-10 mmol/L乙酸铵（0.1%氨水）分段洗脱（0～2 min 10∶90,2.1～8 min 90∶10,8.1～10 min 10∶90）,流速为0.3 ml/min;质谱条件：电喷雾离子化电离源ESI负离子检测,喷雾电压（SP）4000 kV,鞘气（SGP）流速30 Arb,辅助气（AGP）流速0 Arb,毛细管温度（TEM）314℃;米格列奈和内标瑞格列奈的碰撞能量均分别为21 EV、23 EV;选择反应监测（SRM）分别测定米格列奈和内标瑞格列奈负离子m/z 314→189和m/z451→379.2。结果米格列奈在2.5～2000μg/L检测浓度范围内呈良好线性关系（R〉0.99）,最低定量限（LLOQ）为2.5μg/L,绝对回收率在70%以上,高中低3种浓度的日内和日间RSD≤15%。结论该方法操作简便、灵敏、准确,适用于临床米格列奈的血药浓度监测及其药动学研究。     

厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性研究

目的研究厄多司坦胶囊在健康人体的药代动力学,评价其生物等效性。方法 20名男性志愿者随机分为2组,按照两制剂两周期的随机交叉试验设计,分别单剂量口服厄多司坦试验或参比制剂各1粒(0.3 g),采用LC-MS/MS法测定血浆中厄多司坦及其代谢产物M1的浓度,用DAS2.0药动学软件分别计算厄多司坦及其代谢产物M1药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果试验及参比片的厄多司坦的主要药动学参数Cmax分别为(1570.7±488.3)和(1447.8±449.9)ng·ml-1;Tmax分别为(1.1±0.5)和(1.2±0.5)h;t1/2分别为(1.3±0.3)和(1.3±0.4)h;AUC(0-10h)分别为(3444.7±1242.4)和(3229.9±1225.6)ng·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(3485.0±1233.7)和(3279.6±1233.7)ng·h·ml-1;双单侧t检验结果表明,厄多司坦受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的94.1%~124.4%范围内,AUC(0-10h)的90%置信区间落在参比制剂的90.7%~123.9%范围内;受试制剂对参比制剂厄多司坦的相对生物利用度F为(116.6±36.6)%。试验及参比片的M1的主要药动学参数Cmax分别为(396.5±177.6)和(385.0±192.7)ng·ml-1;Tmax分别为(1.7±0.8)和(1.9±0.7)h;t1/2分别为(2.6±0.9)和(2.6±1.1)h;AUC(0-10h)分别为(1259.2±609.8)和(1331.3±694.0)ng·h·ml-1;AUC(0-∞)分别为(1372.4±607.3)和(1451.7±719.0)ng·h·ml-1;双单侧t检验结果表明,M1受试制剂Cmax的90%置信区间落在参比制剂的89.2%~121.1%范围内,AUC(0-10h)的90%置信区间落在参比制剂的80.9%~111.6%范围内;受试制剂对参比制剂M1的相对生物利用度F为(103.2±39.6)%。结论对厄多司坦及其代谢产物M1的主要药动学参数进行评价,按照生物等效性判定标准,认为2种制剂生物等效。     

阿莫西林-舒巴坦匹酯片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究阿莫西林-舒巴坦匹酯片在中国健康志愿者体内的药代动力学及相对生物利用度。方法选择20名男性志愿者,随机交叉口服单剂量阿莫西林-舒巴坦匹酯片试验或参比制剂各2片,采用HPLC法测定血浆中阿莫西林（AMO）的浓度,用LC/MS/MS法测定舒巴坦匹酯的代谢物舒巴坦（SUL）的浓度,用3P97药动学软件计算药动学参数,利用方差分析及双单侧t检验分别对试验和参比制剂的AMO和SUL两种成分进行生物等效性评价。结果试验及参比片的AMO的Cmax分别为（9.61±2.00）、（10.40±2.87）mg·L^-1;Tmax分别为（1.20±0.28）、（1.21±0.36）h;T1/2分别为（1.46±0.86）、（1.13±0.48）h;AUC0～8分别为（23.38±4.04）、（23.04±6.04）mg·h·L^-1;AUC0～∞分别为（25.28±4.37）、（24.48±5.98）mg·h·L^-1;试验片的相对生物利用度为（109.3±19.4）%。试验及参比片的SUL的Cmax分别为（7.72±1.43）、（7.85±1.93）mg·L^-1;Tmax分别为（1.71±0.61）、（1.65±0.52）h;T1/2分别为（1.93±0.80）、（2.08±0.71）h;AUC0-8分别为（26.29±6.62）、（27.54±7.83）mg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（28.51±7.25）、（29.85±8.32）mg·h·L^-1;试验片的相对生物利用度为（98.0±4.6）%。结论阿莫西林-舒巴坦匹酯片试验制剂与参比制剂具有生物等效性。