胰高血糖素样肽1受体激动剂对阿霉素诱导大鼠心肌纤维化的作用

目的 研究胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂对阿霉素诱导的心肌纤维化大鼠的影响及机制。方法 将40只SD大鼠随机数字表法分为正常组（N组）、阿霉素组（DOX组）、阿霉素+度拉糖肽组（GLP-1RA组）、阿霉素+度拉糖肽+Exendin(9-39)组（EX9-39组）。除N组外,利用阿霉素（3 mg/kg,每周3次）建立心肌纤维化大鼠模型,GLP-1RA组予以度拉糖肽1 mg·kg-1·w-1皮下注射,EX-9-39组予以度拉糖肽1 mg·kg-1·w-1皮下注射及Ex9-39 200μg·kg-1·d-1腹腔注射。4周后完善心脏超声测量左室收缩末期内径（LVDs）,左室舒张末期内径（LVDd）和左室射血分数（LVEF）后处死大鼠,HE染色观察心脏组织形态学变化;Masson染色检测胶原含量;蛋白质印迹法（Western blotting）测GLP-1R、肌质网钙泵（SERCA2a）、受磷蛋白（PLB）、磷酸化受磷蛋白（p-PLB）、蛋白激酶G(PKG)、钙调蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、磷酸化兰尼碱受体（p-RyR）;酶联免疫吸附试验（ELISA）测N端脑钠肽前体（NT-proBN...     

柚皮素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用

目的 研究柚皮素预处理对大鼠缺血再灌注(I/R)心肌氧化损伤的作用及其分子机制.方法 32只成年雄性SD大鼠分为假手术组(SHAM组)、I/R组、柚皮素组、柚皮素+LY294002组(NL组).柚皮素组及NL组腹腔注射柚皮素(100 mg·kg-1·d-1),连续7 d后,NL组在结扎冠状动脉前30 min腹腔注射磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通道抑制剂LY294002(0.3 mg/kg),除SHAM组,其余3组大鼠均进行冠状动脉结扎30 min再灌注120 min,造模成功后处死各组大鼠,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理变化,TUNEL法检测心肌组织凋亡情况,使用试剂盒检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平,Western blot测定心肌组织AKT、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、醌氧化还原酶1(NQO1)、核因子E相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)的表达水平,逆转录PCR(RT-PCR)测定Nrf2、H O-1转录水平.结果 各组AKT表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).与SHAM组比较,I/R组LDH、CK、心肌细胞凋亡率、MDA、ROS水平升高,而SOD活性降低(P<0.05).与I/R组比较,柚皮素组LDH、CK、心肌细胞凋亡率、MDA、ROS水平降低,而SOD活性、p-AKT、Nrf2、HO-1、NQO1表达水平升高(P<0.05).与柚皮素组比较,NL组LDH、CK、心肌细胞凋亡率、MDA、ROS水平升高,而SOD活性、p-AKT、Nrf2、HO-1、NQO1表达水平降低(P<0.05).结论 柚皮素调节PI3K/AKT/Nrf2通路减轻心肌I/R氧化损伤.