基于体外溶出度与体内生物利用度的西罗莫司增溶技术研究

目的 评价不同增溶技术对西罗莫司（sirolimus,SRL）的体外溶出与体内吸收的影响。方法 选取固体分散体（SD）、包合物（IC）、自微乳（SMEDDS）和纳米结构脂质载体（NLC）为SRL的增溶技术。SRL-SMEDDS和SRL-NLC已在前期研究中获得最优处方。另外,以包封率、体外溶出度等为指标,筛选SRL-SD和SRL-IC的处方工艺。分别采用0.4% SDS,水,及pH 1.2、pH 4.5、pH 6.8、pH 7.4缓冲液为溶出介质,考察市售制剂Rapamune^®,以及自制的各增溶制剂的溶出曲线。采用比格犬体内药动学试验,考察上述制剂的体内吸收度。结果 在0.4% 十二烷基硫酸钠（SDS）中,各制剂在2 h的溶出度均超过80%。在pH 1.2的介质中,无法测得SRL-SD的溶出度,而IC、SMEDDS和NLC的溶出度呈先增大后减小的趋势。在其他介质中,SRL的溶出度均有所降低,而SRL-IC显示了最佳的溶出度,未出现明显的降低趋势。体内药动学试验结果显示,原料药、SRL-SD、SRL-IC、SRL-NLC和SRL-SMEDDS的相对生物利用度分别为9.1%、18.7%、33.2%、78.0%、97.6%。结论 SD、SMEDDS、NLC、IC均可提高SRL的体外溶出度和体内吸收度,其中,SMEDDS对SRL的生物利用度改善最为明显。     

长效驱蚊软膏的制备及驱蚊效果评价

目的评价自制长效驱蚊软膏的缓释性能及其对蚊虫的驱避效果。方法实验用白纹伊蚊采自福建省福州总医院动物房,采集时间为春夏季节16:00-05:00。参照GB/T 13917.9-2009《农药登记用卫生杀虫剂室内药效试验及评价》在室内进行蚊虫驱避效能测试,以挥发率评价长效驱蚊软膏的缓释性能,计算3种驱蚊制剂的驱避效果和平均保护时间。结果自制驱蚊软膏的缓释性能优于市售第二军医大学驱蚊霜,缓释时间长达12 h。避蚊胺酊剂、市售第二军医大学驱蚊霜和自制驱蚊软膏的有效保护时间分别为(3.98±1.14)、(9.78±2.38)和(10.11±2.22)h。结论自制驱蚊软膏的驱避效果优于避蚊胺酊剂和市售第二军医大学驱蚊霜,为长效安全广谱驱避制剂的制备提供理论指导。