| 基于体外溶出度与体内生物利用度的西罗莫司增溶技术研究 |
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| 引用本文： | 张雪婷,云超,陈珍珍,陶春,宋洪涛.基于体外溶出度与体内生物利用度的西罗莫司增溶技术研究[J].药学实践杂志,2020,38(5):441-446,457. |
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| 作者姓名： | 张雪婷 云超 陈珍珍 陶春 宋洪涛 |
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| 作者单位： | 福建医科大学福总临床医学院 / 第九〇〇医院药学科，福建 福州，350025;福建医科大学药学院，福建 福州，350108 |
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| 基金项目： | 福建省自然科学基金面上项目(2018J01347)；福建医科大学启航基金项目(2017XQ1202)；福州总医院院立项目(2017Q06)；福建省科技计划引导性项目(2019Y0071) |
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| 摘 要： | 目的 评价不同增溶技术对西罗莫司（sirolimus，SRL）的体外溶出与体内吸收的影响。方法 选取固体分散体（SD）、包合物（IC）、自微乳（SMEDDS）和纳米结构脂质载体（NLC）为SRL的增溶技术。SRL-SMEDDS和SRL-NLC已在前期研究中获得最优处方。另外，以包封率、体外溶出度等为指标，筛选SRL-SD和SRL-IC的处方工艺。分别采用0.4% SDS，水，及pH 1.2、pH 4.5、pH 6.8、pH 7.4缓冲液为溶出介质，考察市售制剂Rapamune®，以及自制的各增溶制剂的溶出曲线。采用比格犬体内药动学试验，考察上述制剂的体内吸收度。结果 在0.4% 十二烷基硫酸钠（SDS）中，各制剂在2 h的溶出度均超过80%。在pH 1.2的介质中，无法测得SRL-SD的溶出度，而IC、SMEDDS和NLC的溶出度呈先增大后减小的趋势。在其他介质中，SRL的溶出度均有所降低，而SRL-IC显示了最佳的溶出度，未出现明显的降低趋势。体内药动学试验结果显示，原料药、SRL-SD、SRL-IC、SRL-NLC和SRL-SMEDDS的相对生物利用度分别为9.1%、18.7%、33.2%、78.0%、97.6%。结论 SD、SMEDDS、NLC、IC均可提高SRL的体外溶出度和体内吸收度，其中，SMEDDS对SRL的生物利用度改善最为明显。
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| 关 键 词： | 西罗莫司 固体分散体 包合物 自微乳 纳米结构脂质载体 溶出度 生物利用度 |
| 收稿时间： | 2019/10/10 0:00:00 |
| 修稿时间： | 2020/1/3 0:00:00 |
Study on sirolimus solubilization technology based on in vitro dissolution and in vivo bioavailability |
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| ZHANG Xueting,YUN Chao,CHEN Zhenzhen,TAO Chun,SONG Hongtao.Study on sirolimus solubilization technology based on in vitro dissolution and in vivo bioavailability[J].The Journal of Pharmaceutical Practice,2020,38(5):441-446,457. |
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| Authors: | ZHANG Xueting YUN Chao CHEN Zhenzhen TAO Chun SONG Hongtao |
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| Institution: | Department of Pharmacy, Fuzong Clinical Medical College of Fujian Medical University, Fuzhou 350025, China;College of Pharmacy, Fujian Medical University, Fuzhou 350108, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | sirolimus solid dispersion inclusion complex SMEDDS nano-structured lipid carrier dissolution bioavailability |
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