中成药说明书安全性信息及不良反应监测数据分析

目的 分析中成药说明书安全性信息，结合不良反应监测数据，为临床合理使用中成药提供依据。方法 通过实地收集获取410个中成药品种的说明书，对安全性信息进行统计和分析；检索浙江省的不良反应监测数据，选取重点品种对比说明书与监测数据之间的差异。结果 共收集中成药说明书410份，302个品种[不良反应]项为尚不明确（占73.66%）；262个品种[禁忌]项为尚不明确（占63.90%）；仅3个品种[特殊人群]项有相关规定。重点品种的不良反应监测数据显示中成药的不良反应并不少见，可累及全身多个系统和器官。结论 中成药的安全监测成果还没有彻底落实在说明书安全性信息的修订与完善中。药品生产企业应充分发挥药品安全主体责任，主动补充更新说明书安全性信息。     

8种不同非典型抗精神病药严重不良反应对比研究

目的研究8种不同非典型抗精神病药不良反应规律和特点,为临床安全合理用药提供参考。方法收集2015年1月至2019年4月浙江省上报的氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、氨磺必利、齐拉西酮、阿立哌唑和帕利哌酮导致的严重不良反应报告1497例,利用Excel软件进行统计并分析。结果非典型抗精神病药不良反应累及系统以肝胆系统损害和神经系统损害为主;不同药物呈现特有的不良反应,如帕利哌酮导致生殖系统损害、氯氮平导致胃肠系统损害、奥氮平导致血液系统损害、氨磺必利导致内分泌系统损害、阿立哌唑导致泌尿系统损害。结论各种非典型抗精神病药不良反应发生广泛,要加强不良反应监测,如定期随访肝功能和B超等。另外,应关注不同药物特有的不良反应,结合患者的基础疾病进行临床合理用药。     

斑马鱼模型在药物研发早期肾脏毒性中的应用研究

目的 利用斑马鱼模型评价注射用盐酸万古霉素和厄贝沙坦片的肾毒性。方法 构建AB系斑马鱼肾脏模型,药物处理受精后2 d(2 dpf)的斑马鱼至5 dpf,统计各实验组斑马鱼肾性水肿发生率,判断药物是否具有肾毒性。结果 万古霉素在注射剂量为16.4 ng/尾(1/10 MNLD)时,斑马鱼发育正常,未见明显的毒性;在注射剂量为54.7 ng/尾(1/3 MNLD)、164 ng/尾(MNLD)和273 ng/尾(LD10)时,斑马鱼肾性水肿发生率分别为3.3%、10%和10%,死亡率分别为0%、0%和16.7%,表明万古霉素在注射剂量54.7 ng/尾(1/3 MNLD)至273 ng/尾(LD10)的范围内,有明显的肾毒性。厄贝沙坦在浓度为8.3μg/m L(1/10 MNLC)至91μg/m L(LC10)范围内,斑马鱼肾脏均发育正常,未见肾毒性。结论 斑马鱼肾毒性模型的建立,可用于药物肾毒性的早期评价,并且精确评价了万古霉素和厄贝沙坦的肾脏毒性。     

亲水作用色谱-串联质谱法测定气雾剂给药后人血浆中的沙丁胺醇北大核心CSCD

目的:建立灵敏、快速的亲水作用色谱-串联质谱法(HILIC-MS/MS)测定给予沙丁胺醇气雾剂后人血浆中的沙丁胺醇。方法:以d9-沙丁胺醇为内标,血浆样品经乙腈蛋白沉淀后,采用Luna HILIC(100 mm×3.0 mm,3μm)色谱柱分离。流动相为乙腈(含0.1%甲酸)-5 mmol.L-1醋酸铵溶液(氨水调节pH为8.5)(93∶7,v/v),等度洗脱,进样体积2.0μL,样品分析时间为3.5 min。采用电喷雾电离(ESI)源正离子模式、多反应监测(MRM),用于定量分析的离子反应分别为m/z 240→(148+166)(沙丁胺醇)和m/z 249→(149+167)(d9-沙丁胺醇)。结果:沙丁胺醇定量方法的线性范围为11.7～2340 pg.mL-1,定量下限达11.7 pg.mL-1,日内、日间精密度(RSD)均小于14.1%,准确度(RE)在-3.8%～-0.8%之间。本法成功应用于健康受试者给予硫酸沙丁胺醇气雾剂200μg后的药动学研究。结论:采用稳定同位素内标的HILIC-MS/MS法快速、灵敏和准确,适用于测定人血浆样品中的沙丁胺醇,可测定给药后24 h的血浆浓度。     

251例药源性甲状腺功能损害不良反应报告分析

摘 要 目的：探讨引起药源性甲状腺功能损害的药物种类及其不良反应表现特点,为临床合理用药提供依据。方法：收集2010年1月～2017年6月国家药品不良反应监测数据库中浙江省平台上报的不良反应为药源性甲状腺损害的病例,利用Excel 软件统计分析患者性别、年龄、原患疾病、可疑药品种类、不良反应类型、发生时间、临床表现、转归等相关因素。结果：共收集甲状腺损害病例251例252例次。多种药物可引起不同类型的甲状腺功能异常,主要为抗精神病类药物（54.18%）、抗心律失常药物（17.93%）和抗躁狂药物（12.35%）,共占83.46%,其中抗精神病药富马酸喹硫平片发生不良反应例次占总例次的46.83%,绝大多数的不良反应表现为甲状腺功能降低;盐酸胺碘酮片发生不良反应例次占总例次的17.86%,其严重不良反应报告占其ADR报告数的62.22%,不良反应表现为甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进,比例约为4.5∶1。碳酸锂片发生不良反应例次占总例次的12.70%,但国内生产的碳酸锂片说明书中不良反应项下均未提及甲状腺功能损害。结论：多种药物可引起药源性甲状腺功能损害,应引起临床应重视,提高用药安全性。     

重组人干扰素α2a和α2b注射液的不良反应对比研究

目的 通过重组人干扰素α2a和α2b注射液的不良反应对比研究,为其临床合理安全用药提供参考。方法 收集2010年1月—2021年11月浙江省上报的不同重组人干扰素注射液不良反应报告604例,对不良反应报告的患者性别、年龄、给药途径、不良反应临床表现、不良反应类别、转归等进行分析,并对其不良反应累及系统、器官进行差异性对比研究。结果 重组人干扰素α2b注射液严重报告比例略高于重组人干扰素α2a注射液,给药途径多为肌内注射。重组人干扰素α2b注射液男女比例约为1.6∶1,且其血液系统损害远高于重组人干扰素α2a注射液,但重组人干扰素α2a注射液的严重不良反应报告中胃肠系统损害比例远高于重组人干扰素α2b注射液。结论 重组人干扰素α2a和α2b注射液不良反应发生广泛但各有特点,要加强不良反应监测。同时,临床应结合患者的基础疾病进行合理用药。     

加校正因子的主成分自身对照法测定培哚普利片中有关物质的含量

目的 采用加校正因子的主成分自身对照法测定培哚普利片中有关物质的含量。方法 采用GL Inertsil C8-3色谱柱（4.0 mm×150 mm,5 μm）,以流动相A（用50%高氯酸调节pH至2.5的水溶液）和流动相B（0.03%的高氯酸乙腈溶液）进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为215 nm,进样量为20 μL,柱温60℃,测定培哚普利叔丁胺和杂质B、E、F的线性方程,以斜率计算杂质相对于培哚普利叔丁胺的校正因子,用相对保留时间确定各杂质位置。并进行了方法学验证。用相对校正因子计算培哚普利片中杂质B、E和F的含量,并与杂质对照品法测得的结果进行比较。结果 培哚普利杂质B、E和F的相对保留时间分别为0.68,1.14,1.61;校正因子分别为0.77,1.02,1.24;检出限分别为2.24,0.52,1.02 ng;定量限为6.73,1.57,3.06 ng;采用校正因子的主成分自身对照法和外标法测得的结果无显著性差异。结论 该方法简便快速,可准确测定培哚普利片中杂质B、E和F含量。