轻度认知障碍和阿尔茨海默病静息态功能磁共振成像研究进展

随着功能磁共振研究的不断发展,大量的研究发现轻度认知障碍（MCI）和阿尔茨海默病（AD）患者的部分脑区自发活动发生改变.这种改变包括脑区相似性的改变和不同脑区之间功能连接的改变, 主要发生于大脑默认网络（DMN）的大部分区域中.本文将近年来在这方面的研究进展进行了综述.     

大脑中动脉闭塞大鼠继发丘脑损害与NAD含量关系探讨

目的观察大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠继发性丘脑病变,探讨其与NAD含量改变的关系,并考察缺血48 h后补充外源性NAD+能否减轻损害程度。方法建立5组动物分组,分别为MCAO模型组、建模48 h后补充NAD+组(NAD组)、建模48 h后补充溶剂组(溶剂组)、假手术组和空白对照组。采用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型,并于建模48 h后向NAD组腹腔注射NAD+50 mg/kg,同时向溶剂组腹腔注射等量0.9%Na Cl溶液。于建模4周后处死大鼠,取丘脑行免疫组化,测定β淀粉样蛋白前体(APP)表达情况,尼氏染色计数形态完整细胞数,并使用酶循环法测定丘脑NAD含量。结果与假手术组、空白对照组比较,模型组APP表达较高,NAD含量及完整神经元个数减少(P<0.05)。与模型组比较,NAD组APP表达较低,NAD含量及完整神经元个数较高(P<0.05)。结论大脑中动脉供血区发生局部脑缺血后,丘脑处存在继发性病变。NAD含量变化与继发性丘脑损害相关。脑梗死48 h后补充外源性NAD+能够减轻丘脑损害。     

HR-MRI血管壁成像技术联合血清ox-LDL、Lp-PLA2水平对大脑中动脉粥样硬化性狭窄患者预后的评估价值

目的评估高分辨率核磁共振成像(HR-MRI)血管壁成像技术联合血清氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平对大脑中动脉粥样硬化性狭窄(MCAS)患者预后的诊断价值。方法选取2015年8月—2017年8月经神经内科明确诊断为脑梗死,并通过经颅多普勒超声(TCD)、磁共振成像(MRI)、磁共振血管成像(MRA)以及临床表现确诊为MCAS的患者106例(狭窄组);另选取90例同期入院体检正常者作为对照组。HR-MRI血管壁成像技术获取患者斑块大小、斑块负荷参数。酶联免疫吸附法(ELISA)检测受试者血清中ox-LDL、Lp-PLA2水平。治疗3个月后采用改良Rankin量表(mRS)评定预后情况(mRS评分2分为预后不良),分为预后不良组85例和预后良好组21例。Pearson法分析斑块大小、斑块负荷及血清中ox-LDL、Lp-PLA2水平与mRS评分的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线分析HR-MRI血管壁成像技术联合血清ox-LDL、Lp-PLA2水平对MCAS患者预后的诊断效能。结果与对照组相比,狭窄组斑块大小、斑块负荷、血清ox-LDL和Lp-PLA2水平明显增加(P0.05)。与预后良好组相比,预后不良组患者斑块大小、斑块负荷、血清ox-LDL和Lp-PLA2水平均显著增加(P0.05)。斑块大小、斑块负荷、血清ox-LDL和Lp-PLA2水平与mRS评分均呈正相关(r=0.695、0.664、0.667、0.679,P0.05),且均有较高诊断效能,联合检测预测MCAS患者预后的诊断效能更高。结论斑块大小、斑块负荷、血清ox-LDL和Lp-PLA2水平对MCAS患者预后均有较高诊断效能,联合检测诊断效能更高,HR-MRI血管壁成像技术联合血清ox-LDL、Lp-PLA2水平对临床诊断MCAS患者预后有一定参考价值。     

痛宁凝胶的HPLC-MS指纹图谱研究

目的建立痛宁凝胶的高效液相色谱–质谱(HPLC-MS)指纹图谱,为其质量控制提供依据。方法采用Kromasil100-5 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈(A)–0.1%磷酸溶液(B),梯度洗脱;检测波长:240 nm;体积流量:1.0 m L/min;柱温:30℃;进样量:10μL。进行质谱分析时,流动相B用0.1%甲酸溶液替代。结果测定了10批痛宁凝胶的指纹图谱,提取18个色谱峰作为指纹图谱共有峰,采用MS法指认了12个共有峰,并将共有峰归属到各药材;10批样品相似度均大于0.9。结论该法重复性好,简便可靠,为痛宁凝胶的质量控制和评价提供了依据。     

基于指纹图谱分析和多成分同时定量的双鱼颗粒质量评价研究

目的建立双鱼颗粒(SG)指纹图谱,并进行多成分定量分析,为评价SG提供依据。方法采用Kromasil C18(250mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以乙腈-0.05%三氟乙酸水溶液梯度洗脱,体积流量0.8 m L/min,柱温30℃,检测波长为230、327 nm。采用Q-TOF/MS对指纹图谱中共有峰进行指认。结果得到分离度、重现性均较好的SG指纹图谱,标示出17个共有峰,10批样品相似度均大于0.95;采用LC/Q-TOF/MS方法指认了14个共有峰,其中7个共有峰经对照品比对,分别为芍药苷、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A、异绿原酸B、异绿原酸C和新绿原酸,并对这7个成分进行了定量分析,平均回收率在97.8%~101.8%,RSD均小于2%。结论本方法能够快速、简便、准确地对SG指纹图谱及7个指标成分同时进行分析,可作为全面评价该制剂质量的有效方法。     

以腹痛为主要表现的急性泛自主神经病合并2型糖尿病及桥本氏甲状腺炎1例病例报告

急性泛自主神经病( acute panautonomic neuropathy, APN)是以交感神经损害(体位性低血压、皮肤干燥)及副交感神经损害(恶心、呕吐、便秘、腹泻、尿潴留、口干、眼睛干燥、瞳孔收缩障碍等)为临床表现的神经系统疾病[1] . 可伴有轻微的感觉或运动症状[2].由于可能的免疫机制和相似的临床特点,...     

血管性认知障碍的CT及MRI研究

神经影像学在许多疾病的诊断方面发挥着越来越重要的作用.尤其是近几年来,血管性认知障碍(Vaseularcognitive impairment,VCI)的CT和MRI方面的研究也受到了众多学者的广泛关注.大量影像学研究发现,VCI患者普遍存在着脑白质改变以及脑姜缩,而这些改变的程度和位置与患者认知障碍的临床表现有着非常...     

AntiMRP3(scFv)-sTRAIL靶向诱导多形性成胶质细胞瘤的凋亡

目的:观察抗人类多药耐药相关蛋白3(multidrug resistance protein 3,MRP3)的单链抗体与可溶性坏死因子相关凋亡诱导配体(soluble TNF-related apoptosis inducing ligand,sTRAIL)的融合蛋白antiMRP3(scFv)-sTRAIL对多形性成胶质细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)U251细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法:MTT法检测不同浓度antiMRP3(scFv)-sTRAIL(3.9063～250 nmol/L)作用后U251细胞的存活率。给予亲代antiMRP3(scFv)或TRAIL活性中和抗体mAb 2E5预孵育,应用IC50剂量的antiMRP3(scFv)-sTRAIL作用U251细胞,流式细胞仪检测U251细胞的凋亡率,Western blotting检测U251细胞中caspase-3的激活及其关键底物DNA裂解因子(DNA fragmentation factor,DFF)的降解。结果:随着antiMRP3(scFv)-sTRAIL浓度的增加,U251细胞的存活率逐渐降低[(84.84±0.2)%～(19.93±1.8)%];IC50剂量(62.5 nmol/L)的antiMRP3(scFv)-sTRAIL单独或给予antiMRP3(scFv)、mAb 2E5预孵育后处理,致U251细胞的凋亡率分别为(58.0±1.3)%、(14.9±1.7)%和(17.4±3.0)%;antiMRP3(scFv)或mAb 2E5预孵育均可阻断U251细胞中antiMRP3(scFv)-sTRAIL诱导的caspase-3的激活及DFF的裂解。结论:AntiMRP3(scFv)-sTRAIL促进sTRAIL靶向识别并诱导GBM细胞凋亡,为开发靶向性抗肿瘤药物奠定了基础。     

CCLG-ALL2008方案治疗青少年ph-急性淋巴细胞白血病21例疗效分析

目的:分析儿童方案CCLG-ALL2008在青少年女性ALL中的有效性和安全性。方法:回顾性分析采用儿童CCLG-ALL2008方案治疗的15~30岁女性ALL患者21例,对诱导缓解治疗14、28天CR率、无复发生存率、整体生存率进行分析,对影响无复发生存率的各种临床特征进行单因素和多因素分析,应用WHO标准进行化疗相关毒性分析。结果:21例ALL患者中位年龄为18岁,按照CCLG-ALL2008危险分组中危组18例,高危组3例。14天CR率为90.5%,28天CR率为100.0%,获CR中位时间为14天,达遗传学缓解中位时间为2个月,17例患者达分子生物学缓解,达分子生物学缓解时间中位数为2个月。后续治疗中3例复发,1例失访,5例后行造血干细胞移植;2年OS率为100.0%,2年RFS率为66.6%;单因素及多因素分析显示,存在髓外浸润是影响2年RFS的不利因素。17例患者(81%)出现粒细胞缺乏,粒缺发热发生率57.1%,均有明确感染灶,其中肺炎发生率为9.5%,脓毒症发生率为23.8%。13例患者(61.9%)出现血小板IV度减少,16例患者出现凝血异常(76.2%),出血发生率为61.9%,无致命性出血。心、肝、肾功能损害和胃肠道反应发生率分别为33.3%、61.9%、23.8%、71.4%。结论:CCLG-ALL2008儿童方案对青少年女性ALL患者疗效较好,14、28天CR率较高,有较高的生存率。感染及出血等并发症与其他方案比较无明显增加。     

养胃进食颗粒提取工艺研究

目的优选养胃进食颗粒的最佳提取工艺。方法采用正交试验设计,以养胃进食颗粒中药材的出膏率、浸出物及其主要有效成分橙皮苷的含量为指标,用多指标综合评分法进行数据处理,优选提取条件。结果最佳提取工艺为提取2次,第1次加10倍量水回流1．5h,第2次加8倍量水回流1h。结论优选出的养胃进食颗粒提取工艺合理、稳定、经济。