洛匹那韦/利托那韦在新型冠状病毒肺炎合并肿瘤患者中的药物相互作用监护

新型冠状病毒肺炎治疗药物洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)是多种细胞色素P 450(CYP 450)酶的抑制剂,又是多种CYP 450酶底物,此外还是P-糖蛋白的抑制剂、葡萄糖醛酸转移酶诱导剂,与很多抗肿瘤药物存在药物相互作用。药品说明书仅列举了少数抗肿瘤药物与LPV/r的相互作用,提供参考信息严重不足。本文系统总结了抗肿瘤药物及常用辅助药物和LPV/r的相互作用及处理建议。     

布洛芬缓释胶囊单剂量与多剂量给药的人体药动学及生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,并应用于两种布洛芬缓释制剂的人体生物等效性研究。方法：采用双周期自身随机交叉试验设计,24名男性健康志愿者分别单剂量、多剂量口服布洛芬缓释胶囊受试制剂和参比制剂300mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中布洛芬浓度,利用DAS 2.0程序计算主要药动学参数,并对两种制剂进行生物等效性评价。结果：单剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为（12.7±5.4）和（13.5±5.9）μg/mL,tmax分别为（5.5±1.4）和（5.1±1.0）h,AUC0→24分别为（96.8±50.2）和（95.7±45.4）μg·h·mL^-1。多剂量口服受试制剂和参比制剂后血浆中布洛芬的Cmax分别为（14.1±5.3）和（14.9±6.4）μg/mL,tmax分别为（4.8±1.0）和（4.6±0.9）h,Cav分别为（8.3±3.4）和（8.6±4.3）μg/mL,DF值分别为（117.2±35.3）%和（131.7±35.1）%。经统计学检验,两种制剂主要药动学参数间无统计学差异（P〉0.05）。结论：所建立的高效液相色谱法适合用于人体血浆中布洛芬测定。布洛芬受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

结肠癌Caco-2细胞株与患者药靶蛋白表达的一致性研究

目的 对结肠癌细胞株与患者组织间的药物靶点蛋白表达进行一致性研究,以明确两者的相符性。方法 检索Human Protein Atlas数据库中FDA批准的药物靶点蛋白,并对兼有患者结肠癌组织和细胞株数据的蛋白进行表达评分。通过计算蛋白在细胞株与患者间表达的一致率,总体评价两者蛋白表达的相符情况,继而采用生物信息学方法进行蛋白生物学功能和信号通路注释,评价个体患者与细胞株间蛋白表达的差异性。结果 共检索得兼有细胞株（均为Caco-2细胞）和患者表达数据的药物靶点蛋白176个。患者与细胞株表达一致的蛋白比率为57.4%,与患者年龄、性别、肿瘤部位等均无相关性。两者间表达一致性较高或较低的蛋白数分别为69和82,其中47和36个蛋白表达完全一致或完全不一致。不一致蛋白在恶性肿瘤相关通路、免疫相关通路、胞外基质受体相互作用、细胞骨架与形态相关通路的富集更为显著。结论 药物靶点蛋白在Caco-2细胞株与患者结肠癌组织间的表达存在一定的差异性,提示考察细胞株与患者间靶蛋白表达的一致性具有重要意义。     

基于GEO数据库的HPV阳性口咽癌特征基因生物信息学研究

目的 通过分析HPV阳性与阴性口咽癌患者基因芯片数据,寻找差异基因及其关键通路,区分不同HPV感染状态下口咽癌的分子表达特征基因谱。方法 利用GEO数据库中高通量基因芯片数据库筛选出口咽癌患者具有HPV感染状态信息的芯片。采用GO基因功能注释和KEGG通路富集分析,筛选出可表征不同HPV感染状态口咽癌生物特性的特征基因簇和通路,并进行蛋白质相互作用网络可视化分析。结果 经差异基因分析后,发现HPV感染状态可影响口咽癌的生物学特征,并显著改变一些重要的肿瘤信号通路,如Wnt信号通路和PI3K-Akt信号通路等。结论 本研究利用生物信息学方法,从多种角度定义了口咽癌不同HPV感染状态下的分子表达特征,为口咽癌的精准治疗提供理论依据。     

小春花总黄酮提取纯化工艺研究

目的:建立小春花总黄酮的提取、纯化工艺,为总黄酮化学成分、药理研究和制剂开发提供基础。方法:以小春花总黄酮为指标,考察提取工艺;采用大孔吸附树脂、聚酰胺树脂纯化小春花总黄酮,对树脂型号、上样浓度、上样液pH值、洗脱溶剂的用量等进行了考察,确定最佳工艺。结果:小春花总黄酮的最佳提取工艺为:6倍量70%乙醇提取3次,每次2 h;得到总黄酮的平均含量4.14 mg/g,转移率均达到90%以上;大孔吸附树脂纯化小春花总黄酮的最佳工艺为:以D101型大孔吸附树脂为吸附剂,上样液浓度p H为5、浓度为1.22 mg/mL,以流速2 mL/min过柱,用水6BV进行洗脱,再用70%乙醇4BV洗脱,得到的小春花总黄酮含量达7.25%,得率均在75%以上;聚酰胺树脂纯化最佳工艺为:以100-200型聚酰胺树脂为吸附剂,上样浓度为1.18 mg/mL,流速2mL/min过柱,再用70%乙醇4BV洗脱,得到小春花总黄酮的含量符合制剂学要求。结论:本部分建立了小春花总黄酮的提取工艺,并采用大孔吸附树脂、聚酰胺树脂进行纯化,提取的总黄酮含量≥50%,满足制剂开发的需求。     

瑞苏伐他汀遗传药理学研究进展

胆固醇水平升高是动脉粥样硬化发病的主要原因。瑞苏伐他汀为临床常用的抑制胆固醇合成的药物,其药动学和药效学存在显著个体差异。药物转运体、药物代谢酶、药物靶点的遗传多态性对瑞苏伐他汀的体内代谢和临床疗效个体差异具有重要作用。本文阐述了药物转运体、细胞色素P450酶和其他相关基因的遗传多态性对瑞苏伐他汀药动学和药效学的影响,为临床制定个体化用药方案提供参考。     

孕甾烷x受体在药物代谢中的作用及研究进展

孕甾烷X受体（Pregnane X receptor,PXR）为核受体超家族中NRII亚家族成员,于肝脏和肠道中广泛表达。该受体作为药物代谢的关键调控因子广泛参与药物的吸收、分布、代谢及排泄过程。本文从药物代谢角度分别对PXR参与调节的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶及转运体进行介绍,为临床药物相互作用及针对PXR为靶点的药物研发提供参考。     

肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展

肿瘤能量代谢的重要特征为其主要通过糖酵解供能,即众所周知的Warburg效应。肿瘤微环境不仅为肿瘤生长提供能量支持,而且调控肿瘤信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。全文就肿瘤微环境及其对肿瘤代谢的调控作用进行综述。     

小春花药材质量标准研究

目的 制定并考察小春花药材质量标准,为进一步开发小春花药材提供基础。方法 采用紫外-可见分光光度法建立小春花中总黄酮的含量测定方法;采用HPLC同时测定小春花药材中槲皮素和山奈酚的含量。结果 建立小春花总黄酮的测定方法,槲皮素为在30.23~181.40 μg·mL^-1呈良好线性关系,R²=0.998 4;确定药材中槲皮素、山奈酚的含量测定方法,槲皮素在2.64~21.12μg·mL^-1呈良好的线性关系,R²=0.999 8,山奈酚在2.00~16.00μg·mL^-1呈良好的线性关系,R²=0.999 9;小春花总黄酮以槲皮素计不得<0.2‰,山奈酚计不得<0.6‰。结论 本研究对小春花药材进行质量控制,提升并建立了新的小春花药材质量标准。     

清肺口服液在特发性肺纤维化中的治疗作用及网络药理学研究

目的：考察清肺口服液在特发性肺纤维化中的治疗作用及机制。方法：72只SD大鼠分为正常对照组、模型对照组、吡非尼酮组（给予吡非尼酮 50?mg·kg^–1·次^–1,每天2次）、清肺口服液组（给予清肺口服液3.6?mL/kg,每天1次）处理21?d,获取肺组织进行HE染色、马森染色和转化生长因子-β（TGF-β）免疫组织化学染色,其余组织进行匀浆后检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱苷肽（GSH）。采用网络药理学方法,利用BATMAN-TCM数据库检索清肺口服液组成药物的化学成分及其对应靶点,随后构建成分-靶点-疾病网络图,进行通路富集分析。结果：组织病理学结果提示,清肺口服液给药后可改善肺纤维化状态,且效果与吡非尼酮类似;清肺口服液可减少肺组织TGF-β表达,对SOD、MDA和GSH也有调控作用。成分-靶点-疾病网络构建及基因功能注释结果显示,清肺口服液与调控炎症、细胞外基质和细胞因子等通路相关。结论：清肺口服液可能通过调控炎症等信号通路发挥抗特发性肺纤维化作用。