胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病患者肾保护作用的有效性和安全性评价

目的 系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RA)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者的肾保护作用的有效性和安全性,为临床提供循证依据。方法 计算机检索 PubMed、Embase、The Cochrane Library、Clinical Trials.gov、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,并手工检索追溯纳入文献的参考文献,收集单用GLP-1RA或者GLP-1RA联合其他常规药物(试验组),对比不加GLP-1RA或安慰剂的常规治疗 (对照组)治疗T2DM的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs),检索时限为建库至2022年1月30日。运用RevMan 5.4统计软件对纳入的资料进行Meta分析。结果 共纳入7项研究,其中试验组6 633例,对照组7 985例。meta分析结果显示,试验组显著降低肾脏复合终点事件发生率［Z=2.17,P=0.03,RR=0.79,95%CI(0.64,0.98)］、尿白蛋白/肌酐比(urinary albumin creatinine ratio, UACR)［Z=11.66,P＜0.00 001,MD=-23.74,95%CI(-27.73,-19.74)］、新发大量蛋白尿发生率［Z=5.79,P＜0.000 01, MD=0.76, 95%CI(0.69,0.83)］、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c, HbA1c）［Z=12.76, P＜0.000 01, MD=-0.94,95%CI(-1.09,-0.80)］和估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）［P=0.0 007,Z=3.39,MD=-7.37,95%CI(-11.63,-3.10)］,差异均有统计学意义;有1项研究表明试验组显著降低24小时尿白蛋白排泄率（24-hour urinary albumin excretion rate, 24h UAER）;但在两组间急性肾衰竭发生率［Z=0.63,P=0.53,MD=1.13,95%CI(0.78,1.63)］方面无显著差异。安全性方面,除低血糖发生率没有统计学意义外,试验组在腹泻、恶心、呕吐以及食欲下降的不良反应发生率均高于对照组,差异具有统计学意义。 结论 现有的研究证据表明,GLP-1RA常见的不良反应为胃肠道反应且可耐受。与安慰剂或不使用GLP-1RA的常规治疗相比,GLP-1RA对T2DM患者可能具有一定的肾保护作用,该结论尚需大量的RCTs进一步验证。