以定量构效关系研究预测5-苯基1-正丁基吡唑烷酮活性成功

我们曾用Topliss方法及Fibonacci寻找法设计并合成了14个5-苯基1-取代吡唑烷酮化合物。其中有11个化合物具有抗惊活性,即1位取代基分别是:H,-nC_5H_(11),—(?),n—C_3H_7,—iC_3H_7—CH_2—ph,—CH_2Ph—4Cl,—CH_2—Ph—3Cl,—CH_2—Ph3,4Cl_2,—CH_2—Ph—4CF_3,—CH_2—ph3、4—O—CH_2—O-。(11个化合物的生物活性及参数值均报道于文献1)。对这11个化合物进行结构与抗惊活性关系的研究,发现由于5—苯基的引入,增加了吡唑烷酮的亲脂性,     

吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用

对3类14种吡唑烷酮类化合物的抗惊厥作用进行了比较研究,它们对最大电休克惊厥均有对抗作用,作用出现快,但维持时间较短,其中II-f作用最强,对听源性发作和家兔海马注射硫酸锌形成的慢性癫痫模型也有效。此外,III-类尚能对抗戊四唑引起的阵挛性惊厥。     

三尖杉酯类生物碱的半合成及结构与抗肿瘤活性的关系

报道10个氨基酸三尖杉碱醋类衍生物的半合成及抗肿瘤活性,药理实验结果表明,化合物6有显著的抗癌活性,其它化合物亦有不同程度的抗癌活性。通过化学结构与抗癌作用的比较,初步探讨了此类生物碱的构效关系。     

三甲氧桂皮酰胺类化合物的抗惊和镇静作用

观察了三个三甲氧桂皮酰胺类化合物:3,4,5-三甲氧桂皮酰异丙胺(8701)、3,4,5-三甲氧桂皮酰环戊胺(8702)和3,4,5-三甲氧桂皮酰另丁胺(8703)的抗惊和镇静作用,发现8701具有明显的影响。它能有效的对抗最大电休克发作、戊四唑和印防己毒素所引起的惊厥,但对士的宁惊厥无效。8702和8703对上述实验性癫痫均无明显影响。8701抗戊四唑惊厥作用的机制可能与其对中枢神经递质NE和5-HT的影啊有关。     

甾体化合物工业

一、前言东京大学名誉教授有马启博士与威斯康辛大学Sih C.J.教授获得了1980年度Roussel奖。这是由于他们开创了利用微生物将胆固醇制成甾体激素的新方法。这一发现使以前未被利用的资源,成为需要逐年增长的甾体药物的原料。甾体药物在四十至五十年代是世界上积极进行研究的领域。1960年后其研究工作稍有减弱,甾体工业也步入稳定阶段,但仍不断有新的品种和新的用途被开发。现在,其年产值约为8千亿日元、仅次子抗生素。肾上腺皮质激素、性激素及口服避孕药等每年约增长6～10％。     

雌三醇的硼氢化合成工艺改进

改进了雌三醇(4)的合成工艺,系由3,17-二乙酰氧基雌甾-1,3,5(10),16-四烯(2)经硼氢化反应直接合成。对硼氢化反应的条件进行了考察,4的收率可达到85～90%。闪式柱层析还分离出二个副产物:表雌三醇(5)和17-乙氧基雌三醇(6)。     

1-取代吡唑烷酮类抗惊构效关系的研究

1-正癸基吡唑烷-3-酮(Ⅱ结构式见表1)是欧洲专利报道的一种新型减肥剂。White等报道该化合物可通过血脑屏障,并对γ-氨基丁酸氨基转移酶(GABA-T)有强烈的抑制活性,但对谷氨酸脱羧酶的抑制作用较弱,因此可引起脑内γ-氨基丁酸(GABA)水平的升高,故我们相信应有抗惊活性。经我们合成后,发现Ⅱ确有良好的抗癲痫活性,抗小鼠最大电