临床科研基本方法：第四讲 临床医学科研常用的研究方法（一）

临床医学研究同样由经验层次和理论层次构成 ,二者紧密相连共同完成对医学的认识。经验层次即感性认识阶段 ,是在临床实践收集患者各种临床信息的阶段。为得到科学的结论 ,收集的临床信息应具有代表性、客观性、准确性和可重复性 (精确性 )。收集临床信息可按有无假设和干预分为观察性研究、实验性研究和工作性研究 (见表 1 )。表 1　感性认识研究方法研究方法假设干预观察性研究　描述性　病例报告 - -　病例分析 - -　横断面研究 - -　 (现况调查 )　分析性　病例对照研究 -　队列研究 -　生态学研究 -　实验性研究　临床试验 　…     

地方性氟中毒病区中氟对胎儿影响的研究

本文以不同氟水平地区153名怀孕4个月以上的孕妇为对象研究氟对胎儿可能产生的影响。结果表明,随着孕妇尿氟水平的升高其胎儿羊水氟含量也升高,差异显著(p<0.01)。通过对29例胎儿股骨的光镜观察及3例扫描电镜的观察,发现孕妇尿氟、胎儿羊水氟水平高者有明显病理改变,主要表现为骨生成活跃且紊乱。病理改变与尿氟、羊水氟氟水平有关,当尿氟小于2.0mg/L、羊水氟小于0.03mg/L 无病理改变发生。尿氟水平低于3.5mg/L 组,病理改变率为17.39%,(4/23),高于7mg/L 组病理改变率为83.33%(5/6),两者差异显著(P=0.0055);羊水氟水平低于0.05mg/L 组病理改变率为8.3%(1/12),高于0.05mg/L 组为47.06(8/17),差异显著(p=0.0422)。研究结果提示,氟能经过胎盘进入胎儿体内且可用羊水氟水平反应胎儿受氟量的高低及判断能否受到影响,说明氟对人体的作用在胎儿时期即可发生,这为氟中毒的早期防治提供了依据。     

高氟区孕妇体内氟水平与胎儿股骨改变率间关系探讨

本文以地方性氟中毒病区51名孕妇及其引产胎儿为研究对象。用氟电极法检测母体尿、血、脐带血、羊水的氟水平。同时对51例胎儿股骨全部进行了光镜观察,并分析了不同氟水平下胎儿股骨的病理改变率。结果表明,胎儿股骨的病理改变率随母体尿、血、羊水的氟水平增加而升高。当尿氟低于1.8ppm、母血氟低于0.93ppm、羊水氟低于0.018ppm 时,无胎儿股骨病理改变发生。当母尿氟高于4.0ppm、血氟高于1.3ppm、羊水氟高于0.07ppm 时,病理改变率分别为66.7%,63.2%,61.1%,RR 值各为12.7,7.6和5.5。研究结果提示,胎儿股骨病理改变率受母体氟水平影响,故可以用母体氟水平估测氟对胎儿有无影响。     

女性肺腺癌CD44表达、DNA含量和凋亡率的相关性研究

背景与目的CD44基因蛋白是一种分布极为广泛的细胞表面跨膜糖蛋白,它的变异多样性表达与肿瘤的生长及转移密切相关。本研究的目的是探讨CD44的表达、DNA含量(DI)、增殖指数(PI)和细胞凋亡率在女性肺腺癌中的关系。方法应用流式细胞仪(FCM)测定61例女性肺腺癌及其癌旁肺组织和45例肺部良性病变组织中CD44的表达、DI、PI和细胞凋亡率。结果女性肺腺癌组DNA异倍体出现率为75.41%。肺癌组中CD44的表达、DI值和PI值明显高于癌旁对照组和良性对照组(P<0.01),肺癌组细胞凋亡率则显著低于癌旁对照组和良性对照组(P<0.01)。肺癌组中CD44的表达与DI值呈正相关(P<0.01),凋亡率与DI值呈负相关(P<0.01)。结论CD44表达、DNA含量、增殖活性和细胞凋亡等因素在女性肺腺癌的发生、发展和转移过程中具有重要的作用。     

人乳头瘤病毒流行病学研究进展

据世界卫生组织国际癌症研究机构（WHO／IARC）报道，全世界近五分之一的癌症和感染因子有关，其中人乳头瘤病毒（HPV）与子宫颈癌的关联最为密切。95％以上的子宫颈癌病变中都可以检测到HPV。因此，HPV感染已被确认为子宫颈癌发生的必需因素。[第一段]     

GRNN组合预测模型对辽宁省及部分地区肾综合征出血热发病率的预测研究

目的探讨广义回归神经网络（GRNN）组合预测模型在肾综合征出血热（HFRS）发病率预测上的优势及应用前景。方法利用1990—2001年辽宁省、丹东市、沈阳市和朝阳市HFRS发病率分别建立GM（1，1）灰色预测模型和求和自回归滑动平均（ARIMA）模型，把2个模型的预测值作为GRNN的输入，实测值作为网络的输出，对样本进行训练和预测，并对3个模型的预测效果进行比较。结果针对辽宁省HFRS发病率建立的GM（1，1）模型、ARIMA模型和GRNN组合预测模型的平均误差率（MER）分别为13．5143％、25．0814％和5．5755％；R^2分别为0．8961、0．6997和0．9837。针对丹东市HFRS发病率建立模型的MER分别为19．7329％、20．6275％和14．0789％；R^2分别为0．8112、0．7628和0．8750。针对沈阳市HFRS发病率建立模型的MER分别为15．1421％、18．0584％和14．3592％；R。分别为0．8757、0．7889和0．8585。针对朝阳市HFRS发病率建立模型的MER分别为51．5090％、28．6593％和28．5927％；R^2分别为0．7863、0．8291和0．7753。GRNN组合预测模型对于辽宁省和丹东市的HFRS发病率预测效果好于2个单一模型；针对沈阳市所建立的HFRS发病率预测模型，GRNN组合预测模型和GM（1，1）模型相当，ARIMA模型最差。朝阳市的HFRS发病率预测模型不适合用上述方法建立。结论GRNN组合预测模型充分体现了它在小样本预测中的优势，预测效果优于GM（1，1）模型和ARIMA模型，对解决时间序列类型的HFRS发病率等资料有很好的实用价值。     

关于强化长学制医学生临床科研方法课程的探讨

该文描述了七年制和硕士研究生课程设置的特点，并通过对七年制和硕士研究生临床医学研究方法课程设置的比较，对加强长学制医学生的临床科研方法课程进行了探讨。笔者发现七年制临床研究课程学时教明显少于研究生；七年制临床研究方法课程内容深度不及研究生；七年制对临床科研课程的重视程度弱于研究生；七年制缺乏临床研究内容的选修课。笔者有针对性地提出了一些建议，同时介绍了学校对七年制临床科研方法课程设置调整的做法和体会。作者认为研究生和七年制在课程设置的形式及内容上有一定差别是可以理解的。但由于两者在培养目标上是一致的，即应具有一定研究能力的临床医生。那么，在关于临床研究能力培养方面的课程设置上也应趋于一致或接近，这样才可能成为没有差别的殊途同归的临床高级人才。     

卵巢癌危险因素的病例对照研究

目的探索卵巢癌发病的危险因素和保护因素,为预防卵巢癌发病提供依据。方法采用病例对照研究方法,病例选自2000年7月~2005年4月某省级医院被确诊为卵巢癌的住院患者229名,366名对照来自同一医院确诊的外伤患者。用卵巢癌危险因素流行病学调查问卷,对病例与对照的病历进行查询。对所得资料进行单因素和多因素非条件logistic回归分析。结果单因素分析显示,子宫肌瘤、痛经、一级亲属肿瘤史、初潮年龄、行经期、月经周期、肿瘤史和累计结婚年数等是卵巢癌的危险因素,共妊娠数、自然流产数、人工流产数等是卵巢癌的保护因素。多因素分析显示,与卵巢癌发生关联显著的因素是共妊娠数、人工流产数、初潮年龄、行经期和月经周期。结论卵巢癌的发病是多因素共同参与的结果。     

广义回归神经网络在肾综合征出血热发病率预测中的应用

目的探讨广义回归神经网络(GRNN)在肾综合征出血热(HFRS)发病率预测上的优势及应用前景。方法利用1984-2002年沈阳市的气象资料(包括平均气温、相对湿度、降水量和日照)和动物疫情资料(包括鼠密度和鼠带病毒率)共6个指标作为神经网络的输入,将1985-2003年沈阳市HFRS发病率作为神经网络的输出。利用Matlab7.0软件中的神经网络工具箱分别构建HFRS发病率的GRNN预测模型和反馈(BP)神经网络预测模型,对样本进行拟合和预测并对两者的拟合和预测性能进行比较。结果GRNN的最优光滑因子为0.35;BP神经网络的隐含层数定为6。从拟合效果来看,GRNN和BP神经网络预测模型的平均误差率(MER)分别为25.42%和25.55%;两者的决定系数r2分别为0.9438和0.9729,总的来说,拟合效果比较满意,两者拟合差异不是很明显。从预测效果来看,两者的MER分别为4.90%和15.16%,GRNN的MER远远小于BP神经网络;两者的r2分别为0.9897和0.9516。结论GRNN充分体现了它在小样本预测中的优势,预测效果优于BP神经网络,对解决HFRS等流行情况影响因素复杂的问题有很好的实用价值。     

肺纵隔淋巴结转移的临床预测

目的：探讨肺癌临床病理生理特征与纵隔淋巴结转移的相关性。方法：对378例行肺切除加纵隔淋巴结廓清术后的肺癌患者进行回顾性研究,应用Logistic回归分析判定预测有意义的相关性因素,应用X^2检测判定不同危险因素组间纵隔淋巴结转移发生率的判别。结果全部378例患者中,纵隔淋巴结转移105列,转移率为27．8％,多因素分析显示,腺癌、CT扫描阳性（纵隔淋巴结增大）和病理分别为T3是纵隔淋巴结转移有意义的预测指标（P＜0．001）。316例胸部CT扫描阴性患者中,纵隔淋巴结转移为23．4％（74／316）。多因素分析显示,腺癌、病理分期为T2和3腺癌患者的纵隔淋巴结转移发生率为33％,显著高于鳞癌的15．3％（P＜0．01）。结论对CT扫描阳性、腺癌及病理分期为T3的患者应该考虑有纵隔淋巴结转移可能性。对CT扫描阴性的临床分期T2和T3腺癌患者亦应高度怀疑纵隔淋巴结转移存在的可能性。