PAI-1基因多态性与不孕患者子宫内膜发育不良的遗传易感性研究

目的 探讨纤溶酶原激活剂抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因多态性与不孕患者的子宫内膜发育的相关性.方法 选取经B超测量子宫内膜厚度及子宫内膜病理学检查诊断为子宫内膜发育不良不孕患者105例,有正常生育的健康非妊娠妇女85名,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测PAI-1基因-675位4G/5G多态性.结果 患者组PAI-1基因4G/4G基因频率(48.6%)和4G等位基因频率(66.2%)显著高于对照组(22.4%和47.1%)(P<0.01)差异有统计学意义,与5G/5G基因型比较4G/4G型患者发生子宫内膜反应不良致不孕的相对风险率的比数比(odds ratio,OR)为4.9,95%的可信区间为2.10-10.12.结论 PAI-1基因4G/5G多态性与不孕患者的子宫内膜发育不良密切相关.     

温州地方株HPV16型L1基因多态性及蛋白特性分析

目的：了解温州地方株HPV16 L1基因结构特点,分析其结构蛋白L1基因多态性及蛋白特性变化,为基于L1基因工程疫苗的设计和应用提供理论依据。方法：设计HPV16型L1基因特异性引物,从宫颈癌组织标本提取DNA,进行PCR扩增鉴定,PCR产物直接测序;进一步用Vector NTI 8.0和DNAStar软件分析HPV16型L1基因多态性及蛋白特性变化情况。结果：测定的序列与标准基因序列（NC 001526）比较,温州地区宫颈癌感染的HPV16型L1基因同源性为99.1%～99.8%,分别形成8种突变模式,其中3处由于核苷酸的改变,翻译的氨基酸也相应发生变化,但其编码蛋白在亲水性、表面可及性及抗原性上与标准株相比较无明显变化。结论：温州地方株HPV16 L1核酸有一定程度的变异。     

CYP450氧化还原酶遗传多态性对CYP酶影响的研究进展

细胞色素P450氧化还原酶(Cytochrome P450 0xidoreductase,POR)是将电子从NADPH转运至所有肝微粒体的细胞色素P450氧化酶(Cytochrome P450 monooxygenases,CYP)中的唯一供体.药物、类固醇激素等物质的代谢和转化需要CYP参与.POR基因具有遗传多态性,遗传变异可以改变CYP活性,引起P450氧化还原酶缺陷(P450 0xidoreductase deficiency,PORD)、临床药物代谢和反应差异.本文将从POR的结构功能、基因突变引起的疾病及其对酶活性影响三个方面进行论述,总结近年来POR遗传多态性对CYP酶影响的最新研究进展.     

新疆维、汉两民族健康人群KCNEl基因多态性分布

目的研究心肌钾离子通道B亚单位基因（potassiumvoltage．gatedchannel,Isk—relatedfamily,member1,KCNEl）标签SNPrs2834497和rs4817656在新疆维吾尔族和汉族健康人群中的分布情况。方法选择新疆地区409名维吾尔族和406名汉族,均为健康人群,采用等位基因特异性PCR（allele—specificpolymerasechainreaction,AS—PCR）方法进行基因分型。结果①rs2834497三种基因型AA型、AG型和GG型在维吾尔族人群中的分布频率分别为：65．5％、29．8％和4．6％;在汉族人群中的分布频率分别为：55．4％、36．9％和7．6％,两组基因型分布比较有统计学意义（χ^2=9．92,P〈0．01）;②rs4817656三种基因型cc型、cT型和TT型在维吾尔族人群中的分布频率分别为：26．4％、53．5％和20．0％;在汉族人群中的分布频率分别为：22．2％、49．0％和28．8％。两组基因型分布比较有统计学意义（χ^2=8．74,P〈0．05）;③rs4817656和rs2834497共构建4个单体型,其中CG和删单体型在维族中的分布明显高于汉族（χ^2=37．83,P〈0．01;,=4．13,P〈0．05）,％单体型在汉族中的分布明显高于维族（χ^2=30．77,P〈0．01）。结论KCNEl基因标签SNPrs2834497和rs4817656在新疆汉族和维吾尔族健康人群中的分布差异具有统计学意义。     

自发性心室纤颤的基因基础和分子机制

 目的研究心脏钠离子通道基因SCN 5 A的突变是否能够引起自发性心室纤颤(IVF),以帮助IVF的基因诊断和合理治疗.方法用单链构型多态性(SSCP)和DNA序列分析法伴有IVF的6个小家系和2个散发的病人的血样,在已知离子通道基因,包括心脏钠离子通道基因SCN 5 A上进行了识别突变的研究.并通过测试突变通道和正常通道在卵母细胞中的电生理活动来判定突变对IVF发生机制的影响.结果在3个IVF家族中从SCN 5 A密码范围内识别了…个错义突变和一个读码突变.电生理研究显示含有错义突变的钠离子通道比正常通道从静止中恢复得更快,而读码突变使钠离子通道失去功能.结论我们的工作显示了伴有RBBB和ST段抬高的IVF是一种明显的综合征,并且心脏钠通道基因SCN 5 A与IVF的发生密切相关.     

醛糖还原酶基因内含子多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

209例2型糖尿病人和84名健康对照者的醛糖还原酶基因第8内含子第95位点AC多态性研究发现基因型AA的频度,糖尿病肾病患者是7%,明显高于非肾病组(1%)和健康对照组(1%)。这提示,该酶第8内含子基因型AA可能是糖尿病肾病的危险因子。     

叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产发生易感性的关系

目的：分析妇女亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T、A1298C 及甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）A66G 基因多态性与不良孕产史的关联性。方法采用病例对照研究的方法,以549例正常妇女（对照组）及300例有不良孕产史（观察组）妇女为对象,采集口腔黏膜上皮细胞,提取基因组 DNA,采用基因测序技术,进行 MTHFR 及 MTRR 基因多态性检测。结果MTHFR 677TT 基因型在观察组的分布频率（10．00％）较对照组（3．46％）明显升高（χ2＝15．25,P ＜0．01）;MTHFR-1298CC基因型在观察组的分布频率（11．00％）较对照组（4．01％）明显升高（χ2＝15．66,P ＜0．01）;MTRR 66GG 基因型频率分布两组比较差异无统计学意义（χ2＝ 3．02,P ＝0．082）。两个基因的交互作用分析表明同时携带 MTHFR A1298C 突变位点和 MTRR A66G 突变位点增加了不良孕产发生的可能性（OR＝1．52,P ＝0．011）。结论MTHFR C677T 及 A1298C 与女性不良孕产的发生有一定的相关性。     

中国汉族健康男性细胞色素P450酶2C19遗传多态性对艾司西酞普兰在人体内代谢的影响

目的评价中国汉族健康男性志愿者细胞色素P450（CYP450）2C19遗传多态性对艾司西酞普兰（抗抑郁症和惊恐障碍药）在人体内代谢的影响。方法16名志愿者单次口服艾司西酞普兰后，用PCR-测序法测定其CYP2C19基因的基因型，即野生基因型（＊1／＊1）含有1个突变基因组（＊1／＊2或＊1／＊3）及含有2个突变基因组（＊2／＊2，＊3／＊3或＊2／＊3）。用高效液相色谱-荧光检测法测定其血药浓度。比较艾司西酞普兰在CYP2C19不同基因型代谢的差异。结果随突变基因数目增多，血浆艾司西酞普兰AUC显著升高（P〈0．01），CLs显著降低（P〈0．01）。CLs、AUC0-t及AUC0-∞的差异在3组间表现出基因剂量效应倾向。结论CYP2C19遗传多态性是影响艾司西酞普兰药物代谢的重要因素。     

新疆维吾尔族干扰素调节因子6基因单核苷酸多态性与非综合征性唇腭裂相关性研究

目的：探讨新疆地区维吾尔族人群干扰素调节因子6（IRF6）基因 rs 7545538、rs7545542、rs2235373位点单核苷酸多态性与非综合征性唇腭裂的相关性。方法选择新疆地区世居维吾尔族非综合征性唇腭裂（NSCL/P）患者100例,对照组为60例因上呼吸道感染而住院的新疆籍维吾尔族儿童,抽取其静脉血,用新一代测序方法对目标区域测序,进行遗传学分析。结果在新疆维吾尔族人群中,rs7545538位点 CC 基因型（P ＝0．037）和 C等位基因（P ＝0．007）、rs7545542位点 C 等位基因（P ＝0．044）和 rs2235373位点 G 等位基因（P ＝0．049）与NSCL/P 有关联;对以上3个 SNPs 进行连锁不平衡分析,未能证实存在连锁不平衡（r 2＜0．8）。结论新疆维吾尔族人群 IRF6基因 rs7545538、rs7545542、rs2235373位点 SNPs 可能与新疆维吾尔族人群唇腭裂发病可能存在相关性。     

环孢素A的药物基因组学与个体化用药的研究现状及进展

环孢素（CsA）作为一种新型强效免疫抑制剂,近年来广泛应用于器官移植术后的抗排斥反应治疗。由于其治疗指数狭窄,个体间差异大,如何在临床合理使用CsA-直是广大学者关注的热点。CsA的生物利用度和代谢主要受药物代谢酶CYP3A和转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）的影响,而不同个体间CYP3A与多药耐药基因（MDR1）基因多态性则是CYP3A酶和P-gP产生活性差异的分子机制。此外,合并用药、饮食结构等非遗传因素也是影响CsA疗效的重要原因,本文就近年来CsA药物基因组学研究进展结合非遗传因素予以综述,为临床个体化用药提供参考,确保患者安全合理用药。