Identification of natural antibodies to interleukin-18 in the sera of normal humans and three nonhuman primate species

Natural antibodies to cytokines can be found in the sera of normal healthy individuals in the absence of specific immunostimulation. However, the function, impact, and purpose of natural antibody development have yet to be fully elucidated. Interleukin (IL)-18 is a cytokine that exerts proinflammatory activities and induces natural killer (NK) cell activity. Recombinant human IL-18 (rHuIL-18) is currently in development as a cancer immunotherapy. In this study, the presence of natural antibodies to IL-18 in the sera of normal humans and three nonhuman primate species was evaluated by electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA). Of the human sera tested, 6 of 47 samples were positive for natural antibodies to IL-18. Of the nonhuman primate sera tested, 22 of 80 cynomolgus monkey samples, 4 of 31 rhesus monkey samples, and 2 of 20 chimpanzee samples were positive for natural antibodies to IL-18. Natural anti-IL-18 antibodies were neutralizing in 5 of 22 cynomolgus and 2 of 4 rhesus sera. None of the chimpanzee or human sera were able to neutralize IL-18 induction of interferon (IFN)-gamma in vitro. In vivo activity of rHuIL-18 was compared in IL-18 natural antibody-positive and -negative cynomolgus monkeys. The presence of natural antibodies to IL-18 did not alter rHuIL-18 systemic exposure levels, induction of neopterin, or induction of treatment-induced antibodies following intravenous administration of rHuIL-18. In conclusion, our data indicate that, as has been found with other cytokines, natural anti-IL-18 antibodies are relatively common. Moreover, natural anti-IL-18 antibodies do not appear to influence rHuIL-18 activity in vivo and are not predictive of a heightened immune response, suggesting that natural anti-IL-18 antibodies do not impact IL-18 therapy. Finally, our data suggest that the ability to detect natural anti-cytokine antibodies may be a useful measure of the adequacy of an assay for deployment in clinical trials.     

Evaluation of three automated Treponema pallidum antibody assays for syphilis screening

The accuracy of the test is critical for the syphilis serology diagnosis. This study aims to evaluate the values of the Elecsys syphilis assay, the Architect syphilis assay, and the Mindray syphilis assay, as syphilis screening tests for pregnant women and patients with syphilis or other diseases. A reverse algorithm was used for the syphilis serology diagnosis. Serum samples (n = 584) were tested with three automated screening assays. All reactive sera by one, two, or three screening assays were further analyzed with the tolulized red unheated serum test (TRUST). Inconsistent results were confirmed by the Treponema pallidum particle agglutination assay (TPPA). The final patient diagnosis was made according to the results of syphilis serology, clinical evidence, and past medical history. The sensitivity, specificity, accuracy, and kappa value of each assay were as follows: for the Elecsys syphilis assay, 100.0%, 98.5%, 98.6%, and 0.927, respectively; for the Architect syphilis assay: 100.0%, 94.5%, 95.0%, and 0.770; and for the Mindray syphilis assay: 100.0%, 97.0%, 97.3%, and 0.862. The McNemar test showed that there were significant differences in the performance between the Elecsys syphilis assay and the Architect syphilis assay (P < 0.001), and between the Mindray syphilis assay and the Architect syphilis assay (P = 0.001). Our study demonstrated that three automated Treponema pallidum antibody assays generally showed high sensitivities and specificities, and so, they are suitable for use in screening for syphilis. The performances of the Elecsys syphilis assay and the Mindray syphilis assay are superior to Architect syphilis assay.     

山东省立医院2011-2013年门诊及住院患者乙型肝炎病毒感染状况分析

目的 分析山东省立医院门诊及住院患者乙肝五项定量检测结果,了解患者的乙肝感染状况,为乙肝的防治提供理论依据.方法 采用电化学发光免疫分析法对2011-2013年226 193例门诊及住院患者进行乙肝五项定量检测,分别按年份、性别、年龄和乙肝五项模式进行分组,应用SPSS 21.0统计软件进行统计分析.结果 共检出HBsAg阳性14 069例,HBsAg阳性率为6.22％(14 069/226 193).2011-2013年HBsAg阳性检出率分别为6.64％(4974/74 959)、6.18％ (4410/71 399)、5.87％ (4685/79 835),呈逐年下降趋势.男性HBsAg阳性检出率为7.43％(8855/119 181),明显高于女性的4.87％(5214/107012).0～19岁年龄组HBsAg阳性率最低,为1.28％ (364/28 355);30～39岁年龄组HBsAg阳性率最高,为8.21％ (2694/30 129).共检出12种乙型肝炎病毒感染模式,“乙肝小三阳”检出率最高,为60.63％ (8530/14 069);其次为“乙肝大三阳”,检出率为26.05％ (3665/14 069);再次为1、3、4、5阳,1、5阳,1、2、4、5阳,1、2、3、5阳,检出率分别为5.52％ (777/14 069)、2.84％ (400/14 069)、2.04％(287/14069)、1.26％(177/14069);还检出了6种罕见模式:1阳,1、2、3、4、5阳,1、3阳,1、2、5阳,1、2阳,1、2、3阳,检出率均低于1％,分别为0.80％(113/14069)、0.46％ (65/14 069)、0.23％(33/14069)、0.08％(11/14069)、0.07％ (10/14 069)、0.01％(1/14069).结论 山东地区乙肝感染具有性别差异、年龄差异,且呈逐年下降趋势,感染模式以小三阳和大三阳为主,多种感染模式并存.     

广州番禺地区儿童总钙和25-羟基维生素 D检测结果分析

目的：统计广州市番禺地区儿童总钙和25-羟基维生素D[25（OH）D]水平并进行分析,为以后该地区儿童保健提供参考依据。方法使用原子吸收光谱仪和电化学发光仪检测1902名儿童总钙和25（ OH） D水平。将受检儿童按年龄不同分为5个年龄组：婴儿组（1～12个月,817名）、幼儿组（1～2岁,599名）、学龄前组（3～6岁,291名）、学龄期组（7～11岁,167名）、青春发育期组（12～18岁,28名）。在按年龄分组的基础上再按性别分成男、女两组。对各组总钙和25（ OH） D水平进行统计分析。结果广州番禺地区儿童总钙水平为（1．72±0．19）mmol／L,25（OH）D 水平为（39．12±11．26）ng／mL,两者均随年龄的增长呈下降趋势。按年龄分组比较显示婴儿组总钙及25（OH）D水平均明显高于其余4组（P均＜0．05）;幼儿组总钙水平明显高于学龄前组及学龄期组（P均＜0．05）,25（OH）D水平明显高于学龄前组、学龄期组及青春发育期组;学龄前组总钙及25（OH）D水平均高于学龄期组（P均＜0．05）。男、女性儿童总钙和25（OH）D水平差异均无统计学意义（P均＞0．05）。总钙和25（OH）D呈正相关[相关系数（r）＝0．221,P＜0．05,线性方程为Y总钙＝0．004X25（OH）D ＋1．573]。结论番禺地区儿童血液总钙和25（ OH） D水平偏低。建议学校和家长能督促儿童及时、合理的补钙。     

电化学发光法测定红细胞叶酸水平的性能评价

目的 评价电化学发光法测定红细胞叶酸浓度的方法.方法 通过重复性试验、回收试验、干扰试验、线性试验和方法学比对对本方法进行评价,并建立本方法的参考范围;在此基础上对30例补充叶酸60天以上的孕妇的红细胞叶酸水平进行测定.结果 本方法的批内和批间的变异系数（CV）分别为2.57％和3.55％,回收率为98.0％,线性范围为40.2 ～ 1174.82ng/mL,甘油三酯（148mg/dL）和胆红素（0.6mg/dL）不会对本实验造成影响.本实验室红细胞叶酸值的参考范围是111.33～603.75ng/mL.本法测得的红细胞叶酸结果与放射免疫法结果比较相关性良好（r=0.998）,两种方法测定结果差异无显著性.30例补充叶酸60天以上的孕妇的红细胞叶酸水平为911.23±198.19ng/mL,与对照组（423.57±135.78 ng/mL）相比差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 电化学发光法能够准确、快速的测定红细胞叶酸浓度,且该法重复性好,适合应用于临床检测.     

电化学发光法在检测孕产妇乙型肝炎病毒中的应用

目的了解电化学发光法在检测孕产妇乙型肝炎病毒中的应用价值,从而有助于正确指导乙肝孕产妇产后的喂养方式。方法用ELISA法和电化学发光法平行测定孕产妇血清乙型肝炎病毒表面抗原,并对ELISA法检测为阴性而电化学发光法为低浓度的标本,用荧光定量PCR测定病毒DNA。结果电化学发光法对表面抗原的检出率明显高于ELISA法,ELISA法检测为阴性而电化学发光法为低浓度的标本,病毒DNA为阳性。结论电化学发光法检测血清表面抗原的灵敏度高于ELISA法,可以更好的指导孕产妇产后的喂养方式。     

骨转换生化标志物的临床应用和评估

目的比较妇女绝经前后骨转换生化标志物变化率,研究各指标在各种疾病组的浓度变化,并对临床应用作出初步评价。方法应用酶联免疫测定法或电化学发光免疫法分别测定164名健康成年人和120例患者血清和尿液中10项骨代谢指标。结果绝经后妇女骨代谢指标明显升高;高转换型骨质疏松组与对照组相比骨转换生化标志物的差异有统计学意义;变形性骨炎组和甲状旁腺功能亢进组与对照组比较除Ⅰ型胶原羧基端前肽（PICP）外,骨转换生化标志物的差异有统计学意义;甲状腺功能亢进组和肿瘤骨转移组除PICP和甲状腺激素（PTH）外,与对照组相比差异有统计学意义;风湿性关节炎除吡啶啉（PYD）和脱氧吡啶啉（DPD）与对照组比较差异有统计学意义外,其余差异均无统计学意义。结论各种骨代谢疾病不同程度影响骨转换,PICP应用于临床敏感性较差。     

胰岛素抗体对电化学发光免疫分析法测定血清胰岛素的影响

目的探讨胰岛素抗体（IA）对电化学发光免疫分析法（ECLIA）检测胰岛素的影响。方法放射免疫法检测糖尿病患者血清IA,IA结合率〈5%组10例,IA结合率≥5%组53例。聚乙二醇（PEG）沉淀法去除IA,Roche E lecsys 2010测定胰岛素浓度。结果IA结合率〈5%组和IA结合率5%-10%组PEG处理前后的胰岛素浓度、游离胰岛素/直接胰岛素比值、胰岛素浓度改变值差异均无统计学意义（P〉0.05）。IA结合率10%-20%、20%-30%、〉30%组PEG处理前后的胰岛素浓度、游离胰岛素/直接胰岛素比值、胰岛素浓度改变值差异有统计学意义（P〈0.05）。IA结合率〉10%时,IA结合率与游离胰岛素/直接胰岛素比值呈负相关（r=-0.729,P=0.000）,与胰岛素浓度的改变值呈正相关（r=0.821,P=0.000）。结论IA结合率≤10%时,IA对ECLIA测定血清胰岛素浓度没有影响。IA结合率〉10%时,IA使ECLIA测定胰岛素结果假性升高。     

电化学发光免疫分析检测乙型病毒性肝炎患者血清 AngⅡ与 HA 的相关性研究

目的：通过电化学发光免疫分析检测,探讨乙型病毒性肝炎（以下简称乙肝）患者的血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与透明质酸酶（HA）之间的关系。方法选取2012年1月至2014年1月高密市人民医院检验科收治的乙肝患者100例,其中急性乙肝患者50例（急性组）,慢性乙肝患者50例（慢性组）,选择同期在我院体检的健康人群50例作为对照组。采用速率法检测血清 AngⅡ水平,电化学发光法检测 HA 水平,对三组的结果进行统计分析。结果慢性组血清 AngⅡ和 HA 水平明显高于急性组和对照组,急性组明显高于对照组,差异有统计学意义（t =1.306、2.839、1.804,P 均〈0.05）;Pearson 相关系数分析显示：血清 AngⅡ和 HA 水平呈正相关（r =0.703,P 〈0.05）。结论乙肝患者血清 AngⅡ和 HA 水平关系密切,两者均可作为判断肝纤维化程度的重要指标。     

EP9-A2对两种发光免疫分析法的一致性分析

目的对EP9-A2法在微粒子化学发光免疫分析法和电化学发光免疫分析法的一致性研究中的应用情况进行分析探讨。方法抽取在2011年3月至2013年3月间我院收集的血清标本63份,对其采取微粒子化学发光免疫分析法和电化学发光免疫分析法对IgE水平进行检测,而后采取EP9-A2法并对检测结果一致性进行分析。结果微粒子化学发光免疫分析法和电化学发光免疫分析法的检测结果存在显著线性关系,结果偏差在允许范围内。结论 EP9-A2法在微粒子化学发光免疫分析法和电化学发光免疫分析法的一致性研究中具有重要价值,值得关注。