β-碳酸酐酶作为抗寄生虫药物靶点的研究进展

β-碳酸酐酶(β-carbonic anhydrases,β-CAs)是一种锌金属酶,能高效催化CO2的水合作用,参与包括呼吸、p H及CO2稳态、生物合成、毒力调节等生理过程,在生命活动中起重要作用。β-CAs广泛分布于真菌、细菌、绿藻、植物及少数原生动物和后生动物中,但在脊椎动物体内未发现。因此将β-CAs作为靶点,设计开发抗细菌、真菌、寄生虫感染药物有着广阔的前景。本文就β-CAs的分布、生理功能、抑制剂及其作为抗寄生虫药物靶点的研究进展作一综述。     

宫颈脱落细胞CA-IX的表达与高危型人乳头瘤病毒感染状态的相关性研究

目的探讨碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase-IX,CA-IX)在宫颈脱落细胞中的表达情况及与高危型人乳头瘤病毒(high risk-human papilloma virus,HR-HPV)感染的关系,分析CA-IX预测宫颈病变自然转归方向的价值。方法运用免疫细胞化学技术观察CA-IX在不同宫颈病变宫颈脱落细胞中的表达,采用HC-Ⅱ测定HR-HPV DNA,定期随访,比较CA-IX表达与HR-HPV感染状态的相关性。结果 CA-IX的表达与HPV的感染存在相关性(χ2=81.8,P=0.000)。低级别〔宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN-Ⅰ)〕和高级别(CIN-Ⅱ、CIN-Ⅲ及宫颈癌)宫颈病变,CA-IX的阳性表达率差异有统计学意义(χ2=4.5,P=0.032)。不同HPV感染状态下(持续性感染、一过性感染、无HPV感染),CA-IX表达的阳性率分别为60.6%、38.4%、15.6%,差异具有统计学意义(χ2=11.69,P=0.001)。结论 CA-IX的表达与HPV感染相关,在持续性HPV感染中,CA-IX的表达阳性率较一过性HPV感染、无HPV感染明显升高,提示CA-IX有可能是参与持续HPV感染致宫颈上皮内瘤变的分子标志之一。     

选择性碳酸酐酶Ⅸ抑制剂的研究进展

碳酸酐酶(carbonic anhydrases,CAs)是一类广泛分布于生物体内的金属酶,催化生物体内二氧化碳和碳酸氢根离子的相互转化。CAⅨ在正常组织中几乎不表达而在许多实体瘤中过度表达,促进肿瘤细胞的存活及转移性扩散,因此被确定为肿瘤相关蛋白。自1992年CAⅨ的结构被确定以来,CAⅨ抑制剂发展为药物化学领域的研究热点之一,四大类经典的碳酸酐酶抑制剂(CAIs)以及一些新型选择性CAIs不断被发现,部分化合物进入了临床研究阶段。本文对近5年CAⅨ选择性抑制剂的研究进展进行综述。     

碳酸酐酶-6基因多态性与龋病易感性的初步研究

目的:研究碳酸酐酶-6基因rs2274328(A/C)、rs17032907(C/T)、rs1157666(A/C)3个位点单核苷酸多态性与裕固族和汉族人群龋病易感性的关系。方法:采用病例对照研究,在甘肃裕固族自治县选取两民族样本355例,采集外周静脉血提取DNA,利用核酸质谱技术(MassArray)直接检测3个位点的基因型,应用Haploview4.2以及SPSS16.0软件包进行数据分析。结果:所有基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡,CA6基因3个位点存在连锁不平衡。rs17032907和rs2274328位点基因型频率在裕固族病例组和对照组中差异有统计学意义(P﹤0.05),其中rs2274328位点CC基因型频率病例组(20.3%)显著高于对照组(5.8%)[OR=3.5,95%CI=1.150-10.649],CA6基因在汉族人群中基因型频率均未见差异有显著性。结论:CA6基因rs2274328位点多态性可能与裕固族人群龋病易感性有关。     

基于XED力场的碳酸酐酶Ⅸ抑制剂定量构效关系研究

目的研究碳酸酐酶Ⅸ抑制剂的定量构效关系。方法通过分子对接方法初步确定碳酸酐酶Ⅸ抑制剂在活性口袋的结合方式,然后以化合物3b为参考分子,利用XED力场将系列化合物叠合,再构建定量构效关系模型并预测训练集化合物的活性。结果与结论分析结果显示,碳酸酐酶Ⅸ抑制剂的结合方式与理论预期相符,定量构效关系模型的r~2值为0.997,对化合物活性具有很好的预测能力,可以用来指导新型碳酸酐酶Ⅸ抑制剂的设计。     

慢性阻塞性肺疾病骨骼肌萎缩机制的研究进展

骨骼肌萎缩是COPD患者常见的全身症状,是导致COPD患者生活质量下降和病死率增加的主要危险因素。COPD骨骼肌萎缩的形成机制非常复杂,与全身炎症反应、氧化应激、缺乏锻炼等因素有关。碳酸酐酶Ⅲ可能也参与了COPD患者骨骼肌萎缩的发生。上述刺激因素会降低骨骼肌氧化代谢能力,使肌蛋白分解／合成过程失衡、影响骨骼肌纤维的凋亡过程及改变肌纤维类型和氧化表型,导致骨骼肌功能障碍。     

血清抗碳酸酐酶Ⅲ抗体ELISA检测方法的建立与初步应用

目的建立人血清抗碳酸酐酶（CA）Ⅲ抗体的ELISA检测方法,并对系统性红斑狼疮、皮肌炎、糖尿病肾病、高血压肾病患者和健康人群的血清抗CAⅢ抗体水平进行初步调查。方法使用抗CAⅢ抗体标准品、CAⅢ及相应酶标抗体建立血清抗CAⅢ抗体ELISA检测方法,验证试剂稳定性、标本保存稳定性,并进行精密度、灵敏度、回收率、抗干扰性等方法学评价;各项技术指标均合格后对系统性红斑狼疮、皮肌炎、糖尿病肾病和高血压肾病患者的血清进行抗CAⅢ抗体水平检测。结果成功建立ELISA检测人血清抗CAⅢ抗体的方法,其批内精密度为6.2%,批间精密度为8.2%,灵敏度为0.025,回收率为106%,且具有较好的抗干扰性、试剂稳定性和标本保存稳定性。系统性红斑狼疮和糖尿病肾病患者的血清抗CAⅢ抗体水平高于健康对照相（P〈0.05）,阳性率分别为43%和18%。皮肌炎和高血压肾病患者的血清抗CAⅢ抗体水平与健康对照组比较无统计学差异（P〉0.05）,且未出现阳性结果。结论使用现有市售试剂进行人血清抗CAⅢ抗体的ELISA检测是可行的,抗CAⅢ抗体可能参与了系统性红斑狼疮和糖尿病肾病的发生发展。     

托吡酯致反复尿路结石病例报告与文献复习

目的 探讨托吡酯致尿路结石的原因. 方法 1例无结石病史71岁女性癫患者,以托吡酯替代苯妥英钠治疗6个月后,在8 a内反复出现尿路结石,经原位体外冲击波碎石后缓解. 8 a后再次恢复服用苯妥英钠,3 a内未再出现结石;结合文献,对托吡酯致尿路结石的流行病学、形成机制以及预防进行分析. 结果 托吡酯致尿路结石的发生率是1%～2%,大剂量、长时间服用增加尿路结石的发生率,卧床等特殊患者的发生率高达50%以上;托吡酯抑制碳酸酐酶活性的作用引起机体代谢性酸中毒、尿pH升高、剂量依赖性尿枸橼酸盐降低、高钙尿等生物化学变化,这是导致尿路结石形成的危险因素. 结论 采用托吡酯治疗时,适当补充枸橼酸盐,多饮水,有助于预防尿路结石的形成.