2,3-吲哚醌对大鼠离体胸主动脉舒缩功能的影响

<正>2,3-吲哚醌(2,3-indolinedione,isatin,ISA)为吲哚类衍生物,又名靛红,是近年发现存在于人和动物体内的一种内源性活性物质,且广泛存在于海洋生物如龙虾和十字花科植物中[1-2]。基础及临床研究表明,ISA在人体不同器官和体液中均有分布[3-5]。研究表明,ISA使动物产生类似焦虑的行为,并且在焦虑和紧张的状态下,心脏、脑、血浆中其水平会升高[6-8]。然而,目前ISA对胸主动脉舒缩功能的调控作用及机制尚不十分清楚。因此,本研究利用离体血管环实验模型,探讨ISA对大鼠离体胸主动脉舒收缩功能的影响及机制,为心血管疾病的防治提供新的理论依据。     

凤仙花的指纹图谱研究及2种1,4-萘醌成分的含量测定

目的建立凤仙花的HPLC指纹图谱,为凤仙花的质量控制提供可靠方法;对不同产地凤仙花中的指甲花醌(HNQ)和指甲花甲醚(MeONQ)进行含量测定。方法采用Agilent TC-C18(2)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);乙腈(A)-10mL·L~(-1)乙酸(B)为流动相;流速为1.0mL·min~(-1);梯度洗脱;柱温:30℃;检测波长:280nm。结果方法学验证结果显示,指甲花醌和指甲花甲醚质量浓度分别在0.004~0.400(r=0.999 3)和0.008~0.800mg·mL~(-1)(r=0.999 6)范围内线性关系良好;其平均加样回收率分别为98.56%和102.75%;RSD值分别为1.92%和1.96%(n=6)。建立了凤仙花HPLC的指纹图谱共有模式,标定10个共有峰,10批样品指纹图谱相似度在0.837~0.957范围内。将指甲花醌和指甲花甲醚作为主要特征成分进行含量测定,结果显示,不同产地10批凤仙花中指甲花醌和指甲花甲醚的含量范围分别为0.011 3~0.738 6和1.784 9~5.881 3mg·g-1,其中以北京市自种凤仙花的指甲花醌和指甲花甲醚含量最高。结论该测定方法简便、准确、重复性好。不同产地凤仙花的指纹图谱相似度和共有峰相对峰面积差异较大,主要特征成分含量也相差悬殊,说明药材质量优劣与产地有很大关系。     

镇肝熄风汤对帕金森病大鼠易激惹程度和结膜充血及NQO-1,TH的影响

目的:观察镇肝熄风汤对帕金森病肝大鼠易激惹程度和结膜充血的影响及可能机制。方法:将105只Wistar大鼠随机分为正常组,假手术组,模型组,司来吉兰组(0.9 mg·kg~(-1)·d~(-1)),镇肝熄风汤低、中、高剂量组(8,16,32 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组15只。采用附子汤ig联合6-羟基多巴胺单侧损毁黑质法复制帕金森病肝阳上亢型病证结合大鼠模型,灌胃4周。蛋白质免疫印迹(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测酪氨酸羟化酶(TH)和醌氧化还原酶-1(NQO-1)蛋白和mRNA表达。结果:与假手术组比较,帕金森病肝阳上亢证模型大鼠易激惹程度和结膜充血显著升高,中脑组织NQO-1蛋白和mRNA表达增加,而TH蛋白表达明显降低(P0.05)。与帕金森病肝阳上亢证模型组比较,镇肝熄风汤组大鼠易激惹程度和结膜充血显著降低,TH蛋白表达显著增加,NQO-1蛋白和mRNA表达均明显增加(P0.05),而司来吉兰组大鼠易激惹程度、结膜充血和中脑组织NQO-1蛋白表达无显著性差异。结论:镇肝熄风汤能显著改善帕金森病肝阳上亢证模型大鼠易激惹程度和结膜充血,其机制可能与上调大鼠中脑组织TH和NQO-1分子表达有关。     

黄芪糖蛋白通过调控Nrf2/NQO1信号通路保护急性脊髓损伤大鼠模型神经功能

目的 探讨黄芪糖蛋白对急性脊髓损伤大鼠模型的神经保护功能及机制。方法 选取30只SD大鼠,随机分为3组:假手术组、模型组及观察组。观察黄芪糖蛋白对大鼠肢体运动功能的影响,检测各组大鼠脊髓组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,NQO1)表达水平。结果 观察组、模型组大鼠运动功能评分低于假手术组(P＜0.05);观察组评分高于模型组(P＜0.05)。观察组、模型组大鼠TNF-α、MPO、IL-6水平高于假手术组(P＜0.05);观察组炎性因子水平低于模型组(P＜0.05)。观察组、模型组大鼠脊髓组织Nrf2、NQO1mRNA表达水平低于假手术组(P＜0.05);观察组表达水平高于模型组(P＜0.05)。模型组与观察组Nrf2、NQO1蛋白量降低;观察组高于模型组(P＜0.05)。结论 黄芪糖蛋白可通过上调脊髓组织Nrf2、NQO1表达水平发挥急性脊髓损伤大鼠神经保护功能。     

辛伐他汀加辅酶Q10对冠心病心功能改善的价值

目的 探讨辛伐他汀加辅酶Q10(CoQ10)对心功能轻度减退的冠心病患者心功能改善是否有临床价值.方法 将150例左室射血分数(LVEF)40%～60%病情稳定的冠心病患者随机分为4组:基础治疗组,硝酸异山梨醇酯10 mg每日3次 美托洛尔12.5～25 mg每日2次 阿司匹林肠溶片75 mg每日1次 贝那普利2.5～5 mg每日2次;CoQ10治疗组,基础治疗组药物 CoQ1030 mg每日3次;辛伐他汀治疗组,基础治疗组药物 辛伐他汀20 mg每晚1次;联合治疗组,基础治疗组药物 辛伐他汀20 mg每晚1次 CoQ10 30 mg每日3次.治疗随访期为4个月.检测LVEF、左室短轴缩短率(FS)、左室后壁增厚率(PLVWT)、二尖瓣口舒张早期血流速度(VE)和舒张晚期血流速度(VA)及其比值(VE/VA),进行治疗前后及组间比较.结果 基础治疗组及CoQ10治疗组治疗后心功能指标稍有改善,但其差异均无统计学意义;辛伐他汀治疗组治疗后心功能指标改善(P＜0.05),改善幅度优于上述两组(均P＜0.01);联合治疗组治疗后心功能指标的改善更为显著(P＜0.01),改善幅度不仅显著优于前两组(均P＜0.01),而且还优于辛伐他汀治疗组(P＜0.01).结论 心功能轻度减退的冠心病患者在使用辛伐他汀的同时加用CoQ10对改善心功能有明显的临床价值.     

补肾活血颗粒对帕金森病模型大鼠黑质NQO1和HO-1表达的影响

目的探讨补肾活血颗粒对帕金森病(PD)模型大鼠黑质中醌氧化还原酶(NQO1)和血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法采用6-羟基多巴损毁黑质的方法建立PD大鼠模型。将20只造模成功的大鼠随机分为模型组10只和治疗组10只,另设正常组10只。治疗组以补肾活血颗粒用生理盐水溶解灌胃,正常组、模型组以等量生理盐水灌胃,每日1次,连续8周。灌胃结束后用Western blot法检测大鼠黑质NQO1和HO-1的表达变化。结果与正常组比较,模型组NQO1和HO-1蛋白表达均明显减少(P0.01,P0.05);与模型组比较,治疗组NQO1和HO-1表达均明显增加(P0.01);治疗组与正常组比较,NQO1和HO-1表达差异均无统计学意义(P0.05)。结论补肾活血颗粒干预PD的作用机制可能与上调NQO1和HO-1的表达有关。     

百里醌类似物ATQTHB对肺癌细胞株A549增殖与凋亡的影响

目的 研究人工合成百里醌类似物ATQTHB对肺癌细胞A549的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法 将细胞分为5组：空白对照组、A549细胞组、A549细胞+ATQTHB干预(400μg/mL)组、人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)组、BEAS-2B细胞+ATQTHB干预组。采用CCK-8法分析细胞增殖抑制情况,采用流式细胞术检测细胞凋亡水平,采用Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达水平。结果 与A549细胞组相比,400μg/mL ATQTHB干预对A549细胞增殖具有显著抑制作用(P<0.05);ATQTHB干预后,人正常肺上皮细胞BEAS-2B增殖与未干预细胞间差异无统计学意义(P>0.05);与A549细胞组相比,A549细胞+ATQTHB干预组的细胞凋亡率显著增加(P<0.05),抑制凋亡蛋白Bcl-2表达减少(P<0.05),促凋亡蛋白Bax表达增加(P<0.05);与BEAS-2B细胞组相比,BEAS-2B细胞+ATQTHB干预组的细胞凋亡率无显著改变(P>0.05),Bcl-2和Bax的蛋白表达水平差异无统计学意义(...     

神经妥乐平通过Nrf2/HO-1/NQO1通路发挥对帕金森病大鼠的神经保护作用

目的探讨神经妥乐平对帕金森病(PD)大鼠的神经保护作用及其相关机制。方法 SD大鼠分为对照组、PD组(PD造模)、神经妥乐平低剂量组(PD造模+腹腔注射0.6 Nu·kg^-1神经妥乐平溶液)、神经妥乐平高剂量组(PD造模+腹腔注射1.2 Nu·kg^-1神经妥乐平溶液)和通路抑制组(PD造模+腹腔注射1.2 Nu·kg^-1神经妥乐平溶液及2 mg·k^-1 Nrf2通路抑制剂Brusatol)。转棒试验及爬杆试验测试大鼠的行为功能,记录跌落潜伏期、爬下时间;苏木精-伊红染色观察脑组织病理变化;试剂盒检测脑组织中过氧化氢酶(CAT)活性、丙二醛(MDA)含量及白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平;蛋白印迹检测脑组织中核因子E2相关因子2 (Nrf2)、血红素加氧酶-1 (HO-1)和醌氧化还原酶1 (NQO1)蛋白表达。结果与对照组相比,PD组大鼠跌落潜伏期显著缩短(P<0.05),脑组织中CAT活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),爬下时间显著延长(P<0.05),脑组织中MDA含量、IL-6、IL-1 β水平显著升高(P<0.05),脑组织出现病理改变;与PD组相比,神经妥乐平低、高剂量组大鼠跌落潜伏期显著延长(P<0.05),脑组织中CAT活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),爬下时间显著缩短(P<0.05),脑组织中MDA含量、IL-6、IL-1 β水平显著降低(P<0.05),脑组织病变减轻;与神经妥乐平高剂量组相比,通路抑制组大鼠跌落潜伏期显著缩短(P<0.05),脑组织中CAT活性、Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达水平显著降低(P <0.05),爬下时间显著延长(P <0.05),脑组织中MDA含量、IL-6、IL-1 β水平显著升高(P<0.05),脑组织病变程度加重。结论神经妥乐平可改善脑组织氧化应激、炎症损伤状态,提高PD大鼠行为功能,其机制可能与激活Nrf2/HO-1/NQO1通路有关。     

白花丹炮制工艺考察

目的:优化白花丹炮制工艺,为该药材的临床安全应用提供参考。方法:以白花丹醌、香草酸含量的综合评分为指标,通过正交试验考察炮制时间、白酒用量、乙醇体积分数对白花丹炮制工艺的影响。采用HPLC测定白花丹醌及香草酸含量,流动相甲醇-0.15%磷酸梯度洗脱,检测波长260 nm。结果:最佳酒炙炮制工艺为白酒用量0.2 m L·g-1,炮制时间45 min,乙醇体积分数12%。白花丹醌、香草酸质量分数分别为0.013 0%,0.019 3%。结论:优选的工艺条件稳定可行、方法简便,可用于白花丹的质量控制与酒炙品制备。     

抗氧化损伤因子在胎膜早破未足月儿胎盘中的表达及作用

目的 探讨抗氧化损伤因子核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、血红素氧合酶1（heme oxygenase-1,HO-1）及NAD(P)H:醌氧化还原酶1［NAD(P)H:quinone oxidoreductase-1,NQO1］与未足月胎膜早破的相关性。 方法 前瞻性选取2019~2020年在延边医院住院的新生儿为研究对象,其中未足月胎膜早破新生儿30例,足月胎膜早破新生儿32例,足月无胎膜早破新生儿35例。应用苏木精-伊红染色法观察三组胎盘组织炎症变化。采用免疫组织化学染色法检测Nrf2、HO-1及NQO1在胎盘组织中的表达。应用Western blot法检测胎盘组织中Nrf2、HO-1及NQO1的蛋白表达水平。 结果 足月胎膜早破组和足月无胎膜早破组胎盘组织中Nrf2、HO-1及NQO1的阳性表达率及蛋白相对表达量均高于未足月胎膜早破组（P<0.05）,足月胎膜早破组胎盘组织中Nrf2、HO-1及NQO1的阳性表达率及蛋白相对表达量与足月无胎膜早破组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 胎盘组织中Nrf2、HO-1及NQO1的低水平表达可能与未足月胎膜早破有关,提示抗氧化损伤是预防未足月胎膜早破的方向之一。