他汀类药物对肝功能影响的研究

目的观察他汀类药物对肝功能的影响,探讨定期检测肝功能的必要性。方法选择2004年9月至2005年3月门诊就诊心血管病患者,了解其所用他汀类药物的种类和剂量,每月复查血脂水平和肝功能。结果所用他汀类药物有辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀,常用剂量为10～20mg/d,治疗后总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇显著降低,而肝酶在治疗前、后无显著变化,肝酶升高3倍以上者所占比例低。结论他汀类药物在低剂量应用时对肝脏损伤小,没有必要频繁监测肝功能。     

脂必妥对大鼠高脂血症模型血脂水平的影响

目的：研究脂必妥的降脂疗效，方法：通过对大鼠腹腔注射脂酶抑制剂－１０％泰洛沙泊溶液（３ｍＬ／ｋｇ）后７ｍｉｎ，分别用脂必妥２．５９，１．２９，０．６５ｇ／ｋｇ，及洛伐他汀１０ｍｇ／ｋｇ灌胃药给，结果；脂必妥２．５９ｇ／ｋｇ，组及洛伐他汀组（１０ｍｇ／ｋｇ）的胆固醇（ＴＣ）值分别降低３３％（Ｐ〈０．０１）及３１％（Ｐ〈０．０１），组间比较Ｐ〉０．０５，低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－ｃｈ）值分别降低５０     

洛伐他汀降血脂作用的研究

洛伐他汀能够明显降低食饵性高脂大鼠的脂质水平。和对照组相比，治伐他汀60mg／kg·14d－1使血清TC，LDL－C，TC／HDL－C和TG分别下降26．8％（P＜005），30．0％（P＜0.01），33．4％（P＜0．01）和19．3％（P＜0．05），同时还能显著降低肝脏TC（－27．5％，P＜0．01），TG（－29．8％，P＜0．05）和粗脂肪含量（－51．3％，P＜0．01）。对血清HDL-C无明显影响。在TritonWR1339高脂模型中，洛伐他汀10mg／kg口服二次就能明显降低大鼠血清TC（－32％，P＜0．01），TG（－13．7％，P＜0．05）和PL（－25．6％，P＜0．01）。     

RP—HPLC测定人血浆中洛伐他汀浓度及药动学研究

用ＲＰ－ＨＰＬＣ测定人血浆中洛伐他汀浓度。以甲醇－水（８３∶１７，Ｖ／Ｖ）为流动相，色谱柱采用ＨＹＰＥＲＳＩＬＢＤＳ－Ｃ１８（５μｍ）不锈钢柱，紫外２３７ｎｍ波长检测。血浆样品经环己烷－异丙醇（９５∶５）萃取浓缩后进样测定。洛伐他汀浓度在２．５～８０ｎｇ／ｍｌ范围内线性良好，ｒ＝０．９９６８。测定含洛伐他汀２０．０ｎｇ／ｍｌ的血浆样品，其日内（ｎ＝７）及日间（ｎ＝７）的ＲＳＤ分别为９．８％和８．５％。回收率平均为（１０１．３±５．５）％。测定了１０名健康志愿者单次ｐｏ洛伐他汀片剂８０ｍｇ后不同时间的血药浓度，计算了相应的药动学参数。     

不同剂量洛伐他汀对血脂的影响

研究表明[1,2 ] ,高胆固醇 (ＴＣ)高甘油三脂 (ＴＧ)是动脉粥样硬化 (ＡＳ)的主要危险因素 ,而高密度脂蛋白 (ＨＤＬ)具有抗ＡＳ作用 ,故调整血脂在ＡＳ预防中具有十分重要意义。洛伐他汀是羟甲基戊二酰辅酶Ａ(ＨＭＧ -ＣＯＡ)还原酶抑制剂类降脂药 ,它能降低高脂血症的ＴＣ、低密度脂蛋白ＬＤＬ -Ｃ以及ＴＧ水平[3] ,升高ＨＤＬ -Ｃ水平。我们通过观察不同剂量洛伐他汀的应用 ,进一步探讨其临床治疗意义。1　资料和方法1.1　资料　选择脂质代谢异常患者共 48例 ,其中 ,男 36例 ,女 12例 ,年龄 (5 0± 13.13)岁。未服或曾服过药但已停药2ｍ…     

洛伐他汀对ⅡB型高脂血症患者血脂、血糖及胰岛素代谢的影响

作者观察了３０例ⅡＢ型高脂血症患者在给予洛伐他汀口服８周前后血脂、血糖及胰岛素的变化。发现用药８周后ＴＣ及ＬＤＬ－Ｃ明显降低（Ｐ＜ ０．０５）,ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＶＬＤＬ－Ｃ变化不大（Ｐ＞ ０．０５）。空腹血糖（ＦＰＧ）及服糖后２小时血糖（２ｈＰＧ）较用药前升高（前者Ｐ＜ ０．０５）。空腹胰岛素（ＦＰＩ）及服糖后２ 小时胰岛素（２ｈＰＩ）也较治前增高（后者Ｐ＜ ０．０５）。空腹血糖与空腹胰岛素乘积的倒数〔（１／（ＦＰＧ×ＦＰＩ）〕,差异无统计学意义。而餐后２小时血糖与餐后２ 小时胰岛素乘积的倒数〔１／（２ｈＰＧ×２ｈＰＩ）〕,差异有统计学意义。可认为长期使用该药,对２Ｂ型高脂血症患者有可能导致高胰岛素血症,值得进一步探讨。     

经甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）的应用进展

1　羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂的研究进展羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶抑制剂 (ＨＭＧ -ＣｏＡ)对羟甲戊二酰辅酶Ａ还原酶高度专一的竞争性抑制 ,抑制肝脏合成胆固醇 (ＣＨ) ,使ＬＤＬ受体合成增加 ,促使低密度脂蛋白 (ＬＤＬ -ｃｈ)降解而降低血脂浓度 ;另外大剂量尚可降低血清ＴＧ水平。ＨＭＧＬ -ＣｏＡ的发展类似于青霉素类抗生素 ,其发展进程可分为 3代 :第 1代为发酵方法土曲霉培养液中分离得到天然化合物 ,如辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀 ;第 2代是以人工对消旋体进行改造的半合成物 ;第 3代是全合成的化合物 ,如氟伐他汀、阿伐他汀、…     

液质联机法初步研究洛伐他汀的微生物转化

目的:分析微生物对洛伐他汀的转化。方法:应用HPLC/MS技术测定转化产物的相对分子质量。其中液相色谱条件为色谱柱:Alltima ODS-2(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-0.5％乙酸(80:20);流速:1.0mL·min~(-1);柱温:室温。质谱为ZMD Micromass电喷雾质谱仪。结果:得到相应的HPLC和MS图谱,并对其分析发现此菌株对洛伐他汀有转化作用。结论:HPLC/MS适合于研究他汀类药物的微生物转化。     

高效液相色谱法测定洛伐他汀含量及有关物质

目的 建立高效液相色谱法测定洛伐他汀的含量和有关物质。方法 色谱柱为Symmetry Shield RP8(4.6 nm×150mm,5μm),流动相为乙腈-0.1％磷酸(65:35),流速为1.5 ml/min,柱温为30℃。结果 该方法的线性范围为30-450μg/ml(r=0.9998),在线性范围内的高、中、低浓度的平均加样回收率分别为99.8％、99.4％、100.1％,RSD均不大于0.70％(n=5),最低检测限为3 ng。结论 本方法适用于洛伐他汀含量及有关物质的测定。     

洛伐烟酸双层缓释片的制备及释放度考察

目的分别采用进口与国产羟丙基甲基纤维素 (HPMC)作为骨架材料制备洛伐烟酸缓释双层片 ,并比较国内外HPMC的缓释作用。方法用紫外分光光度法测定该制剂缓释层中烟酸的释放度 ,并用相似因子法和Chow′s法对溶出试验数据进行统计分析。结果使用国产HPMC制得的缓释片及进口HPMC制得的缓释片与国外市售片Niaspan的释放行为完全相似 ,相似因子分别为F2 =87 6和F2 =89 2 (5 0≤F2 ≤ 10 0 )。结论缓释片处方设计合理 ,工艺简单 ,用国产HPMC代替进口HPMC作为凝胶骨架材料完全可行