肿瘤分子靶向治疗在实体肿瘤中的应用

（1）吉非替尼（Gefitinib），商品名易瑞沙（Iressa） 吉非替尼是一种可以口服的苯胺喹唑啉类小分子化合物—EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），作用靶点是酪氯酸蛋白激酶（PTK），用来治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和其他肿瘤如结直肠癌、头颈部癌、前列腺癌等。在各种肿瘤患者中进行的临床试验结果显示其具有较好的临床效果和良好的耐受性。其对单药治疗铂类为主化疗失败的NSCLC患者有效率为19．0％。     

喹唑啉酮类选择性PI3Kδ抑制剂的研究进展

磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)主要分布在造血细胞和免疫细胞中,对于B细胞的活化、增殖非常重要。PI3Kδ抑制剂可用于免疫相关的疾病与血液肿瘤的治疗。PI3Kδ抑制剂的化学结构多种多样,其中喹唑啉酮类选择性PI3Kδ抑制剂能诱导PI3Kδ构象的改变,是螺旋桨型PI3Kδ抑制剂的代表。本文基于喹唑啉酮类选择性PI3Kδ抑制剂与铰链区结合的结构不同(分为嘌呤类、吡唑并嘧啶类、嘧啶类),对近年来喹唑啉酮类选择性PI3Kδ抑制剂的最新研究进展进行综述。     

阿法替尼的合成路线图解

马来酸阿法替尼(afatinib dimaleate),化学名为(2E)-N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[[(3S)-四氢呋喃-3-基]氧基]喹唑啉-6-基]-4-(二甲胺基)-2-丁烯酰胺双马来酸盐,由德国勃林格殷格翰研发,2013年7月获美国FDA批准上市,商品名Gilotrif,剂型为薄膜衣片,有20、30和40 mg 3种     

多重靶向的4-取代苯胺喹唑啉类衍生物抗肿瘤活性研究进展

4-取代苯胺喹唑啉类化合物是喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂中活性较高的一类化合物,其对表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体、组蛋白去乙酰化酶等均有抑制作用,已成为抗肿瘤药物的研究热点。综述了近几年多重靶向的4-取代苯胺喹唑啉类化合物抗肿瘤活性的研究进展。     

吉非替尼治疗化疗失败晚期肺腺癌的临床观察

目的：观察吉非替尼治疗化疗失败的晚期肺腺癌的疗效及安全性。方法：33例患者均每日口服吉非替尼250mg，直到病情进展时停药。同时选择性配合营养支持疗法、降低颅内压和止痛等治疗。观察症状变化、近期疗效、肿瘤进展时间、生存期及不良反应。结果：服药1个月后33例患者CR3例（9．09％），PR21例（63．6％），SD8例（24，2％），PD1例（3．03％）。有效率（RR）为72．7％，疾病控制率（DCR）为96．97％。中位肿瘤进展时间（TTP）9．9个月。疗效以不抽烟者为好，P〈0．05。性别间疗效差异无统计学意义，P〉0．05。3例生存时间〉19个月，6例〉14个月，1年生存率27．3％。13例生存时间〉9个月，8例〉6个月，3倒〉3个月。毒副作用主要为胸面部丘疹及色素沉着和轻微的消化道反应。结论：化疗失败的晚期肺腺癌应用吉非替尼治疗效果较好且安全，患者的耐受性及顺从性好。进一步的疗效和应用范围以及安全性有待更深入地研究、观察。     

4(3H)-喹唑啉酮衍生物的合成及体外抗肿瘤活性

将6-溴甲基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮在无水磷酸钾存在下与二硫化碳以及不同的胺反应，合成了一系列具有二硫代氨基甲酸酯侧链的4(3H)-喹唑啉酮衍生物，其结构经ESI-MS，¹H NMR，元素分析或HRMS所证实。采用MTT法测定了目标化合物8a~8q对人慢性髓性白血病K562细胞和人宫颈癌Hela细胞的体外抗肿瘤活性，结果表明化合物8q对K562和Hela细胞的体外生长具有显著的抑制作用，IC₅₀值分别为0.5和12.0 μmol·L^-1，因而可作为抗肿瘤药物研究的先导化合物。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势人群与非优势人群的比较研究

目的:观察吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中优势人群的情况,以同期、同样治疗的NSCLC非优势人群作为对照,比较两组治疗的有效性和安全性。方法:全组共有NSCLC患者73例,均经病理组织学或细胞学检查确诊,其中33例完全符合优势人群的标准,即东方人种、女性、腺癌和非吸烟者;另外40例不符合者作为非优势人群,既往化疗效果差,均自愿接受吉非替尼单药250 mg／d治疗。结果:33例优势人群接受吉非替尼治疗后PR 15例,SD 14例,PD 4例,有效率为45．4％(15／33),DCR 87．8％(29／33),中位疾病进展时间(TTP)7个月,治疗后中位生存期9个月;而40例非优势人群治疗后PR 9例,SD 21例,PD 10例,有效率22．5％(9／40),DCR 75．0％(30／40),中位TTP 5个月,治疗后中位生存期7个月。全组患者中,腺癌和非腺癌的有效率分别为38．3％(23／60)和7．7％(1／13)。两组毒副反应一致。结论:对于NSCLC国人患者,认真挑选优势人群,合理而有计划地应用分子靶向治疗药物吉非替尼,疗效较高,可能有助于提高临床个体化治疗水平。     

6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物的合成与活性筛选

目的 合成6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物及其抗肿瘤活性筛选.方法 以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸和醋酸甲脒为原料,合成了10个4位芳胺取代的6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物,利用酶联免疫吸附分析法(ELISA)PTK-101试剂盒并对化合物进行活性筛选.结果 合成的化合物经IR,1H-NMR,MS结构表征.初步的生物活性测试表明,这类化合物对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶有明显的抑制活性.其苯环4‘位的取代基变化对活性具有显著影响.结论 6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物可能会在治疗肿瘤特别是非小细胞肺癌方面发挥更大.     

6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物的合成与活性筛选

 目的合成6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物及其抗肿瘤活性筛选。方法以2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸和醋酸甲脒为原料,合成了10个4位芳胺取代的6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物,利用酶联免疫吸附分析法(ELISA)PTK-101试剂盒并对化合物进行活性筛选。结果合成的化合物经IR,¹H-NMR,MS结构表征。初步的生物活性测试表明,这类化合物对表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶有明显的抑制活性。其苯环4′位的取代基变化对活性具有显著影响。结论6,7-二甲氧基-4-芳胺基喹唑啉衍生物可能会在治疗肿瘤特别是非小细胞肺癌方面发挥更大。