心力衰竭患者6 949例在院30 d病死率危险因素分析

目的:虽然心力衰竭（心衰）的治疗有了很大的进步，但心衰住院患者的在院病死率仍然很高。本项研究主要是调查影响心衰住院患者30 d在院病死率的独立危险因素。方法: 选择1993年1月1日～2007年12月31日15年间心衰住院患者6 949 (男4 344，女2 605)例，用Cox风险模型统计心衰住院患者在院病死率的独立危险因素。结果: 对心衰住院患者在院病死率有显著影响的因素是:老龄 ［HR 1.030，95%CI (1.021-1.039) P=0.000］；疾病包括冠心病、肺心病、心肌梗死、肺炎、脑血管病、消化道出血和肝硬化（P=0.000）,心肌病(P=0.006)、瓣膜性心脏病(P=0.025)、慢性阻塞型肺病(P=0.032)。Kaplan-Meier生成曲线显示共患疾病数目越多，死亡概率越大(HR 1.04, 95%CI 0.74-1.47 到HR 2.88， 95%CI 2.19-3.80,P<0.01)；本研究时段(1998-2002 vs. 1993-1997,HR 0.71 95%CI 0.55-0.93,P<0.05)；(2003-2007 vs. 1993-1997,HR 0.59 95%CI 0.46-0.76,P<0.01)。结论: 老龄、并发疾病、时段是影响心衰住院患者30 d在院病死率的独立危险因素。     

环孢菌素A拮抗心肌缺血/再灌注损伤的作用

目的:研究环孢菌素A(CsA)拮抗小型猪心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)的作用及可能的机制。方法:经皮球囊封堵冠状动脉左前降支制备小型猪MI/RI模型。将存活的动物随机分为3组:即对照组(n=4)、CsA组(n=6)及他可英司(FK-506)组(n=6),分别静滴生理盐水100 ml、25 mg/kg CsA及1 mg/kg FK-506。所有动物均经90 min缺血和3 h再灌注。通过病理检查评估心肌梗死(MI)面积。用免疫组化染色法检测心肌细胞凋亡。用透射电子显微镜观察各组心肌细胞线粒体的形态。结果:CsA组MI的面积比对照组[(7.5±0.6)cm2vs.(10.5±2.6)cm2]和FK-506组[(7.5±0.6)cm2vs.(9.6±2.7)cm2]明显减少(P0.01);CsA组心肌细胞的凋亡率(%)比对照组[(11.9±1.88)%vs.(22.3±1.66)%]和FK-506组[(11.9±1.88)%vs.(19.2±1.82)%]明显下降(P0.01)。透射电子显微镜检查显示,CsA组能维持线粒体的形态,线粒体坍塌的百分率为(20%±7%),比对照组(53%±12%)和FK-506组(47%±9%)明显减少(P0.01)。结论:CsA可能对MI/RI具有拮抗作用,其机制可能是通过抑制线粒体膜通透性转换孔(mPTP),保持线粒体形态完整而实现,此种效应不依赖于钙调磷酸酶抑制途径。     

环孢菌素A-纳米乳输液剂的制备及鉴定

目的制备鉴定负载环孢菌素A(Cyclosporine A,CsA)的纳米乳(Cyclosporine A-nanopaticals e-mulsion,CsA-NP)并评估CsA-NP对体外干细胞增殖和分化的影响。方法采用乳化法制备油水(o/w)型CsA-NP。以蛋黄磷脂(Lipoid E 80)、泊洛沙姆188为水相,中链油(Lipoid MCT)为油相,采用高压均质法制备而成。高效液相色谱法(HPLC)评估产品的载药率,乳径的粒径经激光粒度分析仪测定。CsA-NP对干细胞增殖和分化影响采用细胞直接计数和MTT检测。结果本研究制备的CsA-NP工艺稳定性好,粒径均匀,50%的乳滴微粒直径在162 nm以内。CsA-NP浓度在(0.01～1 mg/mL)之间1～3 d对细胞增殖有明显促进作用(P<0.01);其中又以0.5 mg/mL的CsA-NP浓度组为最佳。结论CsA-NP是一种稳定性良好的静脉注射用纳米乳。     

脂肪组织来源干细胞是心脏再生的理想选择

心血管疾病是人类健康的第一"杀手".尽管药物治疗、冠状动脉介入治疗以及冠状动脉旁路手术等取得了很大进步,但仍有不少患者由于心肌细胞缺血坏死后再生能力差,纤维组织增生,导致心脏重构,最终进展为失代偿性心力衰竭(心衰).     

过氧化氢-血清饥饿诱导脂肪组织来源干细胞凋亡模型的建立

目的探讨过氧化氢/血清饥饿(H2O2/SD)法建立脂肪组织来源干细胞(ASCs)凋亡模型的可行性。方法酶消化法及贴壁法从小型猪腹股沟脂肪组织中分离、培养ASCs,流式细胞仪检测ASCs表面抗原CD29、CD31、CD34、CD44、CD45、CD90、CD105、HLA-DR的表达。采用不同浓度H2O2(100μM、200μM、400μM、600μM、800μM)联合SD作用于ASCs 6 h,Annexin V-FITC/PI、罗丹明123检测各组细胞凋亡率及线粒体内跨膜电位(ΔΨm)的变化。结果第4代ASCs表面抗原CD29、CD44、CD90、CD105表达呈阳性,CD31、CD34、CD45、HLA-DR表达呈阴性。与对照组比较,不同浓度的H2O2/SD干预6 h均可引起ASCs不同程度的凋亡,而细胞凋亡率最明显的是200μM组(P<0.05),该浓度组也引起ΔΨm明显下降(P<0.01)。结论过氧化氢联合血清饥饿是一种简单有效诱导干细胞凋亡的方法。     

地黄低聚糖联合脂肪组织来源干细胞移植治疗小型猪急性心肌梗死的疗效

目的探讨地黄低聚糖（RGOs）联合同种异体脂肪组织来源干细胞（ASCs）移植治疗小型猪急性心肌梗死（AMI）的疗效及其可能的机制.方法经皮球囊封堵冠状动脉左前降支制备小型猪AMI模型（n=17）,随机分为4组：对照组（n=5）,RGOs组（n=4）,ASCs组（A组,n=4）及RGOs＋ASCs联合治疗组（n=4）.RGOs组及联合治疗组造模前3天及造模后1月饲以RGOs粗提物（4g,2次/天）;造模1周后（7-10d）经冠状动脉移植同种异体ASCs（0.8×106kg^-1）,对照组及RGOs组注入0.9%氯化钠注射溶液.移植后8周,延迟增强核磁共振扫描（DE-MRI）评价各组心脏结构及功能变化,荧光显微镜及激光共聚焦扫描观察ASCs存活及分化,免疫组织化学法观察梗死区微血管密度,Masson三色染色法评价梗死区纤维化程度.结果与对照组比较,联合治疗组可以明显改善左心室功能,增加梗死区室壁厚度,减小左心室质量指数及梗死体积（均P〈0.05）.病理和免疫组织化学结果显示,联合治疗组ASCs的存活多于ASCs组（P〈0.01）,并表达心肌细胞标记物（cTnT、α-actin）及血管标志物（vWF、α-SMA）.联合治疗组梗死区微血管密度明显高于其他3组（P〈0.01）.与对照组比较,ASCs组以及联合治疗组均能明显降低梗死区纤维化程度（P〈0.05,P〈0.01）.结论RGOs可以提高ASCs移植治疗小型猪AMI疗效,改善心功能,减轻左心室重构,其作用机制可能与RGOs促进ASCS增殖分化,抗纤维化有关.     

心力衰竭住院患者肾功能恶化的危险因素分析

目的了解心力衰竭住院患者肾功能恶化发生率、病死率及独立危险因素。方法回顾性分析初次有效诊断充血性心力衰竭患者625例(男356例,女259例)。将患者分为2组:肾功能恶化组WRF(+),肾功能正常组WRF(-),比较两组间基本临床资料,肾功能恶化发病率、在院30天病死率和药物治疗,通过Logistic回归模型分析心力衰竭住院患者肾功能恶化的独立危险因素。结果心力衰竭住院患者肾功能恶化发病率为22.7%(P=0.000);与肾功能正常组比较,住院时间延长(P=0.017),在院30天病死率显著增高(15.6%vs.6.9%,P=0.001);Logistic回归分析显示年龄(P<0.001),心功能Ⅲ～Ⅳ级(P=0.023),糖尿病(P=0.020),血红蛋白(Hb)(P<0.001)、肌酐(Cr)(P<0.001)、肌酐清除率(GFR)〔HR1.85,95%CI(1.43-2.40),P<0.001〕是肾功能恶化的独立危险因素。结论心力衰竭住院患者肾功能恶化发生率相对常见,年龄,心功能Ⅲ～Ⅳ级,糖尿病,血红蛋白,肌酐,肌酐清除率是肾功能恶化的独立危险因素。     

MIF及其基因-173G/C多态性与飞行员动脉粥样硬化危险因素的相关性研究

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及其相关基因-173G/C多态性与飞行员动脉粥样硬化危险因素的关系.方法 收集703例研究对象,分为健康体检的军事飞行员组(n=458)、冠心病组(n=51)及对照组(n=194).将飞行员组进一步按不同机种类型及飞行时间进行分组.分析3组研究对象的一般临床资料.应用ELISA法检测3组人群血浆MIF浓度.采用Taqman探针法对MIF-173G/C(rs755622)位点进行检测,并分析组间基因型、等位基因频率的差异.结果 飞行员组与冠心病组血浆MIF浓度差异无统计学意义(p＞0.05),但均明显高于对照组(p＜0.05).不同机种类型及飞行时间飞行员血浆MIF浓度差异无统计学意义(P＞0.05).三组间基因型、等位基因分布频率差异无统计学意义(P＞0.05).飞行员组CC、CG、GG三种基因型对应的血浆MIF、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)浓度差异亦无统计学意义(P＞0.05).结论 MIF-173G/C基因多态性可能与AS早期易感性无显著相关性.血浆MIF浓度的升高可能与冠心病的发生发展相关.     

构建能够耐受+Gz负荷的冠状动脉狭窄小型猪模型

目的：构建一种能够耐受+Gz负荷的不同程度冠状动脉（冠脉）狭窄的小型猪模型。方法25头巴马小型猪,5头作为伪手术对照组,另20头在胸腔镜直视下采用手术丝线结扎前降支近端,从而造成前降支不同程度的狭窄,术后恢复1周暴露于+Gz负荷下,分别观察其最大+Gz耐受能力。结果①手术组中,20头小型猪均顺利完成手术,2头分别于术后8 h及48 h死亡,7头成功构建成轻度冠脉狭窄组[狭窄程度（36.8±7.4）%],6头成功构建成中度冠脉狭窄组[（狭窄程度（61.5±6.2）%）],5头成功构建成重度冠脉狭窄组[狭窄程度（81.9±8.6）%],即时手术成功率为100%,建模成功率为90%。②各组别最大+G z耐受值分别为伪手术对照组+（8.00±0.71）G z、轻度狭窄组+（7.71±1.11）G z、中度狭窄组+（6.00±0.89）G z、重度狭窄组+（5.20±0.84）G z。同伪手术组比较,中度和重度冠脉狭窄组的最大可耐受+G z值均较低（P＜0.05）,但是轻度狭窄组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论胸腔镜下应用丝线环扎法可成功制作不同程度冠脉狭窄动物模型,术后恢复快,并能耐受高+G z负荷。