CFTR 2562T>A位点多态性与急性胰腺炎风险的相关性

目的 分析研究囊性纤维跨膜转运调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)基因rs1042077(2562T>A)位点单核苷酸多态性与急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)发生风险的相关性。方法 选择笔者医院2015年12月~2017年10月期间收治的AP患者(AP组)100例作为研究对象,同时招募100例健康体检者作为对照组(health control,HC)。采用直接测序法检测所有受试者CFTR基因rs1042077位点基因型。采用急性生理和慢性生理健康评分(APACHE Ⅱ)和Balthazer CT严重指数(CTSI)评分评价AP患者病情严重程度。结果 CFTR基因rs1042077位点基因型和等位基因频率在AP组患者与HC组之间比较,差异有统计学意义(χ²分别为6.91、8.05;P值分别为0.03、<0.01),纯合子(AA)是AP发生的保护因素(OR=0.34,95%CI:0.12~0.93,P=0.02),A等位基因携带者发生AP的风险较低(OR=0.53,95%CI:0.34~0.85,P=0.01)。CFTR基因rs1042077位点野生型AP患者的APACHE Ⅱ评分和CTSI评分均显著高于突变型,差异有统计学意义(t值分别为7.66、12.41,P均<0.01)。CFTR基因rs1042077位点突变型(TA/AA)基因频率在SAP组和MSAP组中较低(t=19.82,P=0.000)。结论 CFTR基因rs1042077位点单核苷酸多态性与急性胰腺炎及其严重程度相关。     

NLR、PLR与晚期非小细胞肺癌预后的相关性分析

目的探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床病理特征的相关性及其对预后的影响。方法采用回顾性研究,选择2017年1月—2018年7月就诊于天津中医药大学第一附属医院肿瘤科的晚期NSCLC患者62例为研究对象,其中男42例,女20例,年龄35～86(65.60±8.91)岁,分析晚期NSCLC患者临床病理特征中年龄、性别、吸烟史、病理类型、临床分期、辨证分型、NLR、PLR与预后的相关性,对晚期NSCLC患者预后的影响因素进行单因素及多因素分析。结果晚期NSCLC患者不同TNM分期的NLR[ⅢB期(3.26±1.16),Ⅳ期(3.92±1.34)]、PLR[ⅢB期(166.59±44.78),Ⅳ期(206.85±68.55)]差异有统计学意义(P0.05),晚期NSCLC患者病理分型中鳞癌(4.17±1.29)与腺癌(3.42±1.19)NLR水平比较差异有统计学意义(P0.05),晚期NSCLC患者中医辨证中痰热阻肺型(222.13±75.45)与肺阴虚型(151.04±29.16)PLR水平比较差异有统计学意义(P0.05);晚期NSCLC患者TNM分期、中医虚实辨证与高低NLR、PLR分组存在相关性(P0.05);辨证证型是晚期NSCLC患者无进展生存预后的影响因素(P0.05);TNM分期、NLR、PLR是晚期NSCLC患者无进展生存预后的独立影响因素(P0.05)。结论 NLR、PLR对评估晚期NSCLC患者预后有一定预测价值。     

早发型和晚发型老年哮喘及老年慢性阻塞性肺疾病的FeNO变化及意义

目的：比较早发型老年哮喘（LSA）、晚发型老年哮喘（LOA）及老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者呼出气一氧化氮（FeNO）的差异和意义。方法：选取2016年1月至2018年6月于温州医科大学附属第二医院育英儿童医院门诊就诊的老年哮喘患者68例、老年COPD患者53例,以及无呼吸系统疾病健康体检的非吸烟老年人（对照组）34例为研究对象。老年哮喘组分为LSA组（发病年龄＜60周岁）42例和LOA组（发病年龄≥60周岁）26 例。检测老年哮喘组（LSA组及LOA组）、COPD组及对照组的FeNO值和肺功能（FEV1/pred%、FEV1/FVC）,比较各组FeNO值的差异,分析FeNO与FEV1/pred%、FEV1/FVC的关系。结果：老年哮喘组FeNO值[（29.3±18.7）ppb]较COPD组[（13.5±7.0）ppb]、对照组[（13.1±8.6）ppb]明显升高（均P ＜0.05）;COPD组与对照组FeNO值差异无统计学意义（P ＞0.05）。LSA组FeNO值[（33.7±20.4）ppb]较LOA组[（22.3±12.9）ppb]明显升高（P ＜0.05）,均高于对照组（P ＜0.05）。老年哮喘组（LSA组、LOA组）、COPD组的FeNO水平与肺功能（FEV1/pred%、FEV1/FVC）均无显著相关性（P ＞0.05）。ROC曲线结果显示以FeNO 35 ppb为截断值鉴别LSA和LOA的敏感度为41%,特异度为88%。结论：LSA患者的FeNO水平高于LOA患者,均高于老年COPD,且FeNO水平均与肺功能（FEV1/pred%、FEV1/FVC）无明显相关性,FeNO水平不受肺功能影响,以35 ppb为截断值在一定程度上可辅助鉴别LSA和LOA,且可鉴别诊断老年哮喘和老年COPD。     

基于数据挖掘探索徐志瑛治疗特发性肺间质纤维化迁延缓解期用药规律

<正>特发性肺间质纤维化(IPF)是一种病因不明的慢性纤维化性间质性肺病,表现为呼吸困难和肺功能进行性恶化,容易发生气胸和纵隔气肿,预后较差,确诊后未经治疗的中位生存期仅为3～5年^[1]。随着病程进行性的不可逆发展,必要时需考虑肺移植^[2]。徐志瑛教授年均诊治IPF病例约100例,     

组蛋白去甲基化酶3调控SESN2 介导的线粒体自噬在脓毒症 心肌损伤中的机制研究

目的 探讨组蛋白去甲基化酶 3（JMJD3）调控 SESTRIN 2 蛋白重组蛋白（SESN2）介导的线粒体自噬在脓毒症 心肌损伤（SIMI）中的作用，并分析其机制。 方法 20 只 SD 大鼠按随机数字表法分为对照组和 SIMI 组，每组 10 只。SIMI 组大 鼠腹腔注射脂多糖（LPS）10 mg/kg（2 mL/kg）构建脓毒症大鼠模型，对照组大鼠按 2 mL/kg 注射 0.9%氯化钠注射液。采用 HE 染色检测大鼠心脏组织病理学变化，ELISA 法测定大鼠血清心肌肌钙蛋白 T（cTnT）、TNF-α 和 IL-6 水平，Western blot 法测定 大鼠心脏组织中 JMJD3 和 SESN2 蛋白表达水平。使用 LPS（10 μg/mL）处理 H9C2 细胞 48 h，构建脓毒症细胞模型，随机分为 对照组、LPS 组、LPS+JMJD3 表达的小干扰 RNA（si-JMJD3）组、LPS+si-JMJD3+SESN2 表达的小干扰 RNA（si-SESN2）组、 LPS+SESN2 过表达（oe-SESN2）组和 LPS+oe-SESN2+JMJD3 过表达（oe-JMJD3）组。细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法测定细 胞活性，原位末端转移酶标记技术（TUNEL）染色法测定细胞凋亡水平，ELISA 法测定细胞培养上清液中 TNF-α 和 IL-6 水平， Western blot 法测定凋亡相关蛋白[B 淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2 关联 X 基因（Bax）]、自噬相关蛋白[微管相关蛋白轻链 3 （LC3）、重组人自噬效应蛋白（Beclin1）、选择性自噬接头蛋白（p62）]及 JMJD3 和 SESN2 蛋白表达水平。 结果 与对照组比 较，SIMI 组大鼠心脏组织心肌纤维束排列松散，部分心肌纤维断裂溶解，伴有间质水肿和炎症细胞浸润。与对照组比较，SIMI 组大鼠血清中 cTnT、TNF-α 和 IL-6 水平均升高，心脏组织中 JMJD3 蛋白表达水平升高，而 SESN2 蛋白表达水平降低（均 P＜ 0.01）。与对照组比较，LPS 组细胞培养上清液 TNF-α 和 IL-6 水平升高，JMJD3 蛋白表达水平升高，SESN2 蛋白表达水平降低， 同时，细胞活性减弱，凋亡水平增强（均 P＜0.05）。JMJD3 敲低后 SESN2 蛋白表达水平升高，细胞活性增强，凋亡水平减弱，同 时自噬水平增强（均 P＜0.05），而进一步敲低 SESN2 后，以上趋势发生逆转。相反，SESN2 过表达后，细胞自噬水平增强，细胞活 性增强，凋亡水平减弱（均P＜0.05）；而进一步过表达JMJD3后，SESN2蛋白表达水平降低，同时oe-SESN2对LPS-H9C2的作用 能被oe-JMJD3逆转。 结论 JMJD3通过调控SESN2介导线粒体自噬，促进心肌细胞损伤和凋亡，从而促进SIMI的发展。