HIV蛋白酶抑制剂的关键中间体——手性氨基环氧烷合成研究进展

拟肽类HIV蛋白酶抑制剂是临床治疗艾滋病的主要药物,它们的共性结构片段——（2R, 3S）-3-氨基-4-苯基-2-丁醇从关键中间体手性氨基环氧烷得到,笔者对该中间体的合成研究进行归纳和总结。     

虫草多糖对平阳霉素诱导的肺纤维化小鼠的影响

目的 研究虫草多糖抗小鼠肺纤维化的作用。方法 采用气管注射平阳霉素制作小鼠肺纤维化模型,酶联免疫吸附法测定血清白介素1受体抑制剂（interleukin-1 receptor antagonist,IL-1RA）含量,碱水解法测定肺组织中羟脯氨酸（hydroxyproline,Hyp）含量,Masson染色法观察肺组织胶原沉积情况。结果 与肺纤维化模型组相比,虫草菌粉组、虫草总多糖组和虫草多糖[分子量（molecular mass,MW）<2×10⁵]组血清中IL-1RA水平明显升高,肺组织中Hyp含量明显降低;虫草总多糖组和虫草多糖（MW<2×10⁵）组肺组织纤维化面积明显减小。结论 虫草多糖具有明显的抗小鼠肺纤维化作用。     

西地尼布抗肿瘤作用的临床研究进展

目的 介绍西地尼布的多种抗肿瘤作用临床研究进展。方法 检索近年来国内外相关的文献报道,对西地尼布用于卵巢癌、实体瘤、胆道癌、肾细胞癌、前列腺癌、宫颈癌和结肠癌这七大领域的临床试验进行综述。结果 西地尼布是一种强效的血管内皮生长因子受体抑制剂,大量临床试验资料表明它有潜力用于各种肿瘤。药动学研究显示它口服给药,每日1次,用药方便,且毒性反应与其他血管内皮生长因子受体抑制剂相似。结论 熟悉西地尼布的临床应用,对更好的开发西地尼布具有深远意义。     

豨莶草对大鼠急性痛风性关节炎模型的作用

目的：观察豨莶草对大鼠急性痛风性关节炎模型的作用。方法：采用在大鼠后肢右侧踝关节腔内注射尿酸钠的方法建立急性大鼠痛风性关节炎模型，通过考察大鼠的足趾体积、致炎关节组织腔内白介素10(IL-10) 含量的变化，研究豨莶草乙醇提取物对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎的治疗作用。结果：豨莶草对大鼠后肢踝关节的肿胀程度有明显改善，血清中的IL-10有明显升高，且豨莶草醇提组比水提组更明显。结论： 豨莶草乙醇提取物对尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎有治疗作用。     

采用JMP软件进行托法替尼缓释片处方的设计与优化

目的 采用JMP软件的实验设计及预测刻画器功能，对托法替尼缓释片的片芯处方进行筛选，探讨JMP软件在片剂处方筛选中的实用性。方法 采用粉末直压工艺，通过实验设计筛选辅料用量，以自制样品与参比制剂片芯溶出曲线的f₂值为指标建立模型，并通过JMP软件的预测刻画器预测最佳处方及溶出结果，对预测的最佳处方结果进行实验验证。结果 实验结果与软件预测结果非常接近。结论 采用JMP软件进行处方设计与预测简单方便，可推广用于药品的处方开发过程。     

托法替尼的结构鉴定与构象分析

目的 鉴定合成的托法替尼的化学结构,并对其构象进行分析。方法 用DMSO-d6作溶剂,通过测试该合成样品的¹H-NMR、¹H-NMR（DMSO-d6+D₂O）、¹³C-NMR（包括常温、高温60℃、高温120℃的图谱）、¹H-¹H COSY、DEPT、HSQC、HMBC图谱及其关键中间体的常温¹³C-NMR图谱,参照文献与专著,鉴定合成的托法替尼的化学结构,并分析其构象。结果 确证了合成的托法替尼的化学结构。其常温¹³C-NMR图谱中,大多数信号出现裂分,升温到120℃,裂分信号合并,推导在常温下,因为围绕酰胺键的旋转受阻,托法替尼在DMSO-d6溶液中以2种构象存在。结论 合成的托法替尼结构正确,且常温下在DMSO-d6溶液中以2种构象存在。     

依鲁替尼衍生物的研究进展

摘 要依鲁替尼（ibrutinib）作为第一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制药,具有高度的专一性、起效迅速、不良反应小等优点。以其为先导结构进行结构改造,深入研究开发具有更高效的抗肿瘤药物,已取得非常丰富的研究成果。本文对近年来对依鲁替尼结构修饰工作进行简要归纳综述。     

姜百胃炎片对小鼠幽门螺杆菌感染模型的作用研究

目的： 研究由高良姜、香附、百合和乌药提取物制成的复方中药“姜百胃炎片”对小鼠幽门螺杆菌(Hp)感染模型的体内抑菌作用。方法：选用Hp SS1菌株,对实验小鼠(C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠)以NaHCO3和混合抗生素预处理、灌胃菌液的方法建立Hp感染小鼠模型。Hp感染的实验小鼠随机分成模型组、三联治疗组(雷尼替丁19.5 mg.kg-1.d-1, 阿莫西林130 mg.kg-1.d-1, 克拉霉素65 mg.kg-1.d-1)、姜百胃炎片高剂量组(3.12 g.kg-1.d-1)、中剂量组(1.56 g.kg-1.d-1)和低剂量组(0.78 g.kg-1.d-1)。用细菌培养、pH指示剂法、尿素酶试验、抗体试验等评估实验小鼠的Hp感染程度。统计方法采用秩和检验。结果：C57BL/6小鼠空白组、模型组、三联治疗组、姜百胃炎片3.12 g.kg-1.d-1组、1.56 g.kg-1.d-1组和0.78 g.kg-1.d-1组的Hp感染程度的尿素酶试验的平均秩和( , 低优指标)分别为18.50、51.33、18.50、27.32、35.68和38.14,姜百胃炎片3.12 g.kg-1.d-1组的Hp感染程度显著低于模型组(P<0.05);BALB/c小鼠空白组、模型组、三联治疗组、姜百胃炎片3.12 g.kg-1.d-1组、1.56 g.kg-1.d-1组和0.78 g.kg-1.d-1组的 分别为24.00、58.73 、31.17、27.58、32.08和36.58,姜百胃炎片3个剂量组的Hp感染程度均显著低于模型组(P<0.05)。结论：姜百胃炎片对Hp感染C57BL/6和BALB/c小鼠模型有抑菌作用。     

确定性筛选设计优化奥氮平片的处方和工艺

目的 研究奥氮平片处方和制备工艺。方法 用HPLC测定奥氮平片的奥氮平和有关物质含量,用光纤药物溶出度实时测定仪测定溶出曲线,用确定性筛选设计优化奥氮平片的处方和工艺。结果 微晶纤维素加入方式（内加或外加）和羟丙基纤维素用量对颗粒大小分布有显著影响,羟丙基纤维素用量和制粒搅拌速率对溶出曲线相似因子f₂有显著影响。经过优化得到的奥氮平片处方为奥氮平2.5%、乳糖78%、微晶纤维素10%（内加）、羟丙基纤维素4%、交联聚维酮5%、硬脂酸镁0.5%;制粒工艺参数：切割速度30 rps、搅拌速度3 rps、制粒时间5 min。结论 确定性筛选设计适用于奥氮平片处方和制备工艺的筛选和优化,根据确定性筛选设计确定的处方和制备工艺所制的奥氮平片,其溶出曲线与参比制剂相似,其含量均匀度和有关物质均符合中国药典2015年版标准。     

HPLC测定赛利司他有关物质及降解产物

目的 建立HPLC测定赛利司他有关物质的方法。方法 采用Agilent Phenyl色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以5 mmol·L^-1磷酸二氢钾（用10%磷酸调pH值至4.0）-乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为226 nm。结果 各杂质与主峰之间的分离度良好。开环杂质（杂质A）、2-十七烷基氧-6-甲基-4氢-3,1-苯并噁嗪-4-酮（杂质B）、2-十八烷基氧-6-甲基-4氢-3,1-苯并噁嗪-4-酮（杂质C）浓度分别在0.049 5~1.981 μg·mL^-1,0.059 9~0.399 1 μg·mL^-1,0.059 6~0.397 5 μg·mL^-1内与峰面积呈良好的线性关系,r均为0.999 9;杂质A、B、C加样回收率的平均值分别为104.2%,107.0%和107.8%,RSD分别为2.09%,1.77%和2.18%。结论 本方法简便、准确可靠,适用于赛利司他中有关物质的控制。