主客体组装的金刚烷甲酸-阿霉素/聚阳离子材料及体外抗肿瘤活性的研究

目的:合成以金刚烷甲酸阿霉素(Ada-Dox)为客体,聚乙烯亚胺PEI600-γ-羟丙基环糊精(γ-hy-PC)为主体的超分子纳米材料,观察其理化特性和转基因功能.方法:通过主客体相互作用将Ada-Dox组装到γ-hy-PC材料上,制成γ-hy-PC/Ada-Dox的载药纳米粒子.用1 H-NMR、NOESY、UV-Vis、XRD、TGA对其结构进行表征,粒径和电势的测定和凝胶电泳阻滞实验观察其浓缩质粒DNA的能力,在人肝癌细胞BEL-7402和SMMC-7721细胞上对载体材料的细胞毒性进行评价,并进行细胞迁移和细胞形态学鉴定实验,在HEK293细胞上进行体外转染实验以及在BEL-7402细胞上进行细胞吞噬实验.结果:1H-NMR、NOESY、UV-Vis、XRD、TGA证实成功地合成了γ-hy-PC/Ada-Dox复合物;UV-Vis测得其载药量分别是0.5％和5.5％;载药量0.5％和5.5％的γ-hy-PC/Ada-Dox分别在N/P为3和4时可以浓缩质粒DNA;MTT实验结果显示材料的毒性均低于PEI 25 kDa;细胞迁移与H/E染色实验表明合成的材料都有一定的抗肿瘤活性;体外转染实验显示,γ-hy-PC具有较高的转染效率,且随着载药量的增加,转染效率逐渐降低;细胞吞噬实验结果表明γ-hy-PC/Ada-Dox可同时携带药物和FAM-siRNA进入细胞.结论:成功地合成了γ-hy-PC/Ada-Dox复合物,并表现出一定基因转染效率和抗肿瘤活性.     

天冬氨酸—谷氨酸共聚物的合成、表征及性质研究

制备了L－天冬氨酸－L－谷氨酸共聚物（摩尔比为8：2）,将3－氨基丙醇接入材料母体,制得聚－（3－羟丙基）－L－天冬氨酸－谷氨酸材料（PHPAG）。对材料用核磁共振、X-ray衍射、DSC差热分析及元素分析等作了表征,以葡聚糖标准品为相对分子量,用凝胶色谱法测定材料的分子量。材料注入小鼠体内后进行了急性毒性、血液参数、微核等生物相容性检测,结果表明材料为无毒材料。用不同水解酶对材料作了体外酶解实验,实验显示酶对共聚材料有一定程度的酶解。对材料在不同pH值、光照、湿度等条件下进行了稳定性实验,结果表明材料的在实验条件下是稳定的。     

新型非病毒纳米基因载体PEI-β-CyD对软骨细胞和骨髓间充质干细胞转染有效性评估

目的评估新型非病毒纳米基因载体聚乙烯亚胺-β-环糊精(PEI-β-CyD)对软骨细胞系C5.18和骨髓间充质干细胞系C3H10T1/2转染的有效性。方法体外培养软骨细胞系C5.18和骨髓间充质干细胞系C3H10T1/2,MTT法观察并比较PEI-β-CyD和相对分子质量为25 000的聚乙烯亚胺(PEI25KDa)对C5.18细胞和C3H10T1/2细胞的细胞毒性。在不同的N/P(载体有效氮含量/外源基因有效磷含量)复合条件下,利用PEI-β-CyD和PEI25KDa分别转染C5.18细胞和C3H10T1/2细胞,倒置荧光显微镜结合流式细胞仪分析转染效率。结果 PEI-β-CyD对C5.18细胞和C3H10T1/2细胞的细胞毒性均小于PEI25KDa。PEI-β-CyD与PEI25KDa对C5.18细胞的转染效率比较,差异无统计学意义(P>0.05);PEI-β-CyD对C3H10T1/2细胞的转染效率显著高于PEI25KDa(P<0.05)。结论 PEI-β-CyD对于软骨细胞系C5.18及骨髓间充质干细胞系C3H10T1/2是一种低毒有效的非病毒纳米基因载体,在软骨组织工程和细胞治疗研究及应用领域具有良好...     

HPLC柱切换法对炔诺酮α，β－聚（3－羟丙基）－DL－天冬酰胺在兔体内释放炔诺酮的测定

以柱切换ＨＰＬＣ（ＣＳＨＰＬＣ）技术，对炔诺酮α，β－聚（３－羟丙基）－ＤＬ天冬酰胺在家兔体内释放液中炔诺酮的血药浓度进行了测定，以自制ＯＤＳ预柱，水为流动相联机净化、富集样品；以Ｓｈｉｍ－ｐａｃｋＣＬＣ－ＯＤＳ为分析柱，甲醇－水（７：３）为流动相。结果表明ＣＳＨＰＬＣ对炔诺酮血药浓度有良好的选择性，回收率为８２．６％（ｎ＝５），日内和日间精密度（ＲＳＤ）分别小于４％和６％。在血清０．２２～１．１０μｇ／ｍ１范围内炔诺酮色谱峰面积与浓度有较好的线性关系（ｎ＝５，ｒ＝０．９９８）．     

HPLC柱切换法对炔诺酮α,β-聚(3-羟丙基)-DL-天冬酰胺在兔体内释放炔诺酮的测定

以柱切换HPLC(CSHPLC)技术,对炔诺酮α,β-聚(3-羟丙基)-DL-天冬酰胺在家兔体内释放液中炔诺酮的血药浓度进行了测定,以自制ODS预柱,水为流动相联机净化、富集样品;以Shim-packCLC-ODS为分析柱,甲醇-水(7:3)为流动相。结果表明CSHPLC对炔诺酮血药浓度有良好的选择性,回收率为82.6%(n=5),日内和日间精密度(RSD)分别小于4%和6%。在血清0.22～1.10μg/m1范围内炔诺酮色谱峰面积与浓度有较好的线性关系(n=5,r=0.998).     

炔诺酮-α、β-聚(4-羟丁基)-DL-天冬酰胺高分子药物体外体内释放的研究

本实验对粒度相近载药量不同的炔诺酮-α、β聚(4-羟丁基)-DL-天冬酰胺(NET-PHBA)高分子药物进行体外释放研究。实验表明,释放量与载药量成正比,与药物颗粒大小成反比。同时,对NET-PHBA在兔体内释放作了初步探索。     

聚天冬酰胺及其衍生物在药物释放中的应用

综述了可生物降解的高分子材料聚天各酰胺及其衍生物作为载体在药物控制释放中的应用。     

载药量和粒度不同的NET-PHBA高分子药物的体外释放研究

作者分别对相同高分子母体粒度相近但载药量不同，以及载药量相同而粒度不同的高分子药物炔诺酮－α、β－聚（４－羟下基）－ＤＬ－天冬酰胺（ＮＥＴ－ＰＨＢＡ）作 了研究，并对其释放曲线进行了拟线性回归分析，较满意地解释了该药物体外释放行 为。实验表明，载药量为 ２０． １％，１２． ５％，７． ５％的 ＮＥＴ－ＰＨＢＡ，释放 ４个月，每天高聚物释放炔诺酮速率分别为 ０． ３７、０． ２５、０． ２３μｇ／ｍｇ，载药量对释放影响显著。粒度对释放的影响是粒度小，释放快；粒度大，释放慢。但粒度对低载药量的药物影响不明显。