锌指蛋白A20在过敏性哮喘中的研究进展

锌指蛋白A20(也称TNFAIP3)是一种可在多种炎症条件,如LPS、IL-1、TNF-α等刺激下,被激活的具有去泛素化和泛素化双重功能的胞质蛋白。目前,A20被认为是NF-κB的负调控因子,具有免疫调节作用。最新研究表明,A20参与了过敏性哮喘的发生和发展。因此,该文对A20的起源、结构、生物学功能及其在过敏性哮喘中的作用进行综述,以期为过敏性哮喘的治疗和预防提供新的方法和思路。     

基于网络药理学分析加味归脾汤治疗阴火失眠伴焦虑的机制

目的:借助网络药理学分析技术,探讨加味归脾汤治疗阴火失眠伴焦虑的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP),筛选加味归脾汤的主要化合物成分和药物靶基因;通过GeneCards和人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM)建立失眠和焦虑的靶基因集;通过STRING 11.0软件分析交集基因之间的相互作用;采用Cytoscape_3.6.1软件分析和马修斯相关系数(MCC)算法筛选核心基因。基于网络分析结果,将48只SD雌性大鼠随机分配为空白组,模型组,右佐匹克隆片组(0.2 mg·kg-1·d-1),加味归脾汤低、中、高剂量组(0.31,1.25,5 g·kg-1·d-1)。采用氯苯丙氨酸(PCPA)腹腔注射方法,建立失眠伴焦虑动物模型,并给予相应药物治疗7 d;然后进行自主活动实验观察大鼠活动的次数、时间和路程;实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠海马组织中RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt1),丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3),丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达。结果:从TCMSP数据库中共筛选出228个化合物活性成分;经与GeneCards和OMIM综合数据库比对,共获取181个疾病与药物的交集基因;STRING软件和MCC算法共获得MAPK3,MAPK8,Akt1,IL-6等9个关键基因。动物实验表明,与模型组比较,加味归脾汤高、中剂量组的活动次数、时间和路程显著减少(P0.01),海马组织中MAPK3,MAPK8,Akt1,IL-6 mRNA表达显著降低(P0.01),低剂量组差异无统计学意义。结论:加味归脾汤治疗阴火失眠伴焦虑作用机制,可能与对MAPK3,MAPK8,Akt1,IL-6基因的调节有关。     

中药酸味的药性表达及在临证配伍中的应用

对中药五味中"酸"味的概念、功效内涵、来源以及与药性理论的内在联系进行了归纳。阐述应用电子舌仿生技术及化学分析手段进行酸味物质基础研究的思路和模式,提出酸味的表征方式及其物质基础拆分的研究方法,并总结了酸味中药的临床应用与配伍规律,为酸味药性的表达及临床合理应用提供研究思路和理论依据。     

6种中药注射液联合SOX化疗方案治疗胃癌的网状Meta分析

目的对6种中药注射液(艾迪注射液、参芪扶正注射液、消癌平注射液、康艾注射液、康莱特注射液、复方苦参注射液)联合SOX化疗方案治疗胃癌进行网状Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of science、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库,检索时间为建库至2018年3月31日。然后,采用Stata14. 0软件进行异质性检验及生存数据的Meta分析,ADDIS 1. 16. 8软件进行网状Meta分析。结果共纳入22项研究,1 419例患者。复方苦参注射液+SOX在提高有效率方面排序最高,参芪扶正注射液+SOX在改善生存质量方面排序最高,康艾注射液+SOX在降低白细胞减少、肝损害、周围神经毒性发生率方面排序最高;艾迪注射液+SOX、参芪扶正注射液+SOX、康艾注射液+SOX均能降低恶心呕吐的发生率,艾迪注射液+SOX、参芪扶正注射液+SOX均能使无进展生存期和中位生存期延长,消癌平注射液+SOX能使无进展生存期延长,康艾注射液+SOX能使中位生存期延长。结论中药注射液联合SOX化疗方案治疗胃癌时,复方苦参注射液、参芪扶正注射液、康艾注射液分别在提高有效率、改善生活质量、降低不良反应发生率方面是最佳选择。     

TLR2-MyD88通路在B细胞交叉提呈肿瘤来源自噬小体抗原过程中作用的初步研究

为研究B细胞表面TLR2在B细胞交叉提呈肿瘤来源自噬小体(tumor derived-autophagosome,DR)抗原诱导效应T细胞再活化过程中的作用,DR经淋巴结注射方式免疫C57BL/6小鼠,收获免疫小鼠的淋巴结细胞作为效应T细胞;以负载DR的C57BL/6、TLR2~(-/-)和MyD88~(-/-)及TLR2抗体封闭的小鼠脾脏B细胞作为pAPC。DR分别与分离纯化的WT C57BL/6、TLR2~(-/-)和MyD88~(-/-)及TLR2抗体封闭后的小鼠B细胞共孵育,然后与免疫小鼠CD4~+T和CD8~+T细胞共孵育,流式细胞术及ELISA法检测IFN-γ的分泌水平。结果显示,与WT C57BL/6小鼠B细胞组相比,负载DR的TLR2~(-/-)B细胞和MyD88~(-/-)B细胞及TLR2抗体封闭的B细胞活化效应CD8~+T和CD4~+T细胞产生的IFN-γ水平显著降低。以上结果提示B细胞交叉提呈DR抗原、诱导效应T细胞活化依赖于TLR2/MyD88信号通路。     

PI3K/AKT/FOXO1信号通路参与复方中药CFF-1诱导的前列腺癌细胞凋亡和周期阻滞

目的:研究复方中药CFF-1诱导前列腺癌细胞的凋亡作用及其相关分子机制的探讨。方法:通过形态学观察、噻唑蓝(MTT)比色实验、CCK-8实验测定前列腺癌细胞的存活能力;采用DAPI染色法测定细胞核凝缩破裂;运用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术测定前列腺癌细胞的凋亡率。再通过PI单染流式细胞术测定前列腺癌细胞的周期变化;以及采用蛋白质免疫印迹实验检测PI3K/AKT/FOXO1信号通路以及其下游凋亡相关蛋白和周期相关蛋白的表达。结果:复方中药CFF-1使前列腺癌细胞周期阻滞在G1期,并呈浓度依赖性降低细胞的存活能力、增加细胞核凝缩破裂以及核小体的形成,显著提高前列腺癌细胞的凋亡率。在分子机制上,CFF-1呈现浓度依赖性下调PI3K/AKT活性,降低FOXO1磷酸化水平,进而上调FOXO1的转录活性,最终影响凋亡相关基因和周期相关基因的表达。结论:CFF-1对前列腺癌细胞的生长有显著的抑制作用,并且通过PI3K/AKT/FOXO1信号通路诱导前列腺癌细胞周期阻滞并发生凋亡,对治疗前列腺癌具有潜在的临床应用价值。     

基于UPLC-MS研究不同舌苔胃癌患者的血清代谢组学差异

目的:分析不同舌苔胃癌患者的血清代谢物差异。方法:106例胃癌患者分为薄白苔组(30例)、白厚苔组(29例)、黄薄苔组(26例)和黄厚苔组(21例),33例薄白苔健康人群为对照组,利用超高效液相色谱质谱联用技术(ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometer,UPLC-MS)分析血清代谢组,采用主成分分析、正交偏最小二乘法分析、非参数检验分析等方法确定不同舌苔胃癌患者的血清代谢标志分子。结果:与对照组相比,胃癌四组中棕榈油酸、α-亚麻酸、亚油酸和溶血磷脂酰乙醇胺均显著上升,磷脂酸在薄白苔组、黄薄苔组和黄厚苔组均显著上升,薄白苔组中二十碳五烯酸显著上升,黄薄苔组有花生四烯酸乙醇胺、溶血磷脂酸、溶血磷脂酰胆碱和硬脂酰肉碱显著上升。结论:胃癌患者不同舌苔存在特征性的血清代谢分子,为舌苔形成机制研究提供了新的思路。     

葛根素注射液改善心律失常临床疗效的Meta分析

目的系统评价葛根素注射液改善心律失常的有效性。方法计算机检索PubMed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方期刊数据库等文献数据库,检索并筛选有关葛根素注射液联合基础治疗与单纯基础治疗心律失常的随机对照试验(RCTs)。按照Cochrane Library Handbook推荐的质量评价方法对纳入文献进行方法学质量评价。并采用RevMan5.3软件对数据进行Meta分析。结果共纳入11篇文献,包含1253例病人,Meta分析结果提示:在缓解心律失常的临床症状方面[OR=4.03,95%CI(2.72,5.95),P<0.000 01]以及改善心电图疗效方面[OR=2.63,95%CI(2.00,3.45),P<0.000 01)],葛根素注射液联合基础治疗的有效率均高于单纯基础治疗。结论葛根素注射液联合基础治疗可改善病人心律失常,受纳入研究方法学质量限制,该结论有待高质量、大样本的长期RCTs进一步验证。     

上消化道癌前病变患者舌苔与土壤菌群相关性初步分析

目的:探讨扬中地区上消化道癌前病变患者舌苔与土壤菌群的相关性。方法:收集22例上消化道癌前病变患者的舌苔和自留地土壤,采用16S rDNA高通量测序检测菌群,生物信息学分析菌群多样性、菌群结构、共生关系等。结果:舌苔菌群多样性和丰富度均显著低于土壤,菌群组成显著不同。舌苔与土壤之间有17个分类单元（1门、2纲、3目、3科、4属和4种）显著相关。然而,舌苔与土壤菌群预测功能中脂质运输与代谢、翻译后修饰-蛋白翻转-蛋白伴侣、信号转导机制、防御机制等均为显著负相关,胞内运输-分泌-囊泡运输为显著正相关。结论:舌苔与土壤菌群存在相关性,土壤菌群可能是扬中地区上消化道癌地域性高发的关键因素。     

越鞠丸对皮质酮模型小鼠抑郁样行为和神经新生的影响

目的探讨越鞠丸对慢性皮质酮诱导小鼠的抑郁样行为及神经新生的作用。方法 C57BL/6N小鼠进行皮质酮注射造模及给药,行为学检测模型及药效,免疫组化法比较小鼠海马DG区Ki67~+细胞数量,蛋白免疫印迹法检测PKA-ERK-CREB信号通路的表达变化。结果糖水偏好结果显示,皮质酮诱导小鼠糖水偏好程度明显下降,越鞠丸则能逆转这一表型;悬尾测试和陌生环境摄食测试的结果与糖水偏好结果相类似。免疫组化结果显示,皮质酮诱导小鼠海马DG区Ki67~+细胞数量明显减少,而越鞠丸能够增加阳性细胞数量。蛋白免疫印迹结果显示,皮质酮诱导小鼠海马中PKA、CREB、ERK的表达水平均明显下调,而越鞠丸则可以上调这些蛋白表达。结论在皮质酮诱导抑郁模型小鼠中,越鞠丸通过激活PKA-ERK-CREB信号通路,进而增强海马神经新生,从而起到抗抑郁的作用。