基于神经网络模型评价淫羊藿女贞子配伍对衰老大鼠自由基损伤的作用

目的：研究大鼠血清氧化调节因子的增龄性改变及平补阴阳中药淫羊藿女贞子的影响作用。方法：8个月龄雄性SD大鼠，随机分为7组，饲养至相应月龄，包括9个月龄组、12个月龄组、15个月龄组、17个月龄组，淫羊藿组、女贞子组、淫羊藿女贞子组（配伍组），以3、6个月龄雄性大鼠为青年对照组。各用药组饲养至15个月龄后开始灌胃给予相应药物2个月。取血清检测以下指标：总抗氧化能力（TT-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、还原型谷胱甘肽（GSH）、一氧化氮（NO）、总一氧化氮合成酶（tNOS）、诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、结构型一氧化氮合酶(cNOS)及8-羟基脱氧鸟苷（8-OHDG）。结果：与青年大鼠比较，17个月龄大鼠血清SOD、GSH、GSH-PX及T-AOC水平显著降低（均P<0.01），NO、tNOS、iNOS、MDA及8-OHDG含量显著升高（P<0.05或0.01），cNOS差异无统计学意义。与17个月龄大鼠比较，配伍组SOD、GSH、GSH-PX及T-AOC水平显著升高（均P<0.01），NO、tNOS、iNOS、cNOS、MDA及8-OHDG含量均显著降低（P<0.05或0.01）。基于多层感知（Multi-Layer Perceptron，MLP）神经网络模型，结果显示淫羊藿女贞子合用可使17个月龄自然衰老大鼠的上述指标的改变逆转至(10.45±0.87)个月，作用优于淫羊藿、女贞子单用。结论：淫羊藿女贞子配伍延缓衰老的作用与其改善衰老大鼠血清自由基损伤有关。     

淫羊藿女贞子配伍(4∶3)影响自然衰老大鼠脾脏及胸腺的研究

目的 探讨自然衰老大鼠胸腺及脾脏的病理和脾脏自由基损伤的增龄性改变,并研究淫羊藿女贞子单用及配伍作用的差异。方法 8月龄雄性SD大鼠,随机分为7组,饲养至相应月龄,包括9月龄组、12月龄组、15月龄组、17月龄组、淫羊藿组、女贞子组、淫羊藿女贞子组(配伍组),以3、6月龄雄性大鼠为青年对照组。各用药组饲养至15月龄后开始灌胃给予相应药物2个月后处死。剖取脾脏和胸腺。计算脏器指数,HE染色观察病理改变,检测脾脏总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。结果与青年大鼠比较,17月龄老年大鼠脾脏及胸腺出现退行性的病理改变,且脾脏出现自由基累积,抗氧化能力减弱。与17月龄大鼠比较,淫羊藿女贞子配伍组能显著改善脾脏及胸腺退行性病理改变,增加脾脏SOD水平(P<0.01)。基于多层感知(multi-layer perceptron,MLP)神经网络模型进行综合分析,证实配伍组对自然衰老大鼠脾脏及胸腺的综合作用,但该作用与淫羊藿、女贞子单用比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 淫羊藿女贞子合用能够延缓免疫器官的衰老相关的退行性的改变。     

基于自噬/凋亡研究淫羊藿女贞子合用糖皮质激素对3-MA诱导的ASMCs自噬抑制状态的作用

目的 研究淫羊藿女贞子合用糖皮质激素对自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine, 3-MA)抑制气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells, ASMCs)自噬的影响。方法 培养大鼠原代ASMCs,随机分为5组，即正常组(正常大鼠血清)、3-MA组(正常大鼠血清+3-MA)、激素组(正常大鼠血清+3-MA+地塞米松)、中药组(3-MA+淫羊藿女贞子含药血清)、合用组(3-MA+淫羊藿女贞子含药血清+地塞米松)。根据分组分别加入正常大鼠血清或含药大鼠血清；除正常组外，其余各组同时加入3-MA刺激ASMCs, 48h后进行检测。电镜观察细胞超微结构；MTT法检测细胞活力：免疫细胞化学法检测增殖蛋白Ki-67蛋白表达；Annexin V-FITC/PI法检测凋亡活性；Western Blot或免疫荧光法检测LC3、Bax、Bcl-2、P53、Caspase-3、Beclin-1、mTOR、p-mTOR蛋白表达。结果 与3-MA组比较，各给药组可不同程度地增加3-MA抑制的自噬活性，上调LC3 II/I比值、Beclin-1表达，下调mTOR及p-mTO...     

基于神经网络模型评价淫羊藿女贞子配伍对大鼠心肺衰老的影响

目的研究衰老大鼠心肺病理、自由基损伤的增龄性改变及淫羊藿、女贞子对其的影响。方法8月龄雄性SD大鼠,随机分为7组:9、12、15、17月龄组,淫羊藿组、女贞子组及其配伍组。用药组饲养至15月龄后开始灌胃给药2个月。3、6月龄组适应饲养1周。剖取心脏和肺脏,检测脏器指数、组织病理学及T-AOC、SOD、NO及MDA水平。结果老年大鼠心肺出现退行性的病理改变,T-AOC、SOD及NO逐渐降低,MDA逐渐升高。与17月龄组比较,配伍组大鼠心肺的病理改变减轻,肺组织T-AOC升高(P<0.01)。神经网络模型分析显示,两药配伍可逆转17月龄衰老大鼠的上述指标至(11.82±1.14)月龄水平,优于淫羊藿、女贞子单用。结论淫羊藿、女贞子合用能够延缓心肺组织退行性病理改变,降低肺组织T-AOC。     

基于网络药理学探寻淫羊藿治疗哮喘的关键靶标及作用机制

目的:基于网络药理学与分子对接方法,系统挖掘淫羊藿治疗哮喘的关键靶标及作用机制。方法:利用多种数据库寻找淫羊藿的活性成分与作用靶标,建立预测模型并利用分子对接技术对靶标进行筛选与验证;查找疾病数据库得到哮喘相关靶标;构建靶标互作网络筛选关键靶标;利用数据库进行GO功能富集分析与KEGG通路富集分析;构建生物网络并进行拓扑分析。结果:通过筛选得到白细胞介素(Interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)等10个关键靶标,富集的通路有IL-17信号通路、TNF信号通路、缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible Factor,HIF)-1信号通路等66条,功能信息共得到446条,包括参与炎症反应、调控细胞增殖与细胞凋亡等。结论:淫羊藿中的活性成分靶标及作用通路在对抗炎症反应、逆转气道重塑方面均表现出显著富集,与治疗哮喘的作用机制相符合,在哮喘防治方面具有广阔的发展前景。     

平补阴阳中药对自然衰老大鼠肝肾功能及血脂、血清骨转化因子影响

目的:研究大鼠的肝肾功能、血脂和血清骨转化因子的增龄性改变及平补阴阳中药淫羊藿女贞子配伍的影响作用。方法:8月龄SPF级雄性SD大鼠,按随机数字表法分为7组,包括9月龄组、12月龄组、15月龄组、17月龄组、淫羊藿女贞子组(4∶3,3.5 g/kg)、淫羊藿组(2 g/kg)、女贞子组(1.5 g/kg)。3月龄、6月龄SPF级雄性大鼠为青年对照组。各给药组饲养至15月龄开始灌胃给药至17月龄时处死,其他各组分别饲养至相应月龄时处死取血清进行检测。结果:与青年大鼠比较,17月龄大鼠血清谷氨酰转肽酶(Glutamyl transpeptidase,γ-GT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、胆固醇与甘油三酯含量均升高(P0.05或0.01);尿素氮、骨转化因子Ⅰ型前胶原羧基端前肽(carboxyterrninal propeptide of type Ⅰ pmcollagen,PICP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagen type Ⅰ Npropeptide,PINP)、Ⅰ型胶原交联羧基端肽(C-terminal crosslinking telopeptide of type Ⅰ collagen,CTX-1)含量均降低(P0.05或0.01),尿酸及肌酐含量无统计学差异。与17月龄组大鼠比较,淫羊藿女贞子合用组能显著降低AST、ALT、甘油三酯及BUN的含量(P0.05),升高PINP、PICP、CTX-1的水平(P0.05或0.01);淫羊藿能显著降低尿素氮、胆固醇及甘油三酯的含量(P0.05);女贞子可显著降低肌酐的含量(P0.01)。基于多层感知(Multi-Layer Perceptron,MLP)神经网络模型,结果显示淫羊藿女贞子合用可使17月龄自然衰老大鼠的上述指标的改变逆转至(9.00±1.55)月。结论:淫羊藿女贞子合用具有延缓衰老的作用,可以改善自然衰老模型大鼠的肝功能异常,降低血脂并促进骨组织的转化。     

自噬对骨质疏松的影响及中药的调控作用研究进展

骨质疏松症发生的根本机制是面对各种刺激时骨形成和骨吸收间平衡的破坏。自噬作为细胞适应应激环境的主要调节方式,在维持骨稳态中发挥重要的调控作用。本文总结了自噬对骨组织细胞的影响和在各类型骨质疏松症中的作用,以及中药及复方基于自噬对骨质疏松症的调控作用,以期为临床治疗骨质疏松症提供理论依据和新思路。