苯并芘(Bap)联合血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)微泵释放法建立实验性小鼠腹主动脉瘤模型

目的 探讨苯并芘（Bap）腹腔注射联合血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）皮下微泵释放法建立实验性小鼠腹主动脉瘤模型的可行性。方法 48只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：对照组、低剂量4周组、低剂量6周组、高剂量6周组。各实验组小鼠经处理后,取腹主动脉瘤、观察其大体形态;切片行HE染色、Masson染色,进行统计学及组织学的评估;采用免疫组织化学法检测各组腹主动脉MMP-12表达水平。结果 高剂量6周组小鼠腹主动脉瘤形成率（83.3%）较其他3组（50.0%、41.7%、0）显著升高（P<0.05）,高剂量6周组平均血管周长与其他3组比较也显著增大（1607±225μm vs 1408±246μm、1394±230μm、935±109μm,P<0.05）。免疫组织化学法检测提示高剂量6周组小鼠腹主动脉壁MMP-12表达（0.62±0.11）较其他3组（0.51±0.10、0.48±0.09、0.11±0.04）显著增多（P<0.05）。结论 高剂量血管紧张素：[0.90mg/（kg·d）]皮下微泵释放6周联合苯并芘（Bap）腹腔注射能够高效地建立腹主动脉瘤模型。     

巨噬细胞迁移抑制因子及炎症因子在昼夜节律改变小鼠心脏缺血再灌注损伤中的作用

目的研究巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）及炎症因子在昼夜节律改变小鼠心脏缺血再灌注损伤中的作用。方法36只小鼠在12h/12h昼夜交替和持续黑暗环境下饲养2周,分为Normal组、Normal缺血再灌注组、Disrupted组、Disrupted缺血再灌注组,每组9只,4周后完成造模,Normal组和Disrupted组行心超检测、心肌病理检查、心肌MIF、IL-6、TNF-α、IL-8检测。另对Normal缺血再灌注组及Disrupted缺血再灌注组行心脏缺血再灌注处理,处理后分别检测心肌IL-6、TNF-α、IL-8等炎症因子表达,心肌组织局部炎症浸润程度及超声心动图。结果Disrupted组小鼠心肌MIF表达较Normal组显著下降（P＜0.05）。Disrupted缺血再灌注组和Normal缺血再灌注组相比,心脏IL-6、TNF-α、IL-8表达显著增高,病理检查示心肌局部炎症浸润增加,心超示心功能受损加重（均P＜0.05）。结论改变小鼠昼夜节律致心肌MIF蛋白表达下降,心肌缺血再灌注后炎症因子IL-6、TNF-α、IL-8表达增加,局部炎症反应加重,心功能恶化。     

蛇床子素改善急性心肌梗死大鼠心功能的效果及对心肌组织MMP-2和p-ERK的影响

摘要：目的:探讨蛇床子素改善急性心肌梗死大鼠心功能的效果及对心肌组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）的影响。方法:60只SD大鼠随机分成5组:正常对照组、模型组、依普利酮组(30 mg·kg-1)、蛇床子素低、高剂量组(20,40 mg·kg-1),每组12只。除正常对照组外,其余各组建立急性心肌梗死模型,建模成功后,依普利酮组、蛇床子素低、高剂量组灌胃给予相应药物,正常对照组及模型组给予等体积生理盐水,1次/d,连续给药4周。给药结束后,苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理结构变化,测定大鼠左心室舒张末期内径（LVIDd）、短轴缩短分数（FS）、左心室收缩末期内径（LVIDs）、射血分数（EF）及心肌组织MMP-2、p-ERK mRNA和蛋白水平。结果:正常对照组心肌结构正常,肌纤维排列整齐;模型组心肌梗死区可见炎症细胞浸润,心肌纤维断裂,排列紊乱,可见明显梗死灶及瘢痕组织;依普利酮组及蛇床子素高剂量组心肌纤维排列较为整齐,梗死灶及瘢痕组织较少,炎症细胞浸润减少;蛇床子素低剂量组仍可见明显梗死灶及瘢痕组织,炎症细胞浸润也较为明显。与正常对照组比较,模型组大鼠LVIDd、LVIDs水平及MMP-2、p-ERK mRNA和蛋白水平升高,FS、EF水平降低（P<0.05）;与模型组比较,依普利酮组、蛇床子素低、高剂量组LVIDd、LVIDs水平及MMP-2、p-ERK mRNA和蛋白水平降低,FS、EF水平升高（P <0.05）;与依普利酮组比较,蛇床子素低剂量组各指标差异有统计学意义（P <0.05）。结论:蛇床子素对急性心肌梗死大鼠心功能具有明显改善作用,减轻心肌梗死大鼠心肌炎症氧化反应;其机制可能与蛇床子素能明显降低心肌组织MMP-2、p-ERK mRNA和蛋白水平有关。     

阿米福汀对苯并[a]芘诱导腹主动脉瘤形成的作用

目的:研究阿米福汀对苯并[a]芘(Ba P)诱导C57BL/6J小鼠腹主动脉瘤(AAA)形成的作用,并探讨相关机制。方法:体外培养RAW264.7单核巨噬细胞,分为正常对照组,溶剂对照组(即DMSO组),Ba P组,低剂量(1μmol/L)阿米福汀组,中剂量(5μmol/L)阿米福汀组及高剂量(25μmol/L)阿米福汀组,应用Western blot法检测体外培养的RAW264.7单核巨噬细胞基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB表达。48只C57BL/6J小鼠(8月龄,雄性)随机分为对照组、模型组(AngⅡ+Ba P组)、低剂量(50 mg/kg)阿米福汀组、高剂量(100 mg/kg)阿米福汀组。6周后取腹主动脉察看标本形态;行HE、Masson染色观察血管形态结构;测定腹主动脉的血管周长。Western blot、免疫组化法评价腹主动脉组织中的巨噬细胞浸润情况及MMP-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB的表达。结果:Western blot发现Ba P刺激使巨噬细胞MMP-9、MMP-12、TNF-α、NF-κB的表达升高,而阿米福汀对此有显著抑制作用,且呈剂量依赖性(P0.05)。动物实验可见对照组成瘤率为0,高剂量阿米福汀组成瘤率为16.67%,与模型组(58.33%)和低剂量阿米福汀组(33.33%)相比显著降低(P0.05)。免疫组化结果显示高剂量阿米福汀组腹主动脉壁的巨噬细胞浸润程度及TNF-α、MMP-9、MMP-12、NF-κB的表达较模型组和低剂量阿米福汀组相比显著下降(P0.05)。Western blot实验结果证实高剂量阿米福汀组腹主动脉壁TNF-α、MMP-9、MMP-12、NF-κB的表达较模型组和低剂量阿米福汀组相比显著下降(P0.05)。结论:阿米福汀可以抑制Ba P诱导的巨噬细胞的活化,同时可以抑制Ba P诱导的小鼠腹主动脉瘤发生、发展,其机制可能跟抑制NF-κB途径、巨噬细胞浸润及MMPs、TNF-α的表达有关。