全文获取类型
收费全文 | 127篇 |
免费 | 4篇 |
国内免费 | 5篇 |
专业分类
基础医学 | 10篇 |
临床医学 | 16篇 |
内科学 | 4篇 |
神经病学 | 1篇 |
外科学 | 2篇 |
综合类 | 70篇 |
预防医学 | 10篇 |
眼科学 | 1篇 |
药学 | 8篇 |
中国医学 | 5篇 |
肿瘤学 | 9篇 |
出版年
2021年 | 1篇 |
2020年 | 3篇 |
2019年 | 2篇 |
2018年 | 3篇 |
2017年 | 3篇 |
2016年 | 7篇 |
2015年 | 2篇 |
2014年 | 5篇 |
2013年 | 2篇 |
2012年 | 4篇 |
2011年 | 4篇 |
2010年 | 15篇 |
2009年 | 6篇 |
2008年 | 11篇 |
2007年 | 6篇 |
2006年 | 15篇 |
2005年 | 4篇 |
2004年 | 2篇 |
2003年 | 4篇 |
2002年 | 3篇 |
2001年 | 3篇 |
2000年 | 5篇 |
1999年 | 3篇 |
1998年 | 2篇 |
1997年 | 9篇 |
1996年 | 2篇 |
1995年 | 2篇 |
1993年 | 2篇 |
1992年 | 1篇 |
1988年 | 1篇 |
1987年 | 1篇 |
1986年 | 1篇 |
1960年 | 1篇 |
1958年 | 1篇 |
排序方式: 共有136条查询结果,搜索用时 15 毫秒
1.
非人灵长类动物与人类在生理构造、大脑结构与功能、生殖生理以及昼夜活动节律等方面均非常相似,因此其在神经系统疾病的机制研究和药物研发中具有显著而独特的优势。近年来,利用药物诱导、物理损伤以及基因工程技术,已逐步建立了多种神经系统疾病的猴模型,为开展细胞治疗、基因治疗以及新药研发提供了重要的实验模型。本文综述了神经系统疾病猴模型的特点以及在神经退行性疾病和遗传性神经发育疾病中的优势及其应用,阐述了利用猴模型开展神经疾病细胞及基因治疗的研究进展,期望对利用猴模型进一步探究疾病机制以及推进新疗法的临床前及临床研究提供参考。 相似文献
2.
目的 检测含有IQ模体的Ras GTP酶活化蛋白1(IQ motif-containing GTPase activating protein 1, IQGAP1)在胃癌组织中的表达,分析其与临床病理参数的相关性。 方法 分别用RT-PCR和western blot,对29例胃癌患者的癌组织及其对应癌旁组织进行IQGAP1 mRNA和蛋白质表达的检测,分析胃癌与癌旁组织IQGAP1的表达差异及其与临床病理参数的关系。 结果 胃癌组织中IQGAP1的表达高于对应癌旁组织者的为75.9%(22/29);胃癌组织IQGAP1的表达在基因和蛋白质水平上均与肿瘤分化程度呈负相关(P<0.05)。 结论 胃癌组织中IQGAP1的表达可作为癌分化程度的参考指标。 相似文献
3.
目的:观察糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时血管紧张素Ⅱ、胰岛素样生长因子1、醛固酮、细胞间黏附分子1和自由基代谢的变化及L-精氨酸对其的影响。方法:实验于2005-02/2006-06在江苏大学医学院机能学实验室完成。①实验分组:腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,30只大鼠造模成功。按随机数字表法分为3组(n=10):心肌缺血再灌注组:开胸结扎冠脉,造成心肌缺血,60min后放松再灌注60min;L-精氨酸治疗组:于手术前4周灌胃L-精氨酸250mg/(kg·d),然后重复心肌缺血再灌注组操作;假手术组:完成操作后只穿线不结扎,观察2h作为对照。实验结束时心室取血6mL,摘取心脏,留取左心室心肌组织。②实验评估:检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮和血清胰岛素样生长因子1含量及心肌细胞间黏附分子1蛋白表达。检测大鼠血清、心肌组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽-过氧化物酶活性、丙二醛含量及心肌线粒体Na ,K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性。结果:30只大鼠全部进入结果分析。①与假手术组相比,心肌缺血再灌注组血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量明显升高(P<0.05~0.01),血清胰岛素样生长因子1含量降低(P<0.05);L-精氨酸治疗4周后血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量低于心肌缺血再灌注组(P<0.05~0.01),血清胰岛素样生长因子1含量高于心肌缺血再灌注组(P<0.05)。②与假手术组相比,心肌缺血再灌注组血清、心肌丙二醛含量明显升高(P<0.05),血清、心肌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽-过氧化物酶活性明显降低(P<0.05 ̄0.01);用L-精氨酸治疗4周后血清、心肌丙二醛含量低于心肌缺血再灌注组(P<0.05 ̄0.01),血清、心肌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽-过氧化物酶活性高于心肌缺血再灌注组(P<0.05~0.01)。③与假手术组相比,心肌缺血再灌注组心肌线粒体Na ,K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性明显降低(P<0.05),心肌细胞间黏附分子1蛋白表达明显升高(P<0.01);用L-精氨酸治疗4周后心肌线粒体Na ,K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性明显高于心肌缺血再灌注组(P<0.05),心肌细胞间黏附分子1蛋白表达低于心肌缺血再灌注组(P<0.05)。结论:血管紧张素Ⅱ、醛固酮和胰岛素样生长因子1可能共同参与了糖尿病心肌缺血再灌注的发生,细胞间黏附分子1蛋白表达与糖尿病心肌损伤关系密切。L-精氨酸通过减少细胞间黏附分子1蛋白表达,起心肌保护作用。糖尿病心肌缺血再灌注时存在自由基代谢异常,补充L-精氨酸后,可通过提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽-过氧化物酶和ATP酶活性,降低丙二醛水平,减轻自由基损伤,改善心肌组织功能。 相似文献
4.
目的:探讨外源一氧化氮(nitric oxide,NO)对胃癌AGS 细胞生长及c-jun和c-fos表达的影响。方法:应用MTT 法评价NO供体硝普钠(sodium nitroprusside,SNP ),SNP 的同源类似物铁氰化钠Na3Fe(CN)6 和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS )抑制剂N-硝基-L- 精氨酸甲酯(N-nitro-L-arginine methylester ,L-NAME )对胃癌细胞生长的抑制作用,RT-PCR 和免疫印迹检测c-jun和c-fos的基因和蛋白表达。结果:SNP 剂量依赖性的抑制AGS 细胞的生长,其IC 50值为2.13mmol/L 。1mmol/L SNP 处理12、24、48h 后,细胞生长抑制率分别为(16.12± 0.85)% 、(20.33± 1.31)% 、(22.06± 2.03)%(P<0.05),NOS 抑制剂L-NAME 预处理明显减弱了SNP 对癌细胞的生长抑制效应,Na3Fe(CN)6 对胃癌细胞生长无抑制。与对照组比较,SNP 使c-jun和c-fos的mRNA 和蛋白表达降低,NOS 抑制剂L-NAME 预处理逆转了SNP 的这种作用,Na3Fe(CN)6 对c-jun和c-fos的mRNA 和蛋白表达无影响。结论:NO可诱导胃癌细胞c-jun和c-fos表达降低,抑制癌细胞生长。 相似文献
5.
目的 检测转移性结直肠癌患者外周血血管内皮生长因子(VEGF)单核苷酸多态性(SNP),探讨VEGF的SNP与患者预后的关系.方法 60例转移性结直肠癌患者的外周血样本,均接受过标准的化疗,其中20例加用了贝伐珠单抗,应用MassARRAY方法,成功进行9个VEGF的SNP的检测,包括-2578C>A、-460T>C、-1455T>C、-1154G>A、-634G>C、-398G>A、-497T>C、-2455 >-T、-936C>T.结果 60例转移性结直肠癌患者,联合靶向治疗组的总生存期优于单用化疗组(P=0.01),VEGF各SNP变异率与NDBI数据库相似,-1455T>C变异率极低,无临床价值;-2578C>A和-460C>T变异具有较高一致性;入组患者中SNP-497TT纯合子患者总生存期劣于其他患者(P=0.02);应用贝伐株单抗患者,SNP-497 3种基因型总生存期均有明显差异(P=0.01),SNP-398AA纯合变异者总生存期优于其他患者(P=0.02)SNP-2455 CC纯合子者总生存期优于其他患者(P=0.01).结论 在转移性结直肠癌,外周血VEGF的SNP状态与贝伐珠单抗以及化疗的长期疗效可能相关,需要进一步增加病例,加强这方面的研究. 相似文献
6.
目的: 研究抑制FA/BRCA途径中的范可尼贫血相关蛋白F(FANCF)基因在增加人肺腺癌CALU-1细胞株对顺铂敏感性中的作用。方法: 设计靶向于FANCF基因的3条siRNAs(FANCF-siRNAs),用脂质体转染试剂将其分别转染于CALU-1肺癌细胞株,RT-PCR检测转染后24 h FANCF mRNA的变化;筛选转染效率最高的siRNA片段。蛋白质印迹法检测经顺铂处理的CALU-1细胞株转染siRNA前后FANCF蛋白表达及FANCD2蛋白单泛素化水平;免疫荧光法测定胞核中FANCD2蛋白核聚小体的形成;CCK-8法测定转染siRNA前后的细胞增殖率变化。结果: 与转染前比较,CALU-1肺癌细胞株转染FANCF-siRNA后FANCF蛋白表达明显下降,FANCD2蛋白单泛素化水平和核聚小体形成降低,细胞增殖率显著下降。结论: 应用siRNA转染技术沉默FANCF基因可明显增加肺癌细胞对顺铂的敏感性,提示在肺癌靶向治疗策略中,FA/BRCA途径中的FANCF基因很可能是一个潜在的分子靶标。 相似文献
7.
8.
9.
用电镜和免疫组化的方法观察了15 ̄16天胎龄的胚胎大鼠胃上皮组织在体外培养过程中增殖及分化的情况。结果表明未分化的上皮细胞在培养过程中大量增殖,并分化出粘液细胞,壁细胞等功能细胞。并初步表明氢化可的松可以促进这一分化过程的进行。实验为在体外研究胃粘膜未分化的干细胞的增殖和分化这一重要生理活动建立了方法,所得结果初步提示皮质激素可能会影响胃粘膜干细胞的增殖分化。 相似文献
10.
目的: 研究表皮调节素(epiregulin)在血小板源性生长因子-BB ( platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB ) 促进大鼠血管平滑肌CS-54细胞株增殖中的作用.方法: 针对大鼠表皮调节素基因的mRNA序列合成siRNA,采用脂质体转染法将其转染CS-54细胞;用蛋白质印迹检测PDGF-BB及siRNA转染对CS-54细胞表皮调节素蛋白表达的影响;用MTT法分析干扰表皮调节素表达对PDGF促进CS-54细胞增殖效应的影响.结果: PDGF-BB促进细胞增殖,效应具有浓度和时间依赖性,在50 ng/ml PDGF-BB作用24 h时其效果最为明显;PDGF-BB可以刺激CS-54细胞表皮调节素蛋白的表达;表皮调节素siRNA转染细胞,可使表皮调节素蛋白表达水平明显降低,并明显阻断PDGF-BB对CS-54细胞增殖的促进作用(P<0.05).结论: PDGF-BB刺激CS-54细胞增殖的作用是通过诱导CS-54细胞表达表皮调节素蛋白实现的. 相似文献