程序性死亡受体-1/程序性死亡受体配体-1抑制剂在胃癌免疫治疗中的研究进展

胃癌是一种消化道恶性肿瘤，虽然手术、放疗及化疗延长了晚期胃癌（GC）患者的生存期，但预后仍然很差。近年来，随着以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫疗法在实体肿瘤治疗中获得的重大突破，癌症治疗模式已经被重塑。目前研究最多的ICIs是程序性死亡受体-1(PD-1)、程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂。本文总结了PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂在GC中的当前试验及最新数据，并讨论了其目前的局限性。     

超声引导经皮穿刺活检在大网膜病变诊断中的价值

目的 探讨超声引导经皮穿刺活检在大网膜病变诊断中的价值。方法63例腹胀和（或）腹水原因待查患者，超声显示大网膜增厚，用BARD自动活检枪和18G活检针行超声引导下经皮穿刺活检。结果大网膜病变穿刺活检成功率100％，取材满意率92．1％。60例获得明确病理诊断，包括结核病变21例，转移性腺癌31例，恶性间皮瘤3例，腹膜假性黏液瘤4例，原发渗出性淋巴瘤1例；3例因组织标本量少未提示病理诊断。本组诊断准确性95．2％，无严重并发症发生。结论超声引导经皮穿刺大网膜病变活检是一种简便、安全、有效、诊断准确性高的方法，可使一些不明原因的腹胀腹水患者获得明确的病理诊断，为临床治疗提供依据。     

1-甲基色氨酸对荷肝癌小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用

目的 观察1-甲基色氨酸(1-MT)对荷肝癌小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用.方法 建立荷肝癌小鼠皮下移植瘤模型.实验分为hepG2组、空质粒组、吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)生理盐水组、IDO 5-氟尿嘧啶(5-FU)组、IDO 1-MT组、IDO 1-MT和5-FU联合处理组,每组各8只.观测各组小鼠成瘤情况肿瘤体积差异以及常规病理检查变化,并采用免疫组化法检测肿瘤组织内IDO表达情况.结果 与hepG2和空质粒生理盐水组比较,IDO生理盐水组肿瘤体积大、生长快(P＜0.05).与IDO生理盐水组比较,5-FU组、1-MT组和联合处理组肿瘤体积较小、重量减轻,其抑瘤率分别为86.54％、79.95％、94.46％,差异有统计学意义(P＜0.05).其中联合用药组效果最好(P＜0.05),5-FU组与1-MT组两者间肿瘤体积变化无显著差异(P＞0.05).HE病理切片观察各处理组可见癌细胞密度减少,坏死区域增加.各处理组外周血甲胎蛋白(AFP)降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 IDO可促进肝癌细胞的生长,参与了肝癌细胞的免疫逃逸;1-MT对人肝癌小鼠皮下移植瘤生长具有抑制作用,与化疗药联合应用效果更好.     

FOLFOX4联合1-MT对胃癌小鼠皮下移植瘤的抑制作用

目的： 观察FOLFOX4联合1-甲基-色氨酸 (1-methyl tryptophan,1-MT)对荷胃癌小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,以及对胃癌组织吲哚胺-2,3-双加氧酶 (indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)表达的影响。方法：将IDO真核表达质粒 (pcDNA3.1-IDO)转染小鼠胃癌细胞MFC,建立稳定表达IDO的细胞株,RT-PCR与Western blot法检测细胞中IDO的表达。小鼠皮下接种转染pcDNA3.1-IDO的MFC细胞悬液,建立高表达IDO的小鼠胃癌皮下移植瘤模型 (32只),同时设空白对照 (8只,接种未转染的MFC细胞)和阴性对照 (8只,接种转染pcDNA3.1质粒的MFC细胞),观察各组小鼠成瘤情况。将32只模型小鼠随机分为1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组、FOLFOX4+1-MT联合治疗组和未治疗组 (阳性对照组),每组8只。治疗组分别注射给予1-MT、 FOLFOX4或FOLFOX4+1-MT,阳性对照组给予生理盐水。观察各组小鼠一般情况及肿瘤质量差异。注射细胞悬液后第12天处死所有小鼠,剥离瘤体并称重,计算各组小鼠平均瘤质量及抑瘤率,另取肿瘤标本采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织中IDO的表达。结果：RT-PCR与Western blot均检测到pcDNA3.1-IDO转染细胞中IDO的表达。高表达IDO的胃癌皮下移植瘤模型小鼠肿瘤质量大于空白对照组和阴性对照组小鼠 (P<0.05),且其胃癌组织IDO的表达亦较空白对照组和阴性对照组明显增加 (P<0.05)。给予1-MT、FOLFOX4 和FOLFOX4+1-MT治疗后,模型小鼠进食量均不同程度增加,行动较之前灵活,嗜睡也有不同程度好转,FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠症状基本缓解。1-MT治疗组、 FOLFOX4治疗组和FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠肿瘤质量均小于未治疗组 (P<0.05),其抑瘤率分别为 8.91%、80.20%、86.13%,FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠肿瘤质量小于1-MT治疗组和FOLFOX4治疗组 (P<0.05)。1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组和FOLFOX+1-MT联合治疗组小鼠胃癌组织中IDO的表达均低于未治疗组 (P<0.05);FOLFOX4+1-MT联合治疗组胃癌组织中IDO的表达低于1-MT治疗组和FOLFOX4治疗组 (P<0.05)。结论：1-MT对胃癌小鼠皮下移植瘤的生长和胃癌组织IDO的表达具有抑制作用,并能与FOLFOX4发挥协同抗肿瘤作用。     

IDO对胃癌细胞移植瘤中E-cadherin、N-cadherin及IL-6水平的影响

检测转染吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）的MFC胃癌细胞移植瘤中E-cadherin、N-cadherin及IL-6的表达水平。方法：建立MFC胃癌细胞移植瘤模型,分为MFC胃癌细胞组、pcDNA3.1- MFC细胞（空质粒）组、pcDNA3.1-IDO- MFC细胞组,免疫组化方法检测3组的E-cadherin 和N-cadherin表达情况,酶联免疫吸附试验检测3组荷瘤小鼠血清液中IL-6的表达水平。结果：pcDNA3.1-IDO- MFC组移植瘤组织中,E-cadherin的表达较空质粒组和MFC细胞组明显减少（P<0.05）,N-cadherin的表达较其他两组明显增多（P<0.05）。pcDNA3.1-IDO- MFC细胞组荷瘤小鼠血清IL-6水平较其他两组明显增高（P<0.05）。 结论：IDO转染导致胃癌细胞移植瘤中E-cadherin水平下调、N-cadherin和IL-6水平上调,该结果为IDO参与肿瘤细胞的侵袭和转移提供实验依据。     

肿瘤易感基因101在胃癌耐药细胞中的表达及作用

目的 探讨肿瘤易感基因(TSG)101在多药耐药胃癌细胞中的表达和作用。方法 应用半定量RT-PCR和Western blot方法观察TSG101在胃癌细胞SGC7901及其长春新碱(VCR)耐药亚系SGC7901／VCR中的表达。将TSG101真核表达载体转染SGC7901细胞，通过Western blot方法鉴定转染细胞TSG101蛋白的表达。用流式细胞仪检测细胞周期的变化和细胞内阿霉素(ADR)的平均荧光强度。用MTT法检测细胞生长曲线和对VCR、ADR的药敏性。结果 胃癌耐药细胞SGC7901／VCR与亲本细胞SGC7901相比，TSG101的表达明显增高。SGC7901细胞转染TSG101真核表达载体后其表达较对照细胞明显增高，G1期细胞比例减少而S期比例增加，细胞增殖加快，且对VCR、ADR的敏感性减低，细胞内阿霉素蓄积和潴留减少。结论 TSG101真核表达载体转染SGC7901后其耐药性明显增强，提示TSG101在胃癌多药耐药中发挥了一定的作用。     

童智灵口服液对大鼠学习记忆的促进作用及其作用机制研究

童智灵口服液对大鼠学习记忆的促进作用及其作用机制研究王明正武冬梅牛栓成高应申慧琴王慧云（山西医科大学太原０３０００１）童智灵口服液中主要成分为灵芝（Ｇａｎｏ－ｄｅｒｍａｌｕｃｉｄｕｍｋａｒｓｔ）２０ｇ、枸杞子（Ｌｙｃｉｕｍ－ｂａｒｂａｒｕｍＬ）１５ｇ...     

药物治疗管理服务对冠心病患者的效果分析

目的：探讨药物治疗管理（MTM）对冠心病患者的临床效果和人文效果。方法：将140例冠心病患者随机分为干预组（70例）和对照组（70例）,对照组给予常规医疗服务,干预组除常规服务之外, 给予规范的MTM服务。观察二组患者临床效果指标[血压达标率、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标率和药物相关问题（MRPs个数）]和人文指标[药依从性量表（Morisky评分）、满意度、效用值和直观相似尺度（EQ-VAS）]的差异。结果：共有10例患者未完成本次研究,其中干预组3例、对照组7例;入组时二组患者的临床效果指标和人文指标比较无统计学差异。末次随访时,干预组患者的LDL-C达标率（P＜0.05）、Morisky评分（P＜0.01）、满意度（P＜0.01）、效用值（P＜0.05）和EQ-VAS评分（P ＜0.01）均显著高于对照组,MRPs个数显著低于对照组（P＜0.01）,血压达标率比较二组无统计学意义（P＞0.05）。结论：MTM可提高冠心病患者用药依从性、满意度、生活质量和LDL-C控制效果,解决MRPs,值得推广。     

间充质干细胞在原发性胆汁性胆管炎中的研究

原发性胆汁性胆管炎是一种慢性自身免疫性胆汁淤积性肝病。近年来研究发现,鉴于间充质干细胞具有免疫调节、抗纤维化和肝细胞分化的特性,正在成为治疗肝脏疾病的新方式,并且越来越多的证据表明间充质干细胞对原发性胆汁性胆管炎的治疗有积极作用。本文从原发性胆汁性胆管炎的发病机制以及间充质干细胞治疗原发性胆汁性胆管炎的作用机制、研究进展等方面展开叙述。间充质干细胞治疗原发性胆汁性胆管炎的前景十分广阔,值得进一步研究。     

童智灵口服液对动物脑缺氧和急性脑缺血的保护作用及作用机制研究

采用大鼠、小鼠脑缺血性缺氧以及结扎小鼠双侧颈总动脉造成的脑缺血再灌注损伤两种模型观察童智灵口服液对动物中枢神经系统的影响。并测定大鼠全血ＬＰＯ、ＳＯＤ和ＧＳＨＰｘ含量，以探讨其作用机制。研究结果表明，两种剂量灌胃给药，均可显著延长大、小鼠脑缺血性缺氧后的存活时间，并减少小鼠脑缺血４５ｍｉｎ再灌注６ｈ的卒中指数和２４ｈ内缺血再灌注损伤引起的死亡率。ｉｇ给药１５天，可降低大鼠全血ＬＰＯ含量，提高ＳＯＤ、ＧＳＨＰｘ活性，产生明显的抗氧化作用。说明，童智灵口服液可提高大、小鼠对脑缺氧的耐受能力并可对抗小鼠脑缺血及缺血再灌注损伤，对脑缺血小鼠具有保护作用。其作用机制可能与提高动物体内氧化酶活性，抑制自由基生成有关。