严重多发伤合并下腔静脉损伤1例

创伤失血性休克是创伤早期死亡的主要原因,占死亡病例的30％ ～40％ [1].下腔静脉( inferior vena cava,IVC)损伤不常见,大部分患者死于创伤现场,送至手术室患者的病死率仍在31％ ～51％,并且有一半在24h内死于大出血和多器官功能衰竭[2].     

青藤碱调控NLRP3/ caspase-1通路抑制BV-2小胶质细胞焦亡及炎症的机制研究

摘 要： 目的 探究青藤碱(sinomenium)调控NLRP3/caspase-1通路抑制BV-2小胶质细胞焦亡及炎症的机制。方法 以氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)模型诱导BV-2细胞焦亡模型，采用CCK-8法检测不同浓度(0、10、20、50、100 μmol /L)的青藤碱干预BV-2小胶质细胞24h后的细胞活性，筛选药物浓度。将BV-2细胞分为正常组、OGD/R组和OGD/R+青藤碱组(20μmol/L)进行研究分组。使用微量酶标法测BV-2小胶质细胞乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)活性。采用赫斯特(Hoechst)/碘化丙啶(PI)细胞染色法检测BV-2细胞中PI阳性细胞数。采用RT-PCR和Western blot方法检测青藤碱对BV-2小胶质细胞硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-1、白细胞介素(interleukin, IL)-1β和IL-18的mRNA和蛋白表达水平的影响。结果 10、20μmol/L青藤碱干预24h后，OGD/R诱导的BV-2小胶质细胞活性较对照组无显著差异[(97.69±0.51)%、(96.03±1.13)%比(100.00±0.00)%,P均>0.05)], 50、100μmol/L青藤碱干预24h后，OGD诱导的BV-2小胶质细胞活性较对照组显著降低[(78.92±3.02)%、(64.12±4.55)%比(100.00±0.00)%，P均<0.05]。与正常组相比，OGD组BV-2小胶质细胞LDH相对释放量明显上升[(2.23±0.19)比(1.00±0.00)，P<0.05]，PI活性细胞比例显升高[(46.28±4.02)%比(3.52±0.31)%，P<0.05]，TXNIP、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA表达明显上调[TXNIP :(1.58±0.20)比(0.69±0.08),P<0.05;NLRP3:(2.32±0.18)比(0.88±0.09),P<0.05;caspase-1:(1.61±0.11)比(0.77±0.15),P<0.05;IL-1: (3.17±0.43)比(1.03±0.09),P<0.05;IL-18:(1.82±0.22)比(0.81±0.13),P<0.05]和蛋白表达水平明显上调[TXNIP:(1.26±0.13)比(0.72±0.09),P<0.05; NLRP3:(0.43±0.04)比(0.16±0.04),P<0.05; caspase-1:(1.30±0.09)比(0.58±0.07),P<0.05;IL-1β:(1.21±0.11)比(0.39±0.06),P<0.05; IL-18:(0.54±0.07)比(0.23±0.06),P<0.05]。与OGD组相比，OGD/R+青藤碱组BV-2细胞LDH相对释放量明显下降[(1.28±0.09)比(2.23±0.19)，P<0.05]，PI活性细胞比例显著减少[(23.08±3.46)%比(46.28±4.02)%，P<0.05]，TXNIP、NLRP3、caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA明显下降[TXNIP :( 0.95±0.11)比(1.58±0.20),P<0.05; NLRP3:(1.26±0.12)比(2.32±0.18),P<0.05; caspase-1:(0.95±0.05)比(1.61±0.11),P<0.05; IL-1: (1.55±0.18)比(3.17±0.43),P<0.05;IL-18:(1.23±0.14)比(1.82±0.22),P>0.05]和蛋白表达水平显著下降[TXNIP :(0.78±0.04)比(1.26±0.13);NLRP3:(0.26±0.03)比(0.43±0.04); caspase-1:(0.71±0.05)比(1.30±0.09);IL-1β: (0.54±0.03)比(1.21±0.11);IL-18:(0.34±0.08)比(0.54±0.07),P均<0.05]。结论 青藤碱能通过下调NLRP3/ caspase-1通路磷酸化水平，抑制BV-2小胶质细胞焦亡及炎症反应。     

二甲双胍激活Nrf2通路对PC12细胞H2O2氧化损伤的机制研究

目的：研究二甲双胍对H2O2诱导的PC12 细胞损伤可能的保护作用机制。方法：使用CCK-8法检测二甲双胍对PC12细胞的细胞活力;建立H2O2损伤PC12细胞的细胞模型,使用CCK-8法和LDH法检测二甲双胍对PC12细胞生存率和LDH释放量,采用Hoechst 33342染色法和流式细胞术检测二甲双胍对PC12细胞的凋亡和ROS水平情况。qPCR和Western blot法检测二甲双胍对Nrf2/HO-1通路mRNA和蛋白表达水平。使用小干扰RNA沉默Nrf2检测二甲双胍对H2O2诱导细胞的保护作用。结果：二甲双胍在浓度0.5、1和2 mmol/L下对PC12细胞不表现毒性作用。预处理二甲双胍可对H2O2造成的PC12细胞损伤产生浓度依赖性保护作用和降低LDH。同时,二甲双胍降低H2O2造成的细胞凋亡和ROS水平。二甲双胍能激活细胞内Nrf2/HO-1通路起到抗氧化保护作用。结论：二甲双胍预处理后通过激活细胞内Nrf2/HO-1通路对H2O2诱导的 PC12 细胞损伤具有保护作用。     

参麦注射液治疗脓毒症临床效果及对LAC、NSE和S100B蛋白的影响

目的:探讨参麦注射液治疗脓毒症患者临床效果观察及对乳酸(LAC)、神经元特异性烯醇酶(NSE)和S100B蛋白的影响。方法:脓毒症患者100例,按照随机数字表法分为观察组50例与对照组50例。对照组采用常规西医治疗,观察组在对照组基础上结合参麦注射液。两组疗程均为7 d。比较两组治疗前、治疗3 d、治疗7d APACHE Ⅱ评分,血清LAC、NSE和S100B蛋白水平,血流动力学及凝血功能指标变化。结果:两组治疗3 d和7 d APACHE Ⅱ评分较治疗前降低,且治疗7d APACHE Ⅱ评分低于治疗3 d(P0.05);观察组治疗3 d和7d APACHE Ⅱ评分低于对照组(P0.05)。两组治疗3 d和7 d血清LAC、NSE和S100B蛋白水平较治疗前降低,且治疗7d血清LAC、NSE和S100B蛋白水平低于治疗3 d(P0.05);观察组治疗3 d和7 d血清LAC、NSE和S100B蛋白水平低于同期对照组(P0.05)。两组治疗3 d和7 d MAP和CVP较治疗前增加而HR较治疗前降低(P0.05);观察组治疗3 d和7 d MAP、HR和CVP和对照组比较无统计学差异(P0.05)。两组治疗3 d和7 d血小板计数、纤维蛋白原及凝血酶原时间较治疗前降低,且治疗7 d血小板计数、纤维蛋白原及凝血酶原时间低于治疗3 d(P0.05);观察组治疗3 d和7 d血小板计数、纤维蛋白原及凝血酶原时间低于同期对照组(P0.05)。结论:参麦注射液治疗脓毒症患者临床效果明显,可降低血清LAC、NSE和S100B蛋白水平,具有重要研究意义。