雌性性早熟大鼠下丘脑､垂体褪黑素受体表达的变化

目的:通过研究雌性性早熟大鼠血浆褪黑素(melatonin,MT)水平,下丘脑?垂体MT受体MT1?MT2表达,探讨MT及MT受体在性发育启动和性早熟中的作用?方法:正常26日龄雌性SD大鼠40只,随机分为性早熟组?性早熟干预组?生理盐水对照组,后者又分为青春前期组和青春期组?使用N-甲基-DL-天冬氨酸(NMA)建立雌性性早熟大鼠模型,促性腺激素释放激素(GnRH)类似物(曲谱瑞林)干预性早熟,通过酶联免疫法检测各组大鼠夜间血浆MT促黄体生成素(LH)水平,实时定量PCR法检测下丘脑?垂体GnRH?MT1?MT2 mRNA表达?结果:各组大鼠夜间血浆MT水平无明显差异,性早熟组下丘脑及垂体MT1 mRNA表达水平均低于青春前期组,差异具有统计学意义,与正常发育的青春期组比较无明显差异?与性早熟组相比,性早熟干预组下丘脑?垂体MT1 mRNA表达均升高,差异有统计学意义?下丘脑?垂体MT2表达各组间无差异?结论:雌性性早熟大鼠下丘脑?垂体MT1表达减少,GnRH类似物可上调MT1的表达?MT受体在青春期发育中可能起抑制性作用,通过下丘脑?垂体的MT受体表达的减少,减弱对中枢的抑制作用,参与正常青春发育或性早熟过程?     

Allan-Herndon-Dudley综合征4例并文献复习

目的　探讨Allan-Herndon-Dudley综合征（AHDS）患儿临床特征及SLC16A2基因突变特点。方法　回顾性分析2017年2月至2019年12月南京医科大学附属儿童医院收治的4例AHDS患儿临床资料,并对患儿进行全外显子组测序,同时分析文献报道的AHDS患儿临床特点。结果　4例男性患儿均有智力低下、运动障碍、语言发育落后和血清甲状腺激素异常,全外显子测序发现2例患儿存在SLC16A2基因c.504_529del半合子突变,另2例分别存在SLC16A2基因c.1455delG、c.448G＞A半合子突变,4例患儿母亲均为携带者,最终确诊为AHDS。4例患儿均给予综合康复治疗并定期随访。结论　对于不明原因智力运动发育落后、脑白质髓鞘化落后的影像学特征和血清甲状腺激素异常的男性患儿应考虑AHDS诊断的可能,早期完善基因检测有助于确诊、治疗和预后评估。     

B淋巴细胞激酶基因突变致青少年发病的成人糖尿病11型一家系

对2018年8月南京医科大学附属儿童医院诊治的1例B淋巴细胞激酶(BLK)基因突变致青少年发病的成人糖尿病11型( MODY11)患儿的临床资料进行回顾性分析,对其家系进行糖尿病调查。先证者,男,13岁,因"发现高血糖0.5年"入院,病初当地医院诊断为1型糖尿病。查体:身高169.2 cm,体质量65.5 kg,体质量指数22.9 kg/m²,体型偏胖,无黑棘皮。实验室检查:空腹血糖11.79 mmol/L,空腹胰岛素18.05 mmol/L,空腹C肽1.12 mmol/L,糖化血红蛋白12.0%,糖尿病相关自身抗体均阴性。该家系连续4代共11例糖尿病患者,其中8例使用胰岛素治疗,3例口服降糖药物治疗。先证者及其父母采用全外显子基因测序,发现先证者及其母亲BLK基因第9外显子杂合突变(c.809C>T),导致氨基酸改变p.T270M (苏氨酸>蛋氨酸)。MODY临床容易被误诊为1型或2型糖尿病。MODY11的病例较罕见,临床多表现为超重或肥胖,血清胰岛素分泌相对不足,常需要胰岛素治疗。     

STAT3功能获得性突变致自身免疫性多腺体综合征1例并文献复习

<正>自身免疫性多腺体综合征(autoimmune polyglandular syndromes,APS)是指由于自身免疫异常所致2种或2种以上器官功能障碍，包括内分泌及非内分泌器官，其中至少有1种为内分泌器官。APS的发生是由于遗传和环境因素的交互作用。目前已发现AIRE、FOXP3、STAT1、STAT3、STAT5b、     

31例青春发育延迟的病因分析及GnRH泵诊断价值的探讨

目的：分析31例青春发育延迟患儿临床特征及病因构成,初步探究短期促性腺激素释放激素（gonadotropin?releasing hormone,GnRH）泵在青春发育延迟诊断中的应用价值。方法：采用回顾性研究方法,分析31例青春发育延迟患儿的临床资料。GnRH刺激试验评价垂体对GnRH的应答能力。8例患儿采用了脉冲式GnRH泵刺激试验。随访所有患儿青春发育进展状况。结果：高促性性腺功能减低症有9例,低促性性腺功能减低症（hypogonadotropic hypogonadism,HH）19例以及男性体质性青春发育延迟（constitutional delay of growth and puberty,CDGP）3例。CDGP与HH患儿的就诊年龄、体重、身高、骨龄、睾丸容积和阴茎长度均无差异,基础和单次GnRH激发后黄体生成素（luteinizing hormone,LH）无统计学差异,1例CDGP患儿脉冲式GnRH泵刺激后LH达6.9 mIU/mL。7例HH患儿GnRH脉冲刺激3 d和6 d的LH水平高于单次GnRH刺激的LH水平,GnRH脉冲刺激3 d和6 d的LH水平无差别,表明短期脉冲式GnRH刺激3 d可恢复垂体对GnRH的应答能力。结论：短期GnRH泵刺激试验为鉴别CDGP和HH提供帮助,也为选择更为有效的脉冲式激素替代治疗提供依据。     

以慢性腹泻、低钾血症为首发表现的儿童WDHA综合征一例

目的:总结了儿童WDHA综合征的临床特征。方法:报道了本院一例WDHA综合征患儿的病例资料。结果:患儿,女,1岁,以慢性腹泻、低血钾为首发表现,常规治疗腹泻无好转。通过腹部CT检查发现腹膜后脊柱旁不规则肿块,大小约44mm×25mm×37mm。术后组织病理显示节细胞神经母细胞瘤,手术切除肿瘤不久患儿腹泻明显缓解。结论:儿童WDHA综合征是一种少见儿科疾病,主要为腹膜后或肾上腺分泌血管活性肠肽的交感神经节肿瘤。临床上对于不明原因的慢性分泌性腹泻、低血钾患儿,需考虑WDHA综合征可能。完善影像学检查明确血管活性肠肽肿瘤位置以及检测血清血管活性肠肽水平。多数病例通过手术切除肿瘤可以根治。     

褪黑素及受体表达对性发育启动的调节作用

目的 探讨褪黑素(MT)及MT受体(MT1、MT2)在性发育启动调节中的作用.方法 40只SD雌鼠按不同发育阶段均分为幼年组(A组)、青春前期组(B组)、青春早期组(C组)和性发育成熟期组(D组),分别于生后第15、25、35、45天处死.采用酶联免疫法检测各组血浆MT、促黄体生成素(LH)水平,荧光实时定量-PCR(RT-PRC)检测各组下丘脑组织中促性腺激素释放激素(GnRH)以及MT1、MT2 mRNA表达水平.结果 血浆MT水平随大鼠发育程度而下降(P＜0.05);C组血浆LH水平显著高于A、B组(P＜0.05).A组GnRH mRNA表达水平最低,C组最高(P＜0.05);A、B组MT1 mRNA表达水平较高,性发育启动后显著下降(P＜0.05);四组MT2 mRNA表达水平相仿.结论 MT及其受体在青春发育中起抑制作用,参与GnRH的调控,与青春发育启动有关.     

新生儿呕吐:一种新的甲状腺激素抵抗综合征表型

目的：报道1例以生后频繁呕吐为表型的甲状腺激素抵抗综合征(resistance to thyroid hormone syndrome,RTH)的新生儿,探讨该疾病的诊断和治疗方法。方法：选取2019年9月于南京市儿童医院就诊的1例患儿,以呕吐为首发症状,检测患儿的甲状腺功能,收集患儿的临床资料,采集患儿及父母静脉血5 ml,对患者及其家人进行全外显子组基因检测,并进行后期随访。结果：患儿TRβ基因第10外显子存在变异,变异为c.1303C ＞ T(编码区第 1 303 号核苷酸由胞嘧啶变异为胸腺嘧啶),导致氨基酸改变 p.H435Y(第 435 号氨基酸由组氨酸变异为酪氨酸),为错义突变。给予患儿盐酸普萘洛尔片,每次1.5 mg口服, 每8 h 1次,治疗1个月后患儿TSH降至3.01 μU/mL,停盐酸普萘洛尔,患儿1岁时随访提示患儿生长发育及各项生理指标处于正常水平。结论：新生儿呕吐可作为一种新的新生儿RTH表型,对于生后频繁呕吐的新生儿,需动态监测甲状腺功能,如存在甲状腺激素抵抗现象,对TRβ基因进行全外显子测序可有助于诊断。