几种植物来源不同作用机制的抗癌药抗侵袭作用

用细胞培养法和癌细胞侵袭实验,观察几种植物来源不同作用机理的抗癌药如紫杉醇、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱及喜树碱^[1],对黑色素瘤高转移株B16-BL6细胞及人纤维肉瘤细胞HT-1080的细胞毒作用和抗侵袭作用。结果表明紫杉醇、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱及喜树碱对B16-BL6和HT-1080细胞增殖均有很强的抑制作用。紫杉醇、三尖杉酯碱及高三尖杉酯碱对B16-BL6细胞侵袭和运动也有明显的抑制作用,而喜树碱在同样浓度下对B16-BL6细胞侵袭和运动均无明显抑制。     

高三尖杉酯碱对HL60细胞凋亡的影响及机制的研究

目的:研究高三尖杉酯碱对HL60细胞凋亡的影响及其机制。方法:运用高三尖杉酯碱作用HL60细胞后撤药实验筛选其诱导HL60细胞凋亡启动时相,流式细胞和免疫组化技术检测高三尖杉酯碱诱导HL60细胞凋亡启动时相凋亡信号分子Bcl-2、Bax、Fas/FasL、caspase-3、ERK2和p38的表达状况。结果:在高三尖杉酯碱诱导HL60细胞凋亡启动时相,Bcl-2表达降低,Bax表达增高,Bcl-2/Bax比值降低,ERK2表达减低,p38表达增加,caspase-3表达增加,Fas/FasL分子的表达无显著变化。结论:Bcl-2、Bax、MAPK途径和caspase-3参与高三尖杉酯碱启动HL60细胞凋亡的信号转导。     

高三尖杉酯碱诱导K562和CML细胞凋亡及分化的实验研究

目的 明确三尖杉酯碱（HHT）治疗慢性粒细胞性白血病（CML）的机理。方法 应用细胞长曲线、克隆形成能力、细胞内血红蛋白含量测定、细胞形态,结合DNA凝胶电泳、流式细胞仪等方法,观察HHT对K562细胞株及CML慢性期细胞的作用方式。进一步用RT－PCR方法研究bcr-abl、c-myc 、max基因在转录水平的改变。结果 低浓度HHT抑制K562细胞的克隆形成能力并使K562细胞内血红蛋白含量增加;0.1umol /L 及以上浓度HHT可诱导K562细胞及CML细胞凋亡;细胞周期分析发现细胞阻滞于G1期。c-myc基因在加药24h开始下凋; bcr-abl和max基基的表达未见明显改变。结论 低浓度HHT可抑制K562 细胞增殖并诱导其向红系分化;超过一定“ 阈浓度”HHT可诱导K562细胞和CML慢性期细胞凋亡;HHT可通过抑制c-myc/max 表达来阻 滞细胞周期。     

抑制白血病K562细胞FoxM1表达可增强细胞对高三尖杉酯碱的敏感性

目的:探讨抑制白血病K562细胞叉头框蛋白M1(Fox M1)是否增强细胞对高三尖杉酯碱(HHT)的敏感性。方法:HHT以不同浓度(0、0.015、0.030和0.045μmol/L)和最低起效浓度不同时间(0.015μmol/L,0、24、48和72 h)作用于K562细胞,real-time PCR和Western blot检测Fox M1 mRNA和蛋白表达;以0.015μmol/L HHT作用K562细胞后转染Fox M1 siRNA,观察沉默K562细胞Fox M1后细胞对HHT的敏感性、细胞增殖和凋亡效应以及Fox M1相关靶分子c-Myc和Sp1表达状况。结果:随着HHT浓度增加和时间延长Fox M1表达逐渐降低,说明HHT抑制K562细胞Fox M1表达;HHT处理K562细胞后转染Fox M1 siRNA,细胞生长和克隆形成显著下降,细胞凋亡增加,因此抑制Fox M1可增加K562细胞对HHT的敏感性;Fox M1 siRNA组c-Myc和Sp1表达显著降低,表明Fox M1可正性调控c-Myc和Sp1表达。结论:HHT可以抑制白血病K562细胞Fox M1表达,干扰Fox M1可增强细胞对HHT的敏感性。     

Anti-myeloma effect of homoharringtonine with concomitant targeting of the myeloma-promoting molecules, Mcl-1, XIAP, and β-catenin

Since a variety of cell intrinsic and extrinsic molecular abnormalities cooperatively promote tumor formation in multiple myeloma (MM), therapeutic approaches that concomitantly target more than one molecule are increasingly attractive. We herein demonstrate the anti-myeloma effect of a cephalotaxus alkaloid, homoharringtonine (HHT), an inhibitor of protein synthesis, through the induction of apoptosis. HHT significantly reduced Mcl-1, a crucial protein involved in myeloma cell survival, in all three myeloma cell lines examined, whereas certain BH3-only proteins, such as Bim, Bik, and Puma, remained unchanged following HHT treatment, and their expression levels depended on the cell type. HHT also reduced the levels of c-FLIP(L/S), activated caspase-8, and induced active truncated-Bid. Thus, HHT-induced apoptosis appears to be mediated via both intrinsic and extrinsic apoptosis pathways, and the resultant imbalance between BH3-only proteins and Mcl-1 may be pivotal for apoptosis by HHT. In addition, HHT treatment resulted in reduced levels of beta-catenin and XIAP proteins, which also contribute to disease progression and resistance to chemotherapy in MM. In combination, HHT enhanced the effects of melphalan, bortezomib, and ABT-737. These results suggest that HHT could constitute an attractive option for MM treatment though its ability to simultaneously target multiple tumor-promoting molecules.     

高三尖杉酯碱对Ph+树突状细胞成熟与功能的影响

目的：观察不同浓度的高三尖杉酯碱(HHT)对慢性粒细胞白血病(CML)Ph^ 树突状细胞(DC)成熟与功能的影响。方法：采用Ficoll密度离心法分离制备单个核细胞(MNC)，在体外诱导扩增DC，在培养体系中添加不同浓度的HHT，通过细胞化学染色、流式细胞仪检测细胞表面分子表达水平、^3H—TdR掺入法检测细胞功能等方法，对所得细胞进行鉴定。结果：CML DC存在表型及功能障碍。在培养体系中添加HHT，能获得较多成熟CML DC，提高其细胞表面共刺激分子CD80以及黏附分子LFA-2的表达水平，并可改善其刺激淋巴细胞增殖的能力。结论：适合浓度的HHT可影响Ph^ DC的分化和成熟，并可改变DC细胞表面免疫分子的表达，增强其功能，     

地西他滨联合CHG方案治疗老年急性髓系白血病的疗效分析

目的分析地西他滨联合CHG方案治疗老年急性髓系白血病的有效率和不良反应。方法将郑州市第三人民医院2015年1月至2019年1月收治的62例老年急性髓系白血病患者作为观察对象,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,每组31例。观察组行地西他滨(20 mg/m2,连续服用5 d)联合CHG治疗(阿糖胞苷,20 mg/m2, 12h/次,皮下注射2周;高三尖杉酯,HHT 1 mg/m2,静脉滴注2周;重组人粒细胞集落刺激因子300μg/d)。对照组行HA治疗(阿糖胞苷,20 mg/m2, 12h/次,皮下注射2周;高三尖杉酯,HHT 1 mg/m2,静脉滴注2周)。比较两组治疗后治疗有效率、不良反应及血制品输注、随访18个月的生存率。结果观察组治疗有效率为96.77%(30/31),对照组为77.42%(24/31),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组粒细胞缺乏时间、PLT<20×109/L时间、红细胞输注量、血小板输注量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者感染、出血等不良反应情况差异未见统计学意义(P>0.05)。采用log rank检验对两组生存曲线进行比较的结果显示,两组生存率差异有统计学意义(P<0.05)。结论地西他滨联合CHG方案治疗老年急性髓系白血病有效率较高,不良反应少,且随访18个月后的生存率较高,值得借鉴。     

高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的效果

目的 分析高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病的临床效果.方法 将本院收治的42例急性髓系白血病患者随机分为观察组21例和对照组21例,对照组采用柔红霉素＋阿糖胞苷联合化疗,观察组采用高三尖杉酯碱＋阿糖胞苷联合化疗,评价两组的临床疗效、不良反应发生率、3年内复发率、3年内累计生存率及中位生存时间.结果 观察组的总有效率为85.71％,高于对照组的66.67％,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组的Ⅲ～Ⅳ级感染、Ⅲ～Ⅳ级出血、肝肾毒性发生率低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组的3年内复发率低于对照组,3年内累计生存率高于对照组,中位生存时间长于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷治疗老年急性髓系白血病能有效提高临床效果,降低药物毒副反应,并提高患者的远期疗效,值得临床推广应用.     

伏立康唑联合小剂量高三尖杉酯碱和格列卫治疗慢性粒细胞白血病急变期合并肺曲霉菌感染的疗效评价

目的研究伏立康唑联合小剂量高三尖杉酯碱和格列卫治疗慢性粒细胞白血病（CML）转变为急性白血病（急变期CML）合并肺曲霉菌感染（IPA）的疗效。方法选取CML急变期合并肺曲霉菌感染患者98例,随机分为观察组（49例）和对照组（49例）,两组均给予小剂量高三尖杉酯碱（HHT）和格列卫治疗;对照组加用氟康唑,观察组加用伏立康唑。结果恶性血液病疗效方面,观察组患者有效率为95.92%,对照组有效率为91.84%,两组差异无统计学意义（χ^2=0.952,P〉0.05）;IPA感染疗效方面,观察组患者有效率为81.63%,对照组有效率为65.31%,两组差异具有统计学意义（χ^2=5.137,P〈0.05）;对照组和观察组患者的不良反应发生率分别为55.10%和57.14%,差异无统计学意义（χ^2=1.037,P〉0.05）。结论伏立康唑联合小剂量的HHT和格列卫可作为治疗急变期CML合并IPA感染者一线用药方案,高效且安全。