Neuromedin U及其受体的研究进展

NeuromedinU作为一种脑肠多肽 ,其外周生物活性包括刺激平滑肌、增加血压、增加血流、改变小肠离子传输、控制局部血流、调节肾上腺皮质素等功能 ,已发现neuromedinU在中枢神经系统的作用为减少食物摄取和体重。该文就neuromedinU及其受体的结构、组织分布和生理学功能等研究进行综述。     

蝙蝠蛾拟青霉菌发酵菌丝体的化学成分研究

目的 对冬虫夏草真菌蝙蝠蛾拟青霉菌Paecilomyces hepiali发酵菌丝体进行化学成分研究。方法 利用硅胶柱、凝胶柱、高效液相色谱等技术对蝙蝠蛾拟青霉菌发酵菌粉的95%乙醇提取物进行分离纯化,并通过核磁共振谱、质谱等谱学方法鉴定化合物结构。结果 从95%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部分分离得到11个化合物,分别鉴定为 (22E, 24R)-麦角甾-7, 9, 22-三烯-3β-醇（1）、(22E, 24R)-麦角甾-7, 22-二烯-3β, 5α, 6β-三醇（2）、(22E, 24R)-麦角甾-6β-甲氧基-7, 22-二烯-3β, 5α-二醇（3）、胡萝卜苷（4）、环 (亮-色) 二肽（5）、环 (异亮-色) 二肽（6）、环 (缬-色) 二肽（7）、4-(2-甲酰基-5-羟甲基-1-氢-吡咯-1-基) 丁酸（8）、4-(2-甲酰基-5-甲氧基甲基-1-氢-吡咯-1-基) 丁酸（9）、5-羟甲基糠酸（10）、琥珀酸（11）。结论 化合物1、2、4～9均为首次从拟青霉（瓶梗青霉）属真菌中分离得到。     

线栓法制备大鼠大脑中动脉脑缺血模型的改进 与经验探讨

线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型被普遍认为是标准局灶性脑缺血动物模型,但该方法存在操作要求高,模型差异大,影响因素多等问题。笔者结合实际操作经验和既往文献报道,从动物选择、术前准备、线栓制备和插线深度、模型制备、术后再灌、术后护理与并发症、模型评价等方面进行探讨,以期进一步提高线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型成功率。     

一种新的M1受体激动剂对老年小鼠学习记忆和突触可塑性的影响

目的：已有的研究表明乙酰胆碱的M1受体参与了中枢的学习记忆，M1受体的激动剂一占诺美林能够改善学习记忆。本文研究一种新的占诺美林衍生物--EUKl001，对老龄小鼠学习记忆能力以及突触可塑性产生的影响。方法：将老龄实验小鼠（CBA，18月）分4组，分别腹腔注射生理盐水，占诺美林（Img／kg），以及EUKl001（0．1mg／kg和lmg／kg），持续注射15天，注射第十五天进行新奇事物识别实验。此外，用离体脑片电生理技术研究EUKl001（0．1和lμM）对海马CA3-CAl突触可塑性的影响。结果：在新奇事物识别实验的1小时检测中，四组小鼠对于新异目标物体探究时间的比例分别是：生理盐水对照组，47．50％；0．1ing／kg EUKl001，63．6％；lmg／kg EUKl001，64．4％；lmg／kg占诺美林，61．6％．在1天的检测中，各组小鼠对新异目标物体探究时间所占的比例分别是：生理盐水对照组，48．3％；0．1mg／kg EUKl001，58．8％；lmg／kg EUKl001，61．9％；lmg／kg占诺美林，65．2％．结论：EUKl001能改善正常老龄化过程中学习记忆能力的衰退。该化合物的这种效应可能是通过增强海马脑区的突触可塑性来实现的。     

调控小鼠腮腺分泌中枢神经系统相关核团的分布

目的:探究调控腮腺分泌的中枢神经系统内相关核团的分布。方法:选取8～12周龄C57BL/6小鼠共3只,在小鼠腮腺分3个位点注射伪狂犬病毒重组体(PRV) 3μL,注射病毒5 d后荧光显微镜下观察小鼠大脑中被标记的核团分布。结果:PRV感染5 d后,被标记的脑区在后脑主要包括下泌涎核、后脑区的网状结构、孤束核、三叉神经脊束核、面神经核、中缝核群、蓝斑、蓝斑下核、三叉神经上核、臂旁核等;中脑及间脑主要有中脑导水管周围灰质、中脑区的网状结构、底丘脑旁核、未定带、下丘脑外侧区、下丘脑室旁核尾部、视前内侧区等;端脑中有中央杏仁核、终纹床核、外侧隔核、背外侧内嗅皮层、颗粒状岛叶皮层、异粒状岛叶皮层、鼻周皮层、梨状皮层、无颗粒岛叶皮层尾部、初级体感皮层桶状区、次级体感皮层、初级运动皮层等。结论:本研究结果说明中枢神经系统内有广泛区域参与了对腮腺分泌的调控。     

阿尔茨海默症伴性行为紊乱的相关研究进展

<正>阿尔茨海默症(AD)俗称老年痴呆症,是一种发病隐匿的神经退行性疾病,约占痴呆总数的60%~70%,严重威胁着老年人的身体健康。AD的临床表现以认知功能逐步减退为主要特征,也包括其他的精神行为障碍。Reisberg等〔1〕把这些精神行为障碍分为七大类:妄想、幻觉、活动障碍、攻击性和烦乱、昼夜节律障碍、抑郁、焦虑和恐惧,并将其称为痴呆的行为和心理症状(BPSD)。除此之外,AD患者还表现出其他的行为紊乱,     

一种新的呫诺美林衍生物改善老年小鼠的记忆能力

目的为了分析EUK1001-新的呫诺美林衍生物的功能性质,本实验以老年小鼠为实验材料,研究了该化合物的急性毒量以及对突触可塑性和识别记忆的影响。方法通过口服及腹腔注射途径,对小鼠进行梯度剂量的毒理学实验,测定EUK1001的半致死剂量（median lethal dose,LD50）;采用新奇物体识别任务和离体脑片电生理学技术研究EUK1001对老年小鼠识别记忆和海马突触可塑性的影响。结果EUK1001比呫诺美林呈现出更小的毒副作用。在新奇事物识别实验中,EUK1001能够显著改善老年小鼠在识别记忆任务中的表现。此外,海马脑片灌流1μmol／L的EUK1001,能直接诱导产生长时程突触增强（long-term potentiation）。结论EUK1001能够改善正常老龄化过程中学列记忆能力的衰退。     

一种改良的精确分析酸敏感性离子通道特性的优化记录方法

目的 用一种改良的灌流方法研究和再次证实HEK 293细胞内源性酸敏感性离子通道的生物物理和药理学特性.方法 使用全细胞膜片钳技术,将记录细胞与玻片分离,并使细胞位于输液管前,呈漂浮状态,以记录在低pH值外液中,HEK293细胞的酸敏感性1a型离子通道的电流.结果 使用细胞漂浮方法,pH 5.0的细胞外液诱发的酸敏感性1a型离子通道电流足传统细胞附着法诱发的两倍.在两种不同的方法下,通道电流达到峰值的时间分别是(21±5)ms和(270±25)ms,失活的时间常数分别是(496±23)ms和(2284±120)ms.细胞漂流法也明显增强amiloride对酸敏感性1a型离子通道的阻断效能.两种方法具有相似的pH激活的EC50(分别为6.6±0.6,6.6±0.7).结论 酸敏感性1a型离子通道的激活需要细胞外液快速的交换.通过细胞漂浮的方法,我们再次证明了酸敏感性1a型离子通道电流的存在,更精确地分析了HEK 293细胞内源性酸敏感型离子通道的生物物理和药理学特性.这一改良的方法能够用于研究所有的酸敏感型离子通道和需要快速细胞外液交换的配体门控通道.     

糖皮质激素逆转七氟烷对大鼠记忆巩固的干扰效应

目的探讨糖皮质激素对七氟烷介导的干扰记忆巩固效应的影响。方法将健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、糖皮质激素低剂量(GC0.3)组、糖皮质激素中剂量(GC1.0)组、糖皮质激素高剂量(GC3.0)组、七氟烷(Sevo)组、七氟烷+糖皮质激素低剂量(Sevo+GC0.3)组、七氟烷+糖皮质激素中剂量(Sevo+GC1.0)组、七氟烷+糖皮质激素高剂量(Sevo+GC3.0)组。在连续被动回避实验(CMIA)训练后即刻,GC3.0组、Sevo+GC3.0组均予腹腔注射糖皮质激素0.3mg/kg,GC1.0组、Sevo+GC1.0组均予腹腔注射糖皮质激素1.0mg/kg,GC3.0组、Sevo+GC3.0组均予腹腔注射糖皮质激素3.0mg/kg,上述注射剂量均为2mL/kg;对照组、Sevo组均予腹腔注射乙醇稀释液2mL/kg。随后再分别吸入含氧体积分数为0.3的空氧混合气体(体积分数为0.3的氧气和体积分数为0.7氮气)或体积分数为0.02的七氟烷2h。24h后,每组选取14只大鼠行CMIA记忆检测及开场(OF)实验。再根据行为学结果,选取对照组、GC3.0组、Sevo组及Sevo+GC3.0组各5只大鼠,置于空氧混合气体中或吸入体积分数为0.02的七氟烷2h后即刻处死,检测海马中谷氨酸受体α-氨基羟甲基恶唑丙酸受体亚基GluR1及GluR2的表达水平。结果 GC3.0组大鼠的CMIA记忆潜伏期显著长于对照组(P<0.05),Sevo组的CMIA记忆潜伏期显著短于对照组及Sevo+GC3.0组(P值均<0.05)。单因素方差分析显示,各组间在OF实验中600s的运动速度、运动距离和中央区时间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。双因素方差分析显示,GC3.0组、Sevo组及Sevo+GC3.0组大鼠经CMIA学习后2h大鼠海马GluR1、GluR2的表达水平与对照组的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论七氟烷损害记忆在海马的巩固,糖皮质激素能够逆转七氟烷对记忆巩固的干扰作用。     

Presenilin1/Presenilin2双基因敲除小鼠中氧化损伤增加

目的观察3,6,9,12月龄presenilin1和presenilin2双敲除小鼠（dKO）脑组织氧化损伤情况,探讨氧化损伤与presenilins功能丧失所引起的阿尔茨海默病样症状之间的关系。方法酶联免疫反应（ELISA）检测dKO小鼠大脑皮层中Aβ42水平和尿液中8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-OHdG）水平;硫代巴比妥酸法检测脂质过氧化水平,分光光度计测定DNPH法检测蛋白质损伤水平;试剂盒法检测超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性。结果与对照组相比,dKO小鼠大脑皮层中Aβ42水平显著降低。同时,除了在3月龄dKO小鼠大脑皮层中发现脂质过氧化水平有显著增加外,蛋白质损伤在各年龄段dKO小鼠中均没有明显变化。ELISA检测结果显示尿液中游离的8-OHdG水平在各年龄段的dKO小鼠中均显著降低。SOD和GSH-PX活性均无明显变化,只有9月龄dKO小鼠中的GSH-PX活性有显著增高。结论氧化损伤特别是DNA损伤参与dKO小鼠神经退行性症状的发生过程;由于dKO小鼠大脑皮层中没有Aβ42的沉积,推测造成氧化损伤的原因可能是由活化的小胶质细胞和星形胶质细胞所释放的免疫因子介导的。