肾康注射液通过TGF β1/Smad3信号通路抑制失血性休克大鼠肾损伤

目的探讨肾康注射液对失血性休克大鼠肾功能保护作用,初步探讨其作用机制。方法 SD大鼠45只,随机分为假手术组(Sham组)、失血性休克模型组(HS组)及肾康注射液治疗组(SK组),采用股动脉放血法建立失血性休克大鼠模型,HS组自体血液回输复苏,SK组予以腹腔注射肾康注射液,各组于HS发生后4h处死大鼠,观察各组大鼠血清中肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度变化,HE、Masson染色观察肾脏组织病理学变化,Western blot检测各组大鼠肾脏组织中TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达。结果 HS组大鼠肾功能损伤严重,血清中SCr、BUN浓度明显升高,病理学可见肾小球上皮细胞空泡变性,结构破坏严重,界线不清,大量炎性细胞浸润及胶原蛋白沉积,肾脏纤维化程度较高。经肾康注射液干预后,SK组肾功能明显减轻,血清中SCr、BUN浓度明显降低,病理学观察到肾小球上皮细胞结构完整,界线清楚,细胞排列基本有序,仅可见少量胶原蛋白沉积,纤维化程度较轻,同时,肾脏组织中TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达明显受到抑制。结论肾康注射液改善失血性休克大鼠肾功能损伤,抑制肾脏纤维化,与其下调TGF-β1、smad3、p-smad3蛋白表达,调控TGFβ1/Smad3信号通路相关。     

瑞芬太尼与舒芬太尼对老年腹腔镜直肠癌根治术患者围术期血流动力学影响的比较研究

目的探讨瑞芬太尼和舒芬太尼对行腹腔镜直肠癌根治术的老年患者围术期f血流动力学的影响。方法选取2019年9月一2020年6月在北部战区总医院行直肠病根治术的老年患者40例,随机分为I组和II组.各20例。I组给予七氟烷联合瑞芬太尼麻醉,II组给予七氟烷联合舒芬太尼麻醉。观察比较两组围术期各时间点脑电双频指数.血压、心率,以及麻醉恢复期情况。结果两组气腹后血压和心率均升高,I组气腹后5minf血压高于II组,差异有统计学意义(P<0.05)。拔除气管导管后5 min两组血压和心率均较术前升高,而且I组血压和心率均较II组高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不同时间点脑电双频指数值差异均无统计学意义(P>0.05)。I组自主呼吸恢复时间与拔管时间均较I组长,差异有统计学意义(P<0.05)。两组气腹前后呼气末二氧化碳分压差异无统计学意义(P>0.05)。结论瑞芬太尼和舒芬太尼均能满足行腹腔镜直肠癌根治术老年患者的麻醉要求,而且舒芬太尼对患者围术期血流动力学的影响较小,更有利于老年患者术中麻醉的维持与术后恢复。     

舒芬太尼在硬膜外分娩镇痛中转剖宫产术中麻醉效果

目的探讨舒芬太尼在硬膜外分娩镇痛中转剖宫产术中的麻醉效果。方法选取2020年1—9月于北部战区总医院在连续硬膜外麻醉下行分娩镇痛中转剖宫产术的60例产妇为研究对象。采用随机数字表法将产妇分为A组与B组,每组各30例。两组产妇中转剖宫产硬膜外麻醉前均给予2%利多卡因3 ml,A组推注0.75%罗哌卡因10 ml+2%利多卡因5 ml+生理盐水1 ml,B组在A组基础上给予10μg舒芬太尼(加生理盐水稀释为1 ml)。记录麻醉平面到达胸6的起效时间、镇痛维持时间、麻醉效果,观察产妇恶心呕吐、寒战等不良反应的发生情况,记录新生儿出生1 min、5 min的阿氏(Apgar)评分。结果 B组麻醉后平面到达胸6时间短于A组,镇痛维持时间长于A组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。A组产妇麻醉优良率为70.0%(21/30),低于B组的93.3%(28/30),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。B组寒战发生率为3.3%(1/30),低于A组的23.3%(7/30),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组新生儿1 min、5 min Apgar评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论舒芬太尼用于硬膜外分娩镇痛中转剖宫产可改善麻醉效果,延长镇痛时间,减少术中不良反应。     

Resolvin D1预处理通过NF-κB及焦亡影响失血性休克肝损伤

目的 探讨Resolvin D1预处理对失血性休克小鼠肝脏损伤的保护作用及可能机制.方法 30只雄性C57BL/6小鼠,随机分成Sham组、HS/R组及Resolvin D1组,每组10只.血生化检测各组小鼠肝脏功能;HE染色观察肝脏形态学变化;ELISA检测炎症因子水平;Western Blot检测焦亡相关蛋白NLRP3、IL-1 β、Caspase1及TLR4和NF-κB信号通路相关蛋白p-NF-κB p65和IκBα表达情况.结果 Resolvin D1对失血性休克小鼠肝损伤具有显著的改善作用,Resolvin D1组小鼠相对于HS/R组肝脏功能异常减轻;肝脏损伤病理结构改善;炎症因子表达显著降低;焦亡相关蛋白NLRP3、IL-1 β、Caspase1的表达均显著降低;且Resolvin D1抑制p-NF-κBp65蛋白表达水平及IκBα蛋白降解.结论 Resolvin D1能够改善失血性休克小鼠肝损伤肝细胞焦亡,其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路有关.     

富氢水抑制NLRP3炎症小体改善创伤性脑损伤小鼠炎症反应

目的 探讨富氢水对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠炎症反应及对NLRP3炎症小体的影响.方法 30只SPF级C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、创伤性脑损伤模型组(TBI)及富氢水治疗组(HRS),每组10只.除Sham组外,其余各组小鼠均采用Feeney氏自由落体法制备TBI模型,损伤1h后腹腔注射HRS(5mL/kg),每天1次,连续7天.分别于损伤后3天及7天进行小鼠神经功能缺损评分;损伤3天后检测脑组织含水量;ELISA检测脑组织中IL-1、IL-18、TNF-α水平;免疫荧光检测小鼠脑组织内胶质细胞标记物GFAP及NLRP3炎性小体共定位情况;Western blot检测各组小鼠脑组织中NLRP3及pro-Caspase-1蛋白的表达.结果 富氢水可以降低创伤性脑损伤小鼠神经功能评分,降低脑含水量;抑制炎症反应,显著降低脑组织中IL-1、IL-18、TNF-α含量,且小鼠损伤周围皮层处GFAP及NLRP3阳性表达降低;此外,HRS组小鼠脑组织中NLRP3及pro-Caspase-1蛋白表达显著减少(P＜0.05).结论 富氢盐水改善创伤性脑损伤小鼠脑损伤,与抑制NLRP3炎症小体有关.     

黄芩苷抑制NLRP3炎性小体与TLR4/NF-κB信号通路缓解感染性早产大鼠子宫平滑肌收缩

目的 探讨黄芩苷对LPS诱导的感染性早产大鼠子宫平滑肌的改善作用及可能机制.方法 将孕鼠分为空白组(Control)、感染性早产组(LPS)、黄芩苷低剂量组(Baicalin L)及黄芩苷高剂量组(Baicalin H),每组10只.检测子宫肌张力;HE观察子宫病理组织学变化;ELISA检测各组血清中SOD、CAT、MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α含量;Western-blot检测NLRP3、pro-IL1β和pro-caspase 1以及TLR4/NF-κB信号通路的表达.结果 黄芩苷改善感染性早产大鼠子宫肌张力,减轻子宫病理损伤,降低炎症反应,抑制氧化应激;同时下调NLRP3、pro-IL1β和pro-caspasel表达水平,抑制TLR4/NF-KB信号通路蛋白表达水平.结论 黄芩苷缓解感染性早产大鼠子宫平滑肌收缩,与抑制NLRP3炎性小体与TLR4/NF-κB信号通路有关.     

基于JAK2-STAT3信号通路探讨硫酸羟氯喹治疗佐剂性类风湿性关节炎大鼠的作用机制

目的 观察硫酸羟氯喹对胶原诱导性关节炎大鼠(CIA)的治疗作用及其可能的作用机制.方法 24只SPF级SD大鼠,随机分为对照组、模型组及硫酸羟氯喹组,每组8只.给药前(0 d)和给药10、20及30 d后进行关节炎指数评分;HE染色观察各组大鼠膝关节滑膜病理损伤;ELISA检测大鼠血清中IL-1β、TNF-α及IL-6水平;Western blot检测大鼠滑膜组织中Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白表达;TUNEL染色观察大鼠膝关节滑膜细胞凋亡情况;Western blot检测大鼠滑膜组织中JAK2、p-JAK2、STAT3及p-STAT3蛋白表达.结果 硫酸羟氯喹显著降低大鼠关节炎指数评分(P＜0.05);减轻大鼠膝关节滑膜病理损伤(P＜0.05);降低血清中IL-1β、TNF-α及IL-6水平(P＜0.05);增加大鼠滑膜组织中Bax、Caspase-3蛋白,降低Bcl-2蛋白表达,抑制大鼠滑膜组织细胞凋亡(P＜0.05);此外,硫酸羟氯喹亦降低了大鼠滑膜组织中p-JAK2与p-STAT3蛋白表达(P＜0.05).结论 硫酸羟氯喹对胶原诱导性关节炎大鼠具有一定的治疗效应,其作用机制可能与抑制JAK2-STAT3信号通路相关.     

内皮祖细胞来源外泌体在体外循环致脑损伤中作用研究

目的 探讨内皮祖细胞来源的外泌体在体外循环引起的脑损伤中的作用机制.方法 选取雄性SD大鼠45只,随机分为假手术组、体外循环组与外泌体处理组,每组15只.假手术组大鼠采用气管插管机械通气,仅在右股动脉、右颈内静脉穿刺置管;体外循环组建立无血预充非停跳体外循环术后认知功能障碍模型;外泌体处理组大鼠动物模型同体外循环组,待生命体征稳定后给予无菌状态下尾静脉注射200μl外泌体悬浮液.采用Garcia神经功能评价标准评估大鼠神经功能状况;采用TUNEL染色法检测神经细胞的凋亡;采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血清酸性钙结合蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平;免疫蛋白印迹法检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平;流式细胞术检测辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)百分比含量.结果 与假手术组比较,体外循环组、外泌体处理组各个时间点大鼠的Gar-cia神经功能评分均明显升高,脑细胞凋亡明显,差异均有统计学意义(P<0.05).与体外循环组比较,外泌体处理组各个时间点大鼠的Garcia神经功能评分明显降低,凋亡阳性细胞明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05).体外循环组、外泌体处理组中IL-1β、TNF-α、IL-6、S-100β及NSE水平均明显高于假手术组,IL-10水平明显低于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.05).外泌体处理组IL-1β、TNF-α、IL-6、S-100β及NSE水平均明显低于体外循环组,IL-10水平明显高于体外循环组,差异均有统计学意义(P<0.05).与假手术比较,体外循环组、外泌体处理组Bcl-2表达水平降低,Bax、Caspase-3表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05).与体外循环组比较,外泌体处理组Bcl-2表达水平升高,Bax、Caspase-3表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与假手术组比较,体外循环组、外泌体处理组中CD4+IL-17+T细胞百分比明显升高,CD4+FOXP3+T细胞百分比明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).与体外循环组比较,外泌体处理组CD4+IL-17+T细胞百分比明显降低,CD4+FOXP3+T细胞百分比明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 内皮祖细胞来源的外泌体能通过调节Th17/Treg细胞的动态平衡,改善体外循环后脑损伤,其机制与抑制IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子的分泌和Caspase-3/Bax/Bcl-2信号通路的活化有关.     

K受体激动剂通过MAPK-ERK 1/2通路对术后认知功能保护作用研究

目的探讨K受体激动剂对体外循环(CPB)后大鼠认知功能的保护作用。方法选取健康成年清洁级雄性SD大鼠48只,按完全随机数字表法将其分为CPB手术组(C组)、CPB+K阿片受体激动剂(U50488H)组(K组)、CPB+U50488H+K阿片受体拮抗剂(Nor-BN)组(NK组)及CPB+U50488H+MAPK-ERK1/2通路特异阻断剂(U0126)组(UK组),每组各12只。应用Western-blot法观察各组大鼠海马组织NF-κB-p65、α7烟碱型胆碱能受体(α7nAChR)、p-erk蛋白水平的表达情况。结果 C组NF-KB-p65蛋白表达水平显著高于K组、NK组及UK组,且K组最低,组间比较,差异均有统计学意义(P <0. 05)。K组、NK组及UK组海马组织中α7nAChR蛋白表达水平均高于C组; NK组及UK组α7nAChR表达水平均低于K组; NK组大鼠α7nAChR表达水平低于UK组;组间比较,差异均有统计学意义(P <0. 05)。K组p-erk蛋白表达水平高于C组、NK组及UK组,组间比较,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 K阿片受体激动剂对认知功能的保护与MAPK-erk1/2通路上调α7n AChR激活胆碱能抗炎通路有关,可激活α7n AChR,抑制核转录因子-κB蛋白表达,减少炎症反应,从而降低CPB所致术后认知功能障碍的发生率。     

经产妇不同剂量舒芬太尼蛛网膜下腔阻滞的分娩镇痛效果比较

目的 探讨不同剂量舒芬太尼蛛网膜下腔阻滞用于经产妇分娩镇痛的有效性和安全性。方法 收集2019年3月至10月于中国医科大学北部战区总医院产科就诊的90例行分娩镇痛经产妇的临床资料。本研究获得医院伦理委员会批准,患者均知情同意并签署知情同意书。采用随机数字表法分为3组：连续硬膜外分娩镇痛组（对照组,药液为0.1%罗哌卡因+0.33%舒芬太尼100 mL,首次剂量12 mL,背景剂量3 mL,自控剂量10 mL,锁时30 min）、舒芬太尼5μg组[单次5μg舒芬太尼蛛网膜下给药且留置硬膜外导管,连接硬膜外自控镇痛（PCEA）泵。药液为0.1%罗哌卡因+0.33%舒芬太尼100 mL,仅设自控给药,15 mL/次,锁时30min];舒芬太尼7.5μg组（7.5μg舒芬太尼蛛网膜下给药且留置硬膜外导管,连接PCEA泵。药液及设置同舒芬太尼5μg组）。比较各组产妇实施分娩镇痛后VAS评分<3分所用的时间,给药至宫口开全时间,PCEA泵药总量,给药后30 min、60 min VAS评分,宫口开全时VAS评分;新生儿Apgar评分、脐动脉血pH值;产妇第二产程时间,宫口开全时改良Broma...