大鼠脑线粒体老化的生物学特征

既往研究表明,线粒体的老化是细胞衰老的重要原因之一。本文观察了不同龄大鼠脑内线粒体自由基水平及膜流动性的变化。 材料和方法 一、实验动物 纯系Wistar大鼠(购自山东省医学实验动物中心),雌雄兼用,不限饮食。动物随机分为幼年组(1月龄)、成年组(4月龄)和老年组(20月龄)。     

中西医结合治疗糖尿病周围神经病变的临床观察

糖尿病神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一 ,发病率高达 90 % ,以周围神经病变最为常见[1,2 ] 。目前治疗药物很多 ,但疗效多不理想 ,且副作用较多 ,笔者用中西医结合的方法治疗 4 2例 ,疗效显著 ,现报道如下。1　临床资料1.1　一般资料 :选择 82例糖尿病神经病变患者 ,全部为我院住院患者 ,符合以下条件 :1符合 1985年(WHO)诊断 2型糖尿病诊断标准 ;2有典型的周围神经病变表现 ,检查膝、跟腱反射减弱或消失 ;3有肌电图异常并排除其他神经系统疾病 ;4经饮食及药物控制血糖空腹 <7.8mmol/ L、餐后 2小时 <10 mmol/ L ;5血糖控制正常 2…     

大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血时间与梗死体积的相关性

背景：缺血性脑卒中能否得到有效的保护性治疗与把握治疗时间窗有密切关系．因此了解脑梗死演变的自然过程具有重要意义。目的：探讨大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型时间与梗死体积的关系。单位：解放军济南军区总医院神经内科。设计：随机对照实验研究。材料：实验在济南军区总医院全军神经内科中心动物实验室完成。选择雄性Wistar大鼠54只，根据缺血时间分为缺血1，1．5，2，3，4，6，9，12，24h组，每组6只。干预：采用鼠须聚乙烯醇栓塞大鼠大脑中动脉，观察缺血1，1．5，2，3，4，6，12及24h用红四氮唑标记的梗死体积，并与时间进行相关分析。主要观察指标：脑缺血不同时间时梗死体积。结果：缺血1h组及1．5h组TTC染色未发现梗死灶，缺血2h大鼠基底核区出现梗死灶，边界欠清，4h缺血动物梗死体积明显增大，和2，3h组比较有显著差异(P&;lt;0．01)。各组动物随时间梗死体积渐趋增大，与时间有显著相关性(r=0．86，P&;lt;0．01)。至12h梗死体积渐趋稳定，与24h点相比无显著性差异，但24h组动物死亡率高。结论：大鼠大脑中动脉永久性闭塞性脑缺血模型，梗死体积出现的最小时间点可能为2h，体积随时间进行性增大，至12h基本趋于稳定。     

一种新的线粒体DNA基因突变：线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征1例基因与残障特征分析

背景：线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS)是线粒体脑肌病中最常见的一种临床类型，多种线粒体基因突变均可导致MELAS。目的：探讨1例MELAS患者的临床表现和线粒体基因突变的关系。设计：临床、病理和基因分析对照研究。地点和对象：实验在解放军济南军区总医院神经内科病房、神经病理实验室和神经分子生物学实验室进行。患者，男，13岁，因发作性头痛、呕吐，肢体抽搐1个月于2001-06-04入院，人院后逐渐出现失明和智能减退。血乳酸和丙酮酸水平升高，临床诊断MELAS。干预：对患者行头颅MRI检查、脑活检病理检查和线粒体基因分析。主要观察指标：临床表现特点、MRI病变特征、脑组织病理改变特点以及线粒体基因突变类型。结果：患者不存在能引起MEIAS的较常见的突变，但在线粒体3314—3589之间有276bD的碱基缺失。结论：线粒体DNA3314—3589位点之间276bp的碱基缺失可能是能够导致MEIAS的一种新的基因突变类型，也是导致患者出现失明、癫痫和痴呆的原因。     

中枢神经系统能量代谢与脑细胞外液及血液中葡萄糖和乳酸含量差异的关系

目的:观察兔脑细胞外液与血液中葡萄糖(Glu)及乳酸(Lac)的差异,分析乳酸在中枢神经系统中的作用。方法:实验于2002-10/2003-05在解放军第二军医大学神经生物实验室进行。取纯系新西兰兔7只,采用微透析技术,每10min收集脑细胞外液并静脉采血1次,观察正常状态下,以及静注质量浓度200g/L葡萄糖0～60min、胰岛素0～70min期间血液及脑细胞外液中葡萄糖及乳酸的动态变化。结果:正常状态下,脑细胞外液中葡萄糖明显低于血液,仅为血糖的30%,而乳酸却显著高于血液,为血糖的165%;在高血糖及低血糖期间,脑细胞外液中葡萄糖随着血糖浓度的改变而变化,但时间较血糖延迟30min左右;脑细胞外液中葡萄糖波动期间,乳酸水平无明显变化。结论:血液中葡萄糖在通过血脑屏障时具有代谢改变,乳酸可能是神经细胞的重要燃料来源。     

大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血时间与梗死体积的相关性

背景缺血性脑卒中能否得到有效的保护性治疗与把握治疗时间窗有密切关系,因此了解脑梗死演变的自然过程具有重要意义.目的探讨大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型时间与梗死体积的关系.单位解放军济南军区总医院神经内科.设计随机对照实验研究.材料实验在济南军区总医院全军神经内科中心动物实验室完成.选择雄性Wistar大鼠54只,根据缺血时间分为缺血1,1.5,2,3,4,6,9,12,24 h组,每组6只.干预采用鼠须聚乙烯醇栓塞大鼠大脑中动脉,观察缺血1,1.5,2,3,4,6,12及24 h用红四氮唑标记的梗死体积,并与时间进行相关分析.主要观察指标脑缺血不同时间时梗死体积.结果缺血1 h组及1.5 h组TTC染色未发现梗死灶,缺血2 h大鼠基底核区出现梗死灶,边界欠清,4 h缺血动物梗死体积明显增大,和2,3 h组比较有显著差异(P＜0.01).各组动物随时间梗死体积渐趋增大,与时间有显著相关性(r=0.86,P＜0.01).至12 h梗死体积渐趋稳定,与24 h点相比无显著性差异,但24 h组动物死亡率高.结论大鼠大脑中动脉永久性闭塞性脑缺血模型,梗死体积出现的最小时间点可能为2 h,体积随时间进行性增大,至12 h基本趋于稳定.     

实验性汞中毒大鼠周围神经损伤的机制

目的:观察慢性汞中毒大鼠行为学和组织中汞含量变代,探讨慢性汞中毒周围神经的病理损伤及机制。方法:8只雄性WisterKA大鼠,随机分为实验组和对照组两组各4只,对照组正常饲养,实验组采用氯化甲基汞4mg/kg隔日灌胃,制作了大鼠亚急性汞中毒动物模型,观察了坐骨神经,脊神经节和前后神经根的病理改变。结果:对照组各项指标均正常,无行为变化。服药第21天,实验组动物出现神经系统损害症状,表现为步态不稳,体质量由服药前(267.0±6.0)g降至(253.0±4.5)g。苏木精-伊红、Bodian及KB染色均显示坐骨神经纤维弯曲、断裂、呈空胞样改变,并见多个髓磷脂小球。甲苯胺兰染色示神经纤维数量减少,可见多个高电子密度的有髓纤维,髓鞘及轴索破坏。NF-200免疫组化染色显示轴索断裂,成块状深染及空胞化。ED-1染色可见神经组织内有大量的单核吞噬细胞浸润。神经剥离的单个纤维,光镜下可见神经轴索断裂成块状,而髓鞘相对完整。脊髓后根明显变性,前根未见明显的变化。脊神经节内神经纤维呈现明显的变性,但神经节细胞保留完好。结论:亚急性汞中毒最早的病理变化发生在周围神经轴索,表现为原发性轴索变性,可能与汞中毒干预了细胞的代谢有关。     

鼠须替代尼龙线栓塞大鼠大脑中动脉造成局灶性脑缺血模型研究

背景：尼龙线缺乏一定硬度致使进线深度不够常导致局灶性脑缺血模型失败，寻找一种内在性质均一，具有一定硬度和弹性的栓线是提高线栓法大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型成功率的关键。目的：寻找提高大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型成功率的方法。设计：随机对照实验。地点和材料：实验地点为济南军区总医院全军神经内科中心动物实验室。动物：雄性Wistar大鼠60只，体质量160～270g，由山东医科大学实验动物中心提供，实验前自由进食，单纯随机分为鼠须栓塞及尼龙线栓塞两组。干预措施：比较用聚乙烯醇处理的鼠须和尼龙栓线对模型成功率及梗死体积的影响。主要观察指标：模型出现率；梗死体积。结果：鼠须和尼龙线栓塞两组动物的模型出现率分别为96％和55％，缺血12h点梗死体积两组相差不显著[(209.6&;#177;21．4)比(227，6&;#177;40．9)mm^3]。结论：鼠须内在性质均一并具有良好的硬度和弹性，聚乙烯醇良好的膨胀性可弥补鼠须直径的不均一性，鼠须聚乙烯醇栓线可显著提高模型成功率。     

大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血局部脑血流动态观察

目的:动态观察了鼠须栓塞大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型局部脑血流(regionalcerebralbloodflow,rCBF)变化与时间的关系。方法:雄性Wistar大鼠12只,体重250～350g。根据缺血时间分为缺血0.5,1.0,1.5,2.0,3.0,6.0,9.0,12.0h。采用鼠须栓塞法制做大鼠大脑中动脉局灶性脑缺血模型,氢清除法测定大鼠大脑中动脉供血中心区缺血各时点大脑皮层rCBF变化。结果:12h组2只动物因吸入氢气过量致窒息死亡,其他全部动物均在规定时间内完成rCBF测定。缺血前rCBF为(149.77±6.76)ml/(100g·min),缺血30min下降至(106.94±7.21)ml/(100g·min),缺血6h降至(12.73±1.66)ml/(100g·min)。除缺血90min和2h点rCBF无统计学显著差异外,其它各时间点rCBF均存在显著差异(P<0.01)。rCBF随时间渐趋下降,回归分析示与时间呈显著相关(r=-0.77,P=0.024)。至缺血12hrCBF不能测出。结论:该研究为扩大治疗时间窗的保护性治疗提供了脑血流变化的理论依据。     

高同型半胱氨酸在认知障碍中的作用

近年来国外许多流行病学研究发现,同型半胱氨酸升高与认知障碍有关,与多种脑老化性疾病发生有关,其病理机制可能与导致脑组织氧化损伤、对神经兴奋毒性作用、促进脑细胞调亡、影响神经传导等活动的神经直接毒性作用有关;同时促进脑动脉粥样硬化、脑血管损伤间接神经毒性综合作用使微血管及其微环境的改变,影响了神经元能量代谢和β-淀粉样蛋白代谢,进而促进了神经变性改变.