二甲双胍对多房棘球蚴囊泡和原头节自噬及凋亡的影响

目的 探讨不同浓度的二甲双胍对体外培养的多房棘球蚴囊泡及原头节自噬及凋亡的影响。方法 将体外培养的多房棘球蚴囊泡及原头节与1、 5、 10 mmol/L的二甲双胍分别共培养24、 48 h,以PBS为对照,显微镜下观察囊泡的活性、大小及透明度,使用伊红染色观察原头节的活性,并计算成活率;1、 5、 10 mmol/L的二甲双胍与多房棘球蚴原头节共培养48 h时,利用试剂盒测定原头节中与细胞凋亡相关的半胱氨酸肽酶3(caspase3)、 caspase9酶活性;收集囊泡中的生发层细胞,使用流式细胞术检测其凋亡情况;提取囊泡及原头节蛋白,使用蛋白质免疫印迹（Western blotting）分析与细胞凋亡相关的剪切-caspase3 (cleaved-caspase3)、 caspase9、B淋巴细胞瘤（Bcl-2）的相对表达量;1、 5、 10 mmol/L的二甲双胍与多房棘球蚴囊泡及原头节共培养48 h时,Western blotting分析二甲双胍对囊泡及原头节中磷酸化一磷酸腺苷（AMP）依赖的蛋白激酶（P-AMPK）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）,自噬相关基因14 (Atg1...     

环氧合酶2抑制剂的抗胰腺癌作用及相关机制

目的探讨环氧合酶2(COX-2)抑制剂对胰腺癌细胞增殖、侵袭、迁移能力和对COX-2、基质金属蛋白酶(MMP)-14蛋白表达的影响以及可能的抗胰腺癌机制。方法不同浓度的COX-2抑制剂塞来昔布(20、60、100μmol/L)处理胰腺癌细胞后,用MTT比色法检测细胞的增殖能力;用Transwell侵袭实验和划痕实验检测细胞的侵袭能力和迁移能力;ELISA检测MMP-14和COX-2的蛋白表达情况。结果 MTT增殖实验、Transwell侵袭实验、划痕实验分别提示,COX-2抑制剂作用后胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力均以浓度梯度形式下降(P0.05);ELISA结果显示,胰腺癌细胞中COX-2和MMP-14的蛋白表达水平相应降低(P0.05),两者表达具有显著正相关性(r=0.873,P0.05)。结论 COX-2抑制剂可能通过抑制COX-2表达下调MMP-14表达,进而以浓度梯度形式减弱胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力,起到抗胰腺癌作用。     

新疆绝经后2型糖尿病女性SOST蛋白表达在骨质疏松中诊断价值的研究

目的探讨SOST蛋白表达水平与骨代谢的关系及其在骨质疏松(osteoporosis,OP)中的诊断价值,为预防绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性合并OP的发生提供依据。方法纳入对象为135例新疆绝经后女性,记录其年龄等一般基线资料;全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、碱性磷酸酶(ALP)等生化指标;双能X线吸收检测法(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)测定股骨颈及腰椎(L1~4)骨密度(BMD);酶联免疫吸附法(ELISA)测定SOST蛋白的表达水平。结果(1)与A组(277.261±251.144)相比,B组(785.507±366.941)和D组(884.056±631.041)的SOST蛋白表达水平高于A组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)通过绘制ROC曲线显示,SOST蛋白表达水平诊断OP的最佳临界点为0.479,其对应的SOST蛋白水平为851.31 pg/mL,敏感度为61.4%,特异性为86.5%,曲线下面积(AUC)为0.741(95%可信区间:0.656~0.827);(3)Pearson相关性分析显示,新疆绝经后T2DM女性SOST蛋白表达水平与BMD(L1~4)呈负相关(r=-0.239,P=0.005)。结论(1)新疆绝经后T2DM女性SOST蛋白表达水平与骨代谢有关,且SOST蛋白高表达是腰椎BMD(L1~4)降低的危险因素。(2)以SOST蛋白表达水平≥851.31 pg/mL为0P的诊断标准,有较大的AUC和更高的敏感性。     

血清肿瘤标志物在2型糖尿病合并骨量异常患者中意义的研究

目的探讨2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)患者血清中肿瘤标志物与骨密度(bone mineral density,BMD)的关系。方法随机纳入2014年2月至2015年12月就诊于石河子大学医学院第一附属医院内分泌科的T2DM患者240例,根据双能X线骨密度检查结果将研究对象分为T2DM并骨量正常组,T2DM并骨量减低组,T2DM并骨质疏松组,分别比较不同组肿瘤标志物及分析相关因素与骨量的关系。结果(1)与骨量正常组相比,骨量减少组的FPG升高(P0.05),与骨量正常组相比,骨质疏松组中的FPG升高(P0.01),与骨量正常组相比,骨质疏松组中的HbAlc升高(P0.05),与骨量正常组相比,骨量减少组和骨质疏松组中的FINS、HOMA-IR、HOMA-IS降低(P0.01)。(2)与骨量正常组相比,骨质疏松组CA199升高(P0.01)。(3)BMD(股骨颈)与血清CA199呈负相关(r=-0.192,P0.01)。(4)以CA199为因变量,年龄、体重、病程、BMI、FPG、HbAlc、FINS、HOMA-IR、HOMA-IS、BMD(股骨颈)为自变量做回归分析,BMD(股骨颈)(P=0.021,t=-2.328)进入回归方程,Y=34.674-22.65X。结论血清CA199在2型糖尿病合并骨质疏松组患者中升高,且在2型糖尿病患者中BMD越低,CA199水平越高。     

初诊2型糖尿病患者胰岛素联合不同口服降糖药治疗方案的效价对比研究

目的：调查我院住院的初诊2型糖尿病患者不同降糖治疗方案的应用情况。方法：采用回顾性调查,对入院初诊糖尿病患者应用3种降糖方案进行调查,3种降糖方案分别为门冬胰岛素30联合阿卡波糖片(A组)、门冬胰岛素30联合二甲双胍片（B组）、门冬胰岛素30联合阿卡波糖片与二甲双胍片（C组）,了解治疗情况并对降糖方案进行药物经济学分析。结果：3组间患者的基本情况差异无统计学意义（>0.05）。A组降糖药物成本为211.69±94.49元,B组降糖药物成本为214.83±75.84元,C组降糖药物成本为292.02±258.65元。3组治疗方案效价比无统计学差异（>0.05）,A组药物成本低于B组,C组。结论：3种治疗方案均能将血糖控制在目标范围内,A方案治疗初诊2型糖尿病患者的经济效果较优。     

新疆维吾尔族2型糖尿病患者血液白细胞中FOSL2mRNA表达水平及其临床意义

目的: 比较FOS样抗原2(FOSL2)mRNA在新疆维吾尔族2型糖尿病(T2DM)患者及正常糖代谢(NGT)人群中的表达水平,并分析其表达与研究对象临床生化指标的相关性。方法: 收集新疆喀什地区维吾尔族T2DM(T2DM组)患者50例和NGT者(NGT组)50人,测量并记录其一般临床指标,如性别、年龄、脉搏、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、腰臀比(WHR)、体质量指数(BMI),记录T2DM病程(根据WHO糖尿病诊断标准确诊),采集血液标本。生化分析仪测定2组研究对象的空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)等糖脂代谢指标;全自动电化学发光分析仪及配套试剂测定空腹胰岛素(FINS)水平;高压液相色谱法(HPLC)测定糖化血红蛋白(HbAlc)水平;RT-PCR法测定血液中FOSL2mRNA表达水平。结果: 与NGT组比较,T2DM组患者的BMI(t=-4.62,P=0.00)、FPG(t=-9.56,P=0.00)、HbAlc(t=-7.83,P=0.00)、TC(t=-7.86,P=0.00)、TG(t=-3.89,P=0.00)和LDL-C(t=-2.41,P=0.01)水平升高。而HDL-C水平和FOSL2mRNA表达水平(t=-2.58,P=0.01;t=-12.174,P=0.000)降低。与NGT组比较,T2DM组患者的FINS(t=-2.42,P=0.02)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(t=-6.46,P=0.00)、胰岛β细胞功能指数(In-HOMA-β)(t=-5.58,P=0.00)升高,胰岛素敏感指数(In-ISI)(t=6.80,P=0.00)降低。T2DM患者白细胞中FOSL2mRNA表达水平与WHR(r=-0.415,P=0.008)、FPG(r=-0.620,P=0.000)、HbAlc(r=-0.681,P=0.000)、HOMA-IR(r=-0.504,P=0.001)、TC(r=-0.582,P=0.000)、TG(r=-0.342,P=0.031)和HDL-C(r=-0.323,P=0.042)、T2DM病程(r=-0.733,P=0.000)呈负相关关系,与In-HOMA-β(r=0.638,P=0.000)呈正相关关系。回归分析,T2DM病程(β=-0.056,P=0.002)、In-HOMA-β(β=0.342,P=0.001)和TC(β=-0.219,P=0.003)为FOSL2基因表达水平的影响因素。结论: FOSL2mRNA表达水平下调参与新疆维吾尔族人群胰岛素抵抗和T2DM发生发展,TC是维吾尔族T2DM患者FOSL2基因表达水平下调的重要影响因素。     

FOS样抗原2蛋白表达在新疆维吾尔族2型糖尿病中的应用

目的  比较FOS样抗原2（FOSL2）蛋白在新疆维吾尔族2型糖尿病（T2DM）及正常糖代谢（NGT）人群中的表达水平,并分析其表达与临床生化指标的相关性。方法  收取2013年10月-2014年10月新疆喀什地区维吾尔族T2DM及NGT对象各50例,测量并记录其一般临床指标,采集血液标本。生化分析仪测定空腹血糖（FPG）以及总胆固醇（TC）等糖脂代谢指标;全自动电化学发光分析仪及配套试剂测定空腹胰岛素（FINS）水平;高效液相色谱法（HPLC）测定糖化血红蛋白（HbAlc）;酶联免疫吸附法（ELISA）测定FOSL2蛋白表达水平。采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。结果  ①与维吾尔族NGT组比较,T2DM组的体重指数（BMI）[（25.02±3.19）vs（28.36±4.01）,P =0.000]、FPG[（5.45±0.69）vs（11.4±4.39）,P =0.000]、HbA1c[（6.21±1.30）vs（10.20±2.10）,P =0.000]、TC[（3.80±0.87）vs（5.16±0.87）,P =0.000]、TG[（1.48±0.85）vs（2.21±1.02）,P =0.000]、LDL-C[（2.26±0.83）vs（2.63±0.74）,P =0.018]水平较高,而HDL-C[（1.19±0.30）vs（1.03±0.34）,P =0.011]及FOSL2蛋白表达水平降低[（41.48±26.32）vs（18.09±9.48）,P =0.000];②与维吾尔族NGT组比较,T2DM组的FINS[（11.61±0.94）vs（16.13±1.61）,P =0.017]、稳态胰岛素评价指数（HOMA-IR）[（2.74±0.22）vs（7.81±0.75）,P =0.000]水平较高;③维吾尔族T2DM患者血清FOSL2蛋白表达水平与BMI（r =-0.44,P =0.005）、FPG（r =-0.39,P =0.013）、HbAlc（r =-0.34,P =0.044）、TC（r =-0.35,P =0.027）呈负相关。回归分析示BMI（β=-2.17,P =0.032）为FOSL2蛋白表达水平的影响因素。结论  FOSL2蛋白表达水平下调可能参与新疆维吾尔族胰岛素抵抗及T2DM的发生发展,BMI是维吾尔族T2DM的FOSL2蛋白表达水平的重要影响因素。

     

新疆绝经后2型糖尿病女性患者脂质代谢与骨密度的关系

目的 探讨新疆绝经后2型糖尿病（T2DM）女性患者脂质代谢与骨密度（BMD）的关系。方法 纳入136例新疆绝经后女性,并分为糖耐量正常伴骨量正常组（对照组,26例）、糖耐量正常伴骨量异常组（骨量异常组,28例）、T2DM伴骨量正常组（T2DM组,27例）及T2DM伴骨量异常组（55例）。记录各组年龄、身高等基线资料,采用罗氏全自动生物化学分析仪测定血钙、血磷、碱性磷酸酶（ALP）、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,用双能X线测定腰椎L₁～L₄、股骨颈、髋关节BMD。结果 T2DM伴骨量异常组患者年龄、绝经年限均高于对照组（Z均=-2.54,P均<0.05）,骨量异常组、T2DM组各项基线指标与对照组相比差异均无统计学意义（P均>0.05）。T2DM组和T2DM伴骨量异常组的空腹血糖（Z=-4.08、-5.87, P均<0.01）和糖化血红蛋白（Z=-4.59、-6.33,P均<0.01）水平均高于对照组;T2DM伴骨量异常组的脂质代谢指标三酰甘油低于对照组（Z=-2.01,P<0.05）。骨量异常组和T2DM伴骨量异常组腰椎L₁～L₄（Z=-6.23、-6.84, P均<0.01）、股骨颈（Z=-5.32、-4.30,P均<0.01）、髋关节（Z=-5.44、-5.00,P均<0.01）BMD均低于对照组。调整年龄、绝经年限混杂因素影响后行偏相关分析结果显示,82例绝经后T2DM女性患者的腰椎L₁～L₄、股骨颈、髋关节BMD与BMI（r=0.209、0.623、0.265,P=0.015、0.002、0.002）、三酰甘油（r=0.298、0.233、0.273,P<0.001、P=0.007、P=0.001）呈正相关,股骨颈、髋关节BMD与HDL-C呈负相关（r=-0.191、-0.200,P=0.027、0.021）。结论 在新疆绝经后T2DM女性患者中,HDL-C升高及三酰甘油降低与BMD下降有关,这可能促进了骨质疏松症的发生。     

新疆石河子地区绝经后2型糖尿病女性SOST基因联合LRP5基因多态性及突变与骨代谢关系的研究

目的 探讨SOST基因和低密度脂蛋白5 (low density lipoprotein 5, LRP5)基因多态性及突变与石河子地区绝经后2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)女性骨代谢的关系,为绝经后T2DM伴骨质疏松(osteoporosis,OP)的发生给予指导。方法 选取2018年7月至2019年7月期间在新疆石河子大学医学院第一附属医院内分泌代谢科门诊就诊的135例绝经后女性作为研究对象(45岁≤年龄<87岁),按照骨密度(bone mineral density,BMD)结果分为骨量正常组(n=52)和骨量异常组(n=83),再依据是否伴T2DM分为4个亚组,血糖正常伴骨量正常组(n=26)、血糖正常伴骨量异常组(n=28)、T2DM伴骨量正常组(n=26)及T2DM伴骨量异常组(n=55);记录其年龄等一般基线资料;生化分析仪(全自动性)检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)与空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)等生物化学指标参数;双能X线吸收检测法(dual-energy X-ray absorptiometry, DXA)法检测BMD;飞行时间质谱(time-of-flight mass spectrometry,TOF-MS)法检测LRP5基因与SOST基因位点的多态性。结果 在LRP5基因rs901825位点中,与A组相比,D组基因型分布差异有统计学意义(P<0.01);在LRP5基因rs7125942位点中,与A组相比,B组基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。在D组中,SOST基因rs10534024位点,TCC.DEL/TCC.TCC基因型(突变型)的BMD(股骨颈)低于DEL.DEL基因型(野生型)(0.69±0.13 vs 0.76±0.10,P<0.05);LRP5基因rs7125942位点,在TG上,CC基因型(野生型)、CG基因型(突变型)分别为4.12±0.79、3.22±1.04,前者显著偏高 (P<0.01)。在B组分析SOST基因rs851054位点发现,在TG上,相较AG/AA基因型(突变型),GG基因型(野生型)显著偏高 (2.11±1.19 vs 1.30±0.80,P<0.05)。交互作用:SOST基因rs851054位点与LRP5基因rs7125942位点的交互作用对BMD(股骨颈)产生影响(P<0.05);SOST基因和LRP5基因4个位点的交互作用对BMD(股骨颈)产生影响(P<0.01)。多元线性回归分析:SOST基因rs10534024位点、体质量指数、TG与于BMD(L1-4)水平正向相关;LRP5基因rs7125942位点、绝经年限(BMD股骨颈)水平与负向相关。结论 通过调查石河子区域绝经后女性发现,其LRP5基因rs901825位点基因多态性和骨代谢、糖代谢可能相关;在LRP5基因rs7125942位点,基因多态性与骨代谢有关且是BMD降低的危险因素,基因突变可能与脂代谢有关。对石河子区域绝经后女性调查发现,其SOST基因rs10534024位点的基因突变和BMD可能相关。SOST基因和LRP5基因的交互作用可能是BMD(股骨颈)降低的危险因素。     

骨形成指标PINP与骨吸收指标β-CTX在2型糖尿病合并骨质疏松中作用的研究

目的探讨骨形成指标I型胶原氨基端肽原(procollagen type I N-terminal propeptide,PINP)与骨吸收指标β-异构C-端肽(beta-isomerized C-telopeptide,β-CTX)的表达在2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)合并骨质疏松(osteoprosis,OP)中的意义。方法将118例研究对象按双能X线检测骨密度(bone mineral density,BMD)的检查结果分为3组,骨量正常组41例,骨量减少组42例,骨质疏松组35例。记录其性别、年龄、身高、体重、体质指数(body mass index,BMI)、糖尿病病程等一般基线资料。使用全自动生化分析仪测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、血钙(blood calcium,Ca)、血磷(phosphate,P)、血清胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)等生化指标,高压液相法测定糖化血红蛋白(Hb A1c),ELISA法检测血清骨形成指标PINP及血清骨吸收指标β-CTX并进行组间比较。结果与骨量正常组比较,骨量减少组与OP组中的PINP、β-CTX均高于正常组(P0.05),与骨量减少组相比,OP组中PINP、β-CTX均高于减少组(P0.05)。股骨颈BMD与年龄、病程、FPG、Hb A1c、β-CTX、PINP呈负相关(r=-0.559、-0.368、-0.255、-0.284、-0.613、-0.314,P0.05),与BMI无明显相关性(P0.05)。结论 T2DM合并OP患者中骨形成与骨吸收均增高,属于高转换性的骨代谢,监测骨代谢标志物PINP与β-CTX,有助于早期诊断及防治T2DM合并OP的发生与发展。