结缔组织生长因子在血管紧张素Ⅱ诱导的人近端肾小管上皮细胞肥大中的作用

目的　探讨结缔组织生长因子 (CTGF)在介导血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )诱导的人肾近端小管细胞肥大中的作用。方法　用 [3 H] 亮氨酸掺入、考马斯亮蓝蛋白质定量技术分别观察抗CTGF抗体对AngⅡ诱导的人肾近端小管上皮细胞株 (HK 2 )细胞内蛋白质从头合成及细胞内蛋白质含量的影响 ;用流式细胞分析技术观察抗CTGF抗体对AngⅡ诱导的细胞周期分布改变的影响 ;用扫描电镜技术观察抗CTGF抗体对AngⅡ诱导细胞形态变化的影响。 结果　AngⅡ可以显著诱导细胞内[3 H] 亮氨酸掺入和细胞内总蛋白质含量增加的作用 ,呈浓度和时间依赖性 ;抗CTGF抗体对AngⅡ诱导的细胞内总蛋白质含量、[3 H] 亮氨酸掺入量的增加有抑制作用 ,呈浓度和时间依赖性。AngⅡ作用于细胞 4 8h后 ,细胞平均直径、G0 G1期细胞百分比显著增加 (均P <0 0 1) ,抗CTGF抗体可显著抑制AngⅡ诱导的细胞直径增加和细胞周期阻滞 (均P <0 0 5或P <0 0 1)。结论　AngⅡ可以诱导肾小管上皮细胞发生肥大 ,CTGF可能介导了AngⅡ诱导的肾小管上皮细胞肥大效应。     

维生素D防治糖尿病肾病研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)在全球的发病率及死亡率均很高,我国的流行病学调查CKD患病率达10.8%。该病已经成为严重威胁人类健康的公共问题[1]。随着生活方式及饮食习惯的改变,糖尿病在我国的发病率呈逐年上升趋势。     

慢性肾衰竭血清对兔主动脉内皮细胞泛素-蛋白酶体途径的影响

目的 研究慢性肾衰竭(CRF)血清对兔主动脉内皮细胞泛素-蛋白酶体途径的影响,初步探讨CRF血清对主动脉内皮细胞作用的可能机制.方法 建立CRF兔模型,建模后12周,取CRF模型兔及正常兔下腔静脉血血清备用.原代培养健康兔主动脉内皮细胞,用正常兔血清或CRF兔血清刺激后,分别采用RT-PCR、Western blotting及特异底物反应法检测不同血清对主动脉内皮细胞泛素化蛋白、泛素激活酶(简称E1)mRNA表达,泛素化蛋白、E1、κB抑制因子(IκB)蛋白表达及蛋白酶体活性的影响.结果 CRF血清使主动脉内皮细胞泛素、E1 mRNA表达增加,明显高于正常血清(P<0.01).CRF血清对主动脉内皮细胞泛素化蛋白的表达无明显影响,但使E1蛋白表达增加,使蛋白酶体20S亚基活性增强,明显高于正常血清(P<0.01).CRF血清使主动脉内皮细胞IκB蛋白表达降低,与正常血清相比,差异有统计学意义(P<0.01).结论 CRF血清可致兔主动脉内皮细胞泛素-蛋白酶体途径活化,进而影响NF-κB信号通路.     

枸橼酸碳酸氢盐透析液对血液透析患者高血压的影响

目的:比较枸橼酸碳酸氢盐透析液与普通碳酸氢盐透析液治疗维持性血液透析患者透析中血压的影响。方法:20例患者随机分为两组,各10例,分别使用枸橼酸碳酸氢盐透析液和普通碳酸氢盐透析液进行透析,第一组患者使用普通碳酸氢盐透析液治疗4周后切换为枸橼酸碳酸氢盐透析液治疗4周。第二组患者直接切换为枸橼酸碳酸氢盐透析液治疗4周后再次切换成普通碳酸氢盐透析液治疗4周。记录透析前后及透析过程中的实验室数据进行统计分析。结果:(1)使用枸橼酸碳酸氢盐透析液的患者透析过程中患者的平均收缩压明显低于普通碳酸氢盐透析液透析时(P0.01),平均动脉压(MAP)较普通碳酸氢盐透析液透析时降低(P0.05);枸橼酸碳酸氢盐透析液透析时患者透析中高血压的发生率为3.3%,明显低于使用普通碳酸氢盐透析液透析时(20%,P0.01)。(2)使用不同透析液透析时患者透析前血清总钙离子与离子钙水平无统计学差异,枸橼酸碳酸氢盐透析液透析时患者透析后血清总钙离子和离子钙水平明显著低于普通碳酸氢盐透析液透析时(P0.01)。普通碳酸氢盐透析液透析时患者透后血清总钙离子及离子钙水平较透前显著升高(P0.01),使用枸橼酸碳酸氢盐透析时患者仅出现透后血清离子钙水平下降(P0.01),而透析前、后血清总钙离子水平无明显改变。(3)不同透析液透析前、后BUN均无统计学差异。虽然枸橼酸碳酸氢盐透析液透析时患者尿素清除指数(Kt/V)要略高于普通碳酸氢盐透析液透析时,但两者之间无统计学差异。两组患者均未出现严重的低血压、低钙血症及抽搐等不良反应。结论:应用枸橼酸碳酸氢盐透析液治疗的患者透析中血压的控制明显优于普通碳酸氢盐透析液。其血压控制佳、高血压发生率低,无严重低血压、抽搐以及碱中毒等不良反应。透析后离子钙浓度减低,但并未发生明显低钙血症。证实了其在临床应用的有效性和安全性。     

高糖诱导内皮-脂肪细胞转分化的机制探讨

目的探讨高糖刺激内皮细胞(endothelial cells,ECs)是否可通过内皮-间充质细胞转分化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT),继而转分化为脂肪细胞(即内皮-脂肪细胞转分化),从而介导糖尿病(diabetes mellitus,DM)骨质疏松形成。方法 (1)体内实验:建立DM大鼠模型,随机分为正常对照(control,CTL)组和DM组。双能X线和micro-CT检测骨代谢特征。骨组织HE染色检测骨髓脂肪组织含量。骨组织荧光和Western印迹检测骨髓EndMT相关标记物(内皮标记物CD31和间充质标记物FSP1);(2)体外实验:培养原代人主动脉内皮细胞,分为对照(normal glucose,NG)组和高糖(high glucose,HG)组。免疫荧光和Western印迹检测高糖对ECs EndMT相关标记物变化。继而使用脂肪培养基对高糖刺激后ECs进行1周诱导分化,Western印迹检测脂肪相关标记物(PPAR-γ)的水平,油红O染色检测脂滴形成情况。结果 DM组大鼠较CTL组体重明显下降,血糖、血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白显著升高(P0.05);骨密度扫描和micro-CT结果示,与CTL组相比,DM大鼠股骨和腰椎骨密度显著下降,松质骨变少(骨体积和骨小梁数目减少,骨小梁离散度增加)(P0.05)。皮质骨无明显改变(P0.05);骨组织Western印迹结果示DM大鼠CD31表达减少,FSP1表达增加(P0.05);免疫荧光结果示DM组骨髓CD31和FSP1表达重叠;体外高糖干预ECs,Western印迹和免疫荧光结果显示HG组细胞CD31表达减少,FSP1表达增加(P0.05)。进一步诱导脂肪细胞分化一周,HG组PPAR-γ表达水平显著升高(P0.05),油红O染色阳性。结论高糖诱导ECs发生内皮-脂肪细胞转分化,从而参与了DM骨质疏松的发生。     

2型糖尿病肾病患者血清脂联素水平的变化

目的:观察2型糖尿病肾病(DN)患者血清脂联素(adiponectin, ADPN)水平变化及其临床意义. 方法:正常对照组(NC)10例;2型糖尿病患者53例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)及血清肌酐(SCr)水平分成糖尿病组(DM,UAER<30 mg/g,SCr<132.6 μmol/L)、糖尿病肾病组(DN1,≥30 mg/g,SCr<132.6 μmol/L)和晚期糖尿病肾病组(DN2,UAER≥300 mg/g,SCr>132.6 μmol/L);应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清中的ADPN、可溶性血管细胞粘附分子1(sVCAM-1)水平. 结果:DN2组的血清ADPN水平高于NC组、DM组和DN1组(P<0.05);DN1组的ADPN高于NC组和DM组,但无统计学差异;DM组的ADPN水平低于NC组,但无统计学差异.sVCAM-1在NC组、DM组、DN1组和DN2组依次逐渐增高.相关分析显示ADPN与尿酸(UA)、SCr、肾小球滤过率(eGFR)呈显著相关关系(P<0.05),多元逐步回归分析显示SCr是ADPN的独立相关因素(决定系数为r2＝0.265,β＝3.130,P<0.01).无论在研究对象总体还是糖尿病患者中,ADPN与sVCAM-1均呈正相关性(相关系数分别为0.331,P<0.01;0.316,P<0.05) 结论:2型糖尿病肾病患者血清ADPN水平升高可能与肾功能减退有关,血清ADPN升高可能参与了糖尿病肾病患者的内皮功能损害机制.     

住院患者慢性肾脏病患病情况的调查

目的我国有关慢性肾脏病（CKD）流行情况的大样本临床调查资料报道较少,本研究拟在调查三级甲等医院住院患者CKD的患病情况。方法回顾性分析了2004年9月到2005年8月在南京市中大医院（三级甲等）住院的所有成人患者（≥18岁）的病历资料,共16946份病历,剔除未检查肾功能的病历和同一患者重复住院的病历,最终有效入选病历为13383份,男性6215例,女性7168例,观察患者的性别、年龄、高血压和糖尿病史、吸烟史、血压、肾功能、尿酸、白蛋白、血红蛋白、红细胞压积、血脂、尿蛋白等多项指标,参照NKF—K／DOQI指南的标准来定义CKD,以简化的MDRD公式求eGFR。结果本研究中CKD患病率14．82％,其中CKD1-5期患者所占比例分别为3．33％、2．49％、7．07％、1．08％和0．86％。大于65岁的老年患者占CKD的53．07％,其CKD患病率高于中青年患者（P〈0．001）。9．01％的患者eGFR低于60ml·min^-1·（1．73m^2）^-1,老年患者eGFR降低比例高于中青年患者（P〈0．001）。尿蛋白阳性率8．87％,老年患者阳性率高于中青年患者（P〈0．001）。高血压、糖尿病和原发性肾小球疾病是导致CKD的主要病因,分别占29．49％、11．64％、4．39％。有39．06％的CKD患者在住院期间未能做出CKD诊断,且都为CKD1—3期患者。Logistic回归提示高血压、糖尿病、年龄增长是CKD的重要危险因素。结论CKD是住院成人患者常见的一种慢性疾病,老年人是高危人群,高血压、糖尿病是最主要的病因,积极应用K／DOQI指南标准及时做出CKD诊断,对早期预防和积极干预CKD,降低终末期肾脏疾病的发生具有重要意义。     

终末期肾病患者左心室舒张功能障碍的发生机制研究进展

近年研究表明,心血管疾病是导致终末期肾病（EsRD）患者死亡的首位原因,而其中又以充血性心力衰竭为主。研究发现,30％～40％的充血性心力衰竭主要表现为舒张功能障碍,舒张功能障碍的发生往往早于收缩功能障碍。在血液透析患者,心血管病的病死率比一般人群高10～20倍,其中左心室肥厚（LVH）和左心室舒张功能障碍（LVDD）最为常见,但后者的发生机制及临床意义尚未引起应有的重视。本研究着重讨论ESRD患者LVDD发生机制的研究进展。     

Evaluation of glomerular filtration rate in people greater than 60 years old in Jiangsu China

目的 比较简化MDRD方程(eGFRa)、中国方程(c-aGFR3)、瑞金方程(M-MDRD-GFR)及CKD-EPI公式对60岁以上人群肾功能的评估价值.方法 选取江苏两地1404名60-94岁常住居民,分为三个年龄组和三个合并症按上述方法测定肾小球滤过率(GFR),评价其与年龄的相关性,比较各方程测量肾功能的差异.结果 CKD-EPI公式计算GFR值随增龄而下降(P＜0.01).在60岁以上高血压、糖尿病及高尿酸血症人群中较低.中国方程、瑞金方程和CKD-EPI公式计算得到的高尿酸血症人群GFR值低于健康人群.中国方程、瑞金方程、CKD-EPI公式与简化MDRD方程的一致性检验Kappa值分别为0.775、0.883、0.912(P＜0.01).CKD-EPI公式与简化MDRD公式的相关性最好、偏差最小、符合率最高.结论 在江苏省60岁以上人群,各种方法计算GFR值均有随增龄呈下降的趋势,CKD-EPI公式可能是比较优选的GFR评估公式.