131I-RGD-BSA-PCL用于非小细胞肺癌荷瘤裸鼠SPECT/CT显像及抑瘤作用

目的 探讨¹³¹I-RGD-BSA-PCL核素纳米载体对非小细胞肺癌荷瘤裸鼠模型SPECT/CT显像效果及其对肿瘤的抑制作用。方法 构建纳米脂质体¹³¹I-RGD-BSA-PCL及¹³¹I-BSA-PCL,通过荧光共聚焦显微镜观察该载体在非小细胞肺癌细胞系H460的靶向性结合及细胞摄取情况;采用氯氨T法标记核素纳米载体;流式细胞术观察核素纳米载体对肿瘤细胞的杀伤作用。构建荷瘤裸鼠模型,研究核素纳米载体在荷瘤裸鼠体内的组织分布、肿瘤体积变化及各组荷瘤裸鼠SPECT/CT断层显像。结果 给药后1和8 h,H460细胞质和细胞核对RGD-BSA-PCL、BSA-PCL两种纳米载体均有明显摄取。Na¹³¹I、¹³¹I-BSA-PCL及¹³¹I-RGD-BSA-PCL对H460细胞的早期凋亡率分别为（33.3±12.5）%、（68.4±8.0）%和（70.5±12.2）%。荷瘤裸鼠体内实验中,给药后24和72 h,肿瘤¹³¹I-RGD-BSA-PCL摄取率均高于¹³¹I-BSA-PCL（t=9.53、5.03,P<0.01）。给药后23 d,¹³¹I-RGD-BSA-PCL肿瘤体积抑制最明显（t=126.44,P<0.01）。SPECT/CT显示,给药后21 d,¹³¹I-RGD-BSA-PCL在肿瘤内信号强度明显强于¹³¹I-BSA-PCL。结论 ¹³¹I标记的纳米脂质体¹³¹I-RGD-BSA-PCL对H460细胞裸鼠移植瘤具有明显的抑瘤作用,且¹³¹I-RGD-BSA-PCL能较长时间停留在肿瘤中。     

131I标记纳米脂质体靶向治疗结肠癌的实验研究

目的 研究¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL对LS180细胞结肠癌裸鼠移植瘤内照射的治疗效果。方法 构建抗表皮生长因子受体(EGFR)标记的纳米脂质体及EGFR靶向性。通过荧光共聚焦显微镜、细胞摄碘实验观察纳米载体的靶向性及LS180细胞对其摄取情况。将裸鼠40只按随机数字表法分为4组,通过瘤体内注射的方式向移植瘤内分别注射74 MBq (740 MBq/ml) ¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL、¹³¹I-BSA-PCL、¹³¹I及相同体积的生理盐水。通过研究裸鼠体重、肿瘤体积、SPECT显像及组织病理学方法,观察纳米脂质体的抑瘤效果。结果 共聚焦实验显示,与BSA-PCL组相比,antiEGFR-BSA-PCL组细胞内绿色荧光较明显,其介导的胞吞效应显著。摄碘率实验中,LS180细胞对¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL的摄取率明显高于¹³¹I-BSA-PCL(t=2.77~5.40,P<0.01)。¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL组与¹³¹I-BSA-PCL组裸鼠肿瘤增殖均较慢,二者差异无统计学意义(P>0.05)。给药后72 h,¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL与¹³¹I-BSA-PCL的肿瘤摄取率分别为(21.61±1.01)和(20.58±0.65)% ID/g,均明显高于¹³¹I组(t=9.36、8.69,P<0.01)。SPECT显像显示纳米脂质体主要特异性积聚在肿瘤区。结论 ¹³¹I-antiEGFR-BSA-PCL对LS180结肠癌裸鼠移植瘤有明显的抑制作用。