肝硬化病理学亚分类的研究进展

打破肝硬化作为慢性肝病的最终阶段的单一病理框架,重构肝硬化多个阶段、多种方式动态演变的病理学亚分类概念,具有重要的理论和实践意义。初步研究提示,肝脏组织学参数纤维隔厚度、结节大小和基于纤维隔厚度、结节大小的La?nnec亚分期系统、Kumar亚分类系统以及基于数字图像分析的胶原面积比对肝硬化门脉高压和临床分期有一定的预测作用。在同病因和大样本基础上,以疾病发展和回归为参照,探索和验证肝硬化病理学亚分类及其相关组织学参数的有效性,应当是今后肝硬化病理学亚分类研究的主流方向。     

血浆氨基酸浓度与慢性乙型肝炎肝组织病理状态的关系

目的 探讨血浆氨基酸浓度诊断慢性乙型肝炎肝组织病理状态的效能.方法 148例经肝组织病理学检查的慢性乙型肝炎患者入选本研究.血浆氨基酸浓度测定采用Agilent 1100系列高效液相色谱仪,氨基酸标准品及衍生试剂购自Agilent公司.血浆氨基酸浓度诊断肝组织病理状态的效能评价采用ROC曲线法.结果 根据相关分析和方差分析,血浆谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、精氨酸浓度变化可能对肝组织炎症活动度有诊断意义,其诊断轻度炎症(分级≥G2)和中度炎症(分级≥G3)的ROC曲线下面积的95％ CI分别为0.541～0.756、0.512～0.717、0.517～0.719、0.615～0.804、0.535～0.741、0.543～0.756和0.548～0.733、0.635～0.803、0.631～0.801、0.606～0.785、0.523～0.709、0.484～0.671;血浆丝氨酸、酪氨酸浓度可能对肝组织纤维化程度有诊断意义,其诊断显著纤维化(分期≥S2)ROC曲线下面积的95％CI为0.495～0.719、0.477～0.679,诊断严重纤维化(分期≥S3)和肝硬化(分期=S4)ROC曲线下面积的95％CI分别为0.543～0.722、0.548～0.728和0.526～0.733、0.523～0.734.结论 虽然一些血浆氨基酸浓度随肝组织炎症活动度和纤维化程度的增加而出现定向变化,但不能作为诊断慢性乙型肝炎肝组织病理状态的稳定和可靠指标.     

合并HIV感染肝细胞癌肝切除的回顾性分析—单中心7年数据总结

目的 回顾性分析合并人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者的临床特征及肝切除术预后。方法 上海市公共卫生临床中心2014年6月至2021年12月33例合并HIV感染肝细胞癌肝切除术患者的临床资料纳入研究,总结分析临床特征、预后及影响预后的危险因素。结果 中位随访时间36个月,全部患者的中位无瘤生存时间及中位总生存时间分别为10个月和未达到。影响无瘤生存及总生存的危险因素分别为：肿瘤最大径≥5 cm、肿瘤多发、门静脉癌栓、微血管癌栓、肿瘤分期、出血量≥1 000 mL及大部肝切除。结论 合并HIV感染的HCC患者起病更早,肿瘤分期靠前,总体肝切除预后与阴性患者相当;具有高危复发危险因素的患者,应加强临床研究,探索更为有效的围术期治疗方案,以期进一步提高疗效。     

基于血清蛋白电泳的比例模型判别肝纤维化程度的研究

目的 构建基于血清蛋白电泳诊断乙型肝炎相关肝纤维化程度的数学模型,探讨提升血清蛋白电泳诊断肝纤维化程度效能的方法.方法 219例慢性乙型肝炎患者人选本研究.肝纤维化程度即慢性肝炎病理学分期分为S0、S1、S2、S4、五期.血清蛋白电泳采用法国Sebia公司生产的Hydrasys全自动电泳仪及其配套试剂检测.数据处理和统...     

Logistic回归分析评价血清蛋白电泳诊断乙型肝炎相关肝硬化

目的 探讨血清蛋白电泳各组分含量构成比诊断乙型肝炎相关肝硬化的价值.方法 慢性乙型肝炎189例,其中病理学诊断为肝硬化和非肝硬化的患者分别为47例和142例;血清蛋白电泳各组分含量构成比采用法国Sebia公司生产的Hydrasys全自动电泳仪及其配套试剂检测.结果 肝硬化血清白蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白含量构成比显...     

肺结核合并肺曲霉菌感染的临床病理学分析

目的:探讨肺结核合并肺曲霉菌感染的临床病理学特征、诊断及其鉴别诊断.方法:回顾分析5例肺结核合并肺曲霉菌感染患者的临床资料.对送检患者的组织标本进行常规石蜡切片、苏木精-伊红染色及高碘酸-希夫(periodic acid-Schiff,PAS)和六胺银染色,在肉眼及光镜下观察.结果:5例患者中,1例有陈旧性肺结核病史,痰培养见曲霉菌生长,2例痰涂片见抗酸杆菌阳性.CT示,左上肺空洞型肺结核2例,两肺散在支气管扩张伴感染1例,两上肺及左下肺背段见多发斑片状高密度影及纤维条索影且可见柱状扩张支气管及含气透亮区1例.光镜下观察可见,2例有上皮样肉芽肿形成,2例有灶状凝固性坏死,1例有脓肿及彻底的凝固性坏死.5例肺组织标本用苏木精-伊红染色均见大量真菌孢子,假菌丝呈45度角分枝,并有横隔;用PAS和六胺银染色可见真菌孢子、假菌丝均阳性;抗酸染色检查中4例见结核分枝杆菌.因此,确诊为肺结核合并肺曲霉菌感染.结论:肺结核患者常继发肺曲霉菌感染,临床诊断须结合影像学、病理学、痰涂片及细菌培养等检查,其中病理组织学检查更具确诊优势.     

血清HBsAg和HBV DNA对慢性乙型肝炎肝组织病理状态的判别评价

目的构建基于血清HBsAg水平、HBV DNA载量、HBsAg/HBV DNA比值判别慢性乙型肝炎肝组织不同病理学分级和分期的Fisher判别函数,评价Fisher判别函数判别肝组织不同病理学分级和分期的效能。方法 472例经肝组织活检的慢性乙型肝炎患者入选本研究,其中HBeAg阳性279例,HBeAg阴性193例。血清HBsAg采用Abbott Architect I2000及其配套试剂检测,血清HBV DNA采用实时荧光定量PCR检测。统计分析采用SPSS 13.0软件。结果 HBeAg阳性患者血清HBsAg、HBV DNA与病理学分级和分期呈显著负相关（P〈0.05）;血清HBsAg/HBV DNA与病理学分级呈显著负相关（P〈0.01）,与病理学分期无显著相关性（P〉0.05）。HBeAg阴性患者血清HBsAg与病理学分级和分期均无显著相关性（P〉0.05）,血清HBV DNA、HBsAg/HBV DNA分别与病理学分级和分期呈显著正相关和负相关（P〈0.01）。根据Bayes逐步判别分析,HBeAg阳性和阴性患者符合判别不同病理学分级的模型纳入自变量标准的指标分别只有血清HBsAg和HBsAg/HBV DNA,符合判别不同病理学分期的模型纳入自变量标准的指标分别有血清HBsAg、HBV DNA和HBV DNA。判别HBeAg阳性患者不同病理学分级的Fisher判别函数判别G1、G2、G3的一致率分别为5.8%、51.1%、59.1%,判别HBeAg阴性患者不同病理学分级的Fisher判别函数判别G1、G2、G3的一致率分别为95.5%、0.0%、5.7%;判别HBeAg阳性患者不同病理学分期的Fisher判别函数判别S1、S2、S3、S4的一致率分别为36.4%、34.9%、21.6%、57.9%,判别HBeAg阴性患者不同病理学分期的Fisher判别函数判别S1、S2、S3、S4的一致率分别为86.7%、29.4%、0.0%、0.0%。结论基于血清HBsAg和基于血清HBsAg、HBV DNA的Fisher判别函数分别对HBeAg阳性患者肝组织病理学分级G3和分期S4有重要的判别价值;基于HBsAg/HBV DNA比值和基于血清HBV DNA的Fisher判别函数对HBeAg阴性患者肝组织病理学分级G1和分期S1有重要的判别价值。     

血清蛋白电泳诊断乙型肝炎肝纤维化程度的价值

目的探讨血清蛋白电泳（SPE）诊断乙型肝炎肝纤维化程度的价值。方法慢性乙型肝炎219例,其中病理学诊断为S0、S1、S2、S3、S4的患者分别为19例、50例、61例、38例、51例。SPE各组分含量构成比采用法国Sebia公司生产的Hydrasys全自动电泳仪及其配套试剂检测。统计分析采用SPSS 13.0软件。SPE各组分含量构成比诊断肝纤维化程度的评价采用Bayes逐步判别分析,分析方法采用Wilks lambda法,模型纳入变量的F〉3.84,剔除变量的F〈2.71。结果血清白蛋白和α2-球蛋白与病理学分期呈显著负相关（rs=-0.388、-0.240,均P〈0.01）,α1-球蛋白和γ-球蛋白与病理学分期呈显著正相关（rs=0.253、0.418,均P〈0.01）,β-球蛋白与病理学分期无显著相关性（rs=-0.129,P〉0.05）。符合模型纳入变量、进入判别函数的指标只有血清γ-球蛋白含量构成比。判别函数诊断S0、S1、S2、S3、S4的符合率分别为63.2%、4.0%、3.3%、31.6%、62.8%。结论SPE各组分中,只有血清γ-球蛋白含量构成比对乙型肝炎肝硬化有诊断价值;基于SPE构建的判别函数对非肝硬化不同纤维化程度的鉴别能力有限。     

人脐带间充质干细胞治疗急性肝功能衰竭大鼠的疗效

目的 探讨人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对急性肝功能衰竭大鼠的治疗效果.方法 腹腔注射D-氨基半乳糖(D-gal)和脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肝功能衰竭.将造模成功的大鼠经腹腔或尾静脉移植hUCMSCs,同时将注射0.9%氯化钠溶液的大鼠作为对照组.在第0、1、2、3、5、7天分别检测ALT、TBil和Alb,第7天处死大鼠,观察其肝脏组织病理学改变.统计学方法采用Fisher确切概率法、非配对t检验和Mann-Whitney U检验.结果 腹腔或尾静脉移植hUCMSCs组大鼠存活率与对照组相比,差异均无统计学意义(Fisher确切概率法,均P=1.00).腹腔移植hUCMSCs组大鼠移植后2 d ALT、TBil、Alb分别为(804.9±88.0)U/L、(17.4±2.7)μmol/L、(20.9±0.8)g/L,对照组分别为(1294.3±171.4)U/L、(32.3±5.5)μmol/L、(16.1±0.9)g/L(t=2.640,P=0.020;r=2.529,P=0.025;t=-3.833,P=0.002).尾静脉移植hUCMNCs组肝功能指标改善情况与腹腔移植组相似.腹腔和尾静脉移植hUCMSCs组肝组织损伤程度比对照组轻(U=4.500,P=0.005;U=4.500,P=0.008),肝细胞分裂相指数也有显著提高(U=4.000,P=0.005;U=5.500,P=0.013).结论 经腹腔或尾静脉移植hUCMSCs均可促进急性肝功能衰竭大鼠ALT、TBil、Alb等指标恢复正常,新生肝细胞增殖活跃,同时明显改善肝组织损伤病理分级.

Abstract：

Objective To study the therapeutic effects of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hUCMSCs) on acute liver failure ( ALF) induced by D-galactosamine (D-gal) and lipopolysaccharide (LPS) in rats. Methods The ALF model was obtained through intraperitoneal injection of D-gal(300 mg/kg)and LPS (20μg/kg)in Wister rats. The hUCMSCs were transplanted after intoxication. All rats were divided into four groups, and each group received either hUCMSCs or 0.9% NaCl solution through intraperitoneal or tail-intravenous injection. To evaluate the liver function of each group, the levels of alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBil) and serum albumin (Alb) were measured on the day of hUCMSCs transplantation and the following 1, 2, 3, 5 and 7 days. All rats were then sacrificed to examine the liver histology at day 7. Analyses were done by using Fisher's exact test, unpaired t test and Mann-Whitney U test. Results There were no significant differences of survival rates among four groups (Fisher's exact test, both P = 1. 00). The levels of ALT, TBil and Alb in group receiving hUCMSCs intraperitoneally were (804. 9 ± 88. 0) U/L,(17. 4±2. 7) μmol/L and (20. 9±0. 8) g/L, respectively after 2 days of injection, whereas in the corresponding control group, those were (1294. 3± 171. 4) U/L, (32. 3±5. 5) μmol/L and (16. 1±0. 9) g/L, respectively, which indicated that hUCMSCs transplantation significantly improved the liver function (t = 2. 640, P =0.020;t=2.529, P = 0. 025;t= - 3. 833, P = 0. 002). Both of hUCMSCs-transplanted groups showed no significant differences. Liver histological data showed that transplantation of hUSMSCs through either intraperitoneal or tail-intravenous injection alleviated liver damage (U=4. 500, P = 0. 005;U=4. 500, P = 0. 008) and the mitotic index also increased in hUCMSCs-transplanted groups (U=4. 000, P = 0. 005; U=5. 500, P = 0. 013). Conclusions The levels of ALT, TBil and Alb can rapidly normalize in ALF rats after injected with hUCMSCs either intraperitoneally or tail-intravenously. hUCMSCs application raises the mitotic index, enhances hepatocellular regeneration and improves histological status.     

氨基酸血浆浓度判别慢性乙型肝炎肝组织病理状态的评价

目的探讨血浆氨基酸浓度判别慢性乙型肝炎患者肝组织病理状态的效能。方法 148例经肝组织病理学检查的慢性乙型肝炎患者入选本研究。采用Agilent 1100系列高效液相色谱仪测定血浆氨基酸浓度。血浆氨基酸浓度判别肝组织病理状态的效能评价采用Bayes逐步判别分析。结果根据相关分析和方差分析,血浆谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸、蛋氨酸、精氨酸浓度可能对病理学分级有判别意义,血浆丝氨酸、酪氨酸浓度可能对病理学分期有判别意义。根据判别分析,只有苏氨酸、酪氨酸浓度符合模型纳入变量、进入判别病理学分级的判别函数,基于苏氨酸、酪氨酸浓度的判别函数判别G1、G2、G3的符合率分别为55.9%、44.1%、52.7%;没有1种氨基酸浓度符合模型纳入变量、进入判别病理学分期的判别函数。结论基于血浆苏氨酸、酪氨酸浓度的判别函数对病理学分级有一定判别意义,血浆氨基酸浓度对病理学分期没有判别意义。