18α、18β-甘草酸及其不同配比物对CCl4肝损伤大鼠的影响

目的：研究不同配比的18α-、18β-甘草酸（GL）对四氯化碳（CCl4）肝损伤大鼠的保护作用,探讨临床应用合理比例。方法取健康雄性sD大鼠（2004-20）g70只,随机分为7组,即正常组、CCl4肝损伤组、180L—GL、18β-CL和3个不同配比组（α：13比例分别为4：6、3：7和2：8）。采用腹腔注射CCl4复制大鼠急性肝损伤模型。分别于24h和48h后摘眼球取血,测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）活性,同时测定肝脾重量,肝脏超氧化物歧化酶（SOD）,并对肝细胞的组织形态学进行观察。结果：模型组大鼠ALT、AsT、肝脏系数显著增高,脾脏系数和SOD活性显著降低,组织病理学亦有显著差异,造模成功。5个药物组中以18α-和18β-GL配比为3：7最佳,能显著抑制CCl4引起的大鼠血清ALT、AST及肝脏系数的升高以及脾脏系数和肝脏SOD活性的降低,并能显著减轻CCl4引起的肝细胞组织病理学改变。结论：18α-与18β-GL3：7配比组对CCI。致大鼠肝损伤具有较强的保护作用,     

甘草酸二铵磷脂复合物注射剂灭菌方法筛选与灭菌工艺验证

摘要 目的 筛选适合甘草酸二铵磷脂复合物注射剂的灭菌方法,并对灭菌工艺进行验证。方法 浓配法制备甘草酸二铵磷脂复合物注射剂,分别采用流通蒸汽、高压蒸汽和辐射灭菌法进行灭菌处理,通过测定甘草酸二铵含量、注射液的过氧化值和磷脂复合物的粒径对灭菌方法进行筛选,并采用无菌检查和热原检查法验证所确定的高压灭菌工艺。结果 流通蒸汽和高压灭菌法对甘草酸二铵磷脂复合物注射剂的含量、过氧化值和粒径无明显影响,辐射灭菌可导致含量下降、过氧化值增高。无菌检查显示注射剂经高压灭菌处理后均无菌生长,热原检查显示家兔体温升高均低于0.6 ℃,表明确定的灭菌工艺符合要求。结论 高压蒸汽灭菌法适用于甘草酸二铵磷脂复合物注射剂的灭菌,且灭菌工艺可靠。     

甘草酸二铵磷脂复合物注射液的初步稳定性研究

目的制备合适的甘草酸二铵磷脂复合物注射液,并考察其初步稳定性。方法以粒径、过氧化值、pH为指标,分别考察了不同种类溶媒和pH值对注射液稳定性的影响。通过影响因素实验的结果确定最佳处方,并对最适处方进行加速实验。结果以5%葡萄糖注射液为溶媒的处方在高温60℃和强度4 500 Lx光照下放置10 d理化性质没有发生明显变化,且初步加速实验也显示出良好的稳定性。结论甘草酸二铵磷脂复合物葡萄糖注射液质量稳定,粒径符合肝脏靶向性要求。     

18α、18β-甘草酸及其不同配比物对CCl4肝损伤大鼠的影响

目的:研究不同配比的18α、18β-甘草酸(GL)对四氯化碳(CCl4)肝损伤大鼠的保护作用,探讨临床应用合理比例。方法取健康雄性SD大鼠(200±20)g 70只,随机分为7组,即正常组、CCl4肝损伤组、18α-GL、18β-GL和3个不同配比组(α:β比例分别为4∶6、3∶7和2∶8)。采用腹腔注射CCl4复制大鼠急性肝损伤模型。分别于24h和48h后摘眼球取血,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,同时测定肝脾重量,肝脏超氧化物歧化酶(SOD),并对肝细胞的组织形态学进行观察。结果:模型组大鼠ALT、AST、肝脏系数显著增高,脾脏系数和SOD活性显著降低,组织病理学亦有显著差异,造模成功。5个药物组中以18α-和18β-GL配比为3∶7最佳,能显著抑制CCl4引起的大鼠血清ALT、AST及肝脏系数的升高以及脾脏系数和肝脏SOD活性的降低,并能显著减轻CCl4引起的肝细胞组织病理学改变。结论:18α-与18β-GL 3∶7配比组对CCl4致大鼠肝损伤具有较强的保护作用。     

四种药物的经皮渗透性能预测

目的利用QSPR模型预测药物的经皮渗透性,并检验模型的准确性和适用性。方法以炔雌醇、α-细辛醚、非那甾胺和利培酮为模型药物, Potts-Guy, Cronin, Moss, Morrimoto, Kitagawa, Magnusson 和Lien-Gao构建的七个数学等式为QSPR模型,用药物的理化参数计算药物经皮渗透速率的预测值;同时采用离体人皮,在透皮扩散池中进行饱和药物溶液的体外经皮渗透实验。高效液相色谱法测定接受液中的药物浓度,计算药物的最大稳态经皮渗透速率。并将利用模型得到的理论预测值与实验所得的实际经皮渗透数值进行比较和分析,确定最适预测模型。结果采用7种预测模型所得到的理论预测值相对于实验值均在95％可信区间内,具有统计学意义。模型之间的准确度有很大差异,采用疏水性和相对分子质量为参数的模型拟合效果最好,根据均方根误差RMsE（Root Mean Square of Error）,预测的准确性程度依次为Potts—Guy〉Cronin〉Kitagawa,Morimoto,Magnusson〉Moss,Lien—Gao。结论QSPR模型能很好地预测药物的经皮渗透,Potts—Guy预测的准确性最佳。     

甘草酸二铵磷脂复合物凝胶治疗小鼠慢性皮炎-湿疹的药效学研究

目的 研究甘草酸二铵磷脂复合物(diammonium glycyrrhizinate phospholipid complex,DG-PC)凝胶对小鼠慢性-皮炎湿疹的治疗作用。方法 采用2,4-二硝基氯苯对小鼠腹部致敏和耳部激发建立慢性皮炎-湿疹模型,千分尺测定右耳中部厚度,分析天平称左右耳片重量,分别计算右耳厚度差和左右耳重量差;光镜下观察小鼠耳组织的病理学变化,采用Image-pro Plus软件统计淋巴细胞数。结果 DG-PC凝胶可有效减轻慢性皮炎-湿疹小鼠耳组织肿胀度,减少淋巴细胞浸润,并能够改善其病理学改变,中剂量组凝胶效果更显著。结论 DG-PC凝胶对小鼠慢性皮炎-湿疹具有治疗作用,该作用非剂量依赖性。     

甘草酸二铵磷脂复合物的体外经皮渗透研究

目的:考察甘草酸二铵及其磷脂复合物经皮渗透情况。方法:采用非质子传递溶剂法制备甘草酸二铵磷脂复合物;测定磷脂复合物的粒径和电位,透射电镜观察其形态;采用改良的Franz扩散池,以离体人皮进行经皮渗透实验;HPLC法测定接收液和皮肤组织中的药物浓度。结果:甘草酸二铵磷脂复合物水溶液在表皮层和真皮层的滞留量是甘草酸二铵水溶液的1.90倍和34.64倍,甘草酸二铵磷脂复合物凝胶在表皮层的滞留量是甘草酸二铵凝胶的5.43倍。结论:磷脂复合物能显著促进甘草酸二铵的经皮渗透,增加药物在皮肤中的蓄积。     

四种药物的经皮渗透性能预测

目的 利用QSPR模型预测药物的经皮渗透性,并检验模型的准确性和适用性。     

甘草酸二铵磷脂复合物凝胶的体外透皮实验研究

目的：考察甘草酸二铵磷脂复合物凝胶剂作为皮肤给药载体的渗透情况。方法：分别对凝胶材料、促渗剂和凝胶浓度进行筛选,采用改良的Franz扩散池,以离体人皮进行体外经皮渗透实验;以HPLC法测定接收夜和皮肤组织中的药物浓度。结果：以卡波姆为凝胶材料的处方渗透性优于泊洛沙姆和羟丙甲基纤维素,加入促渗剂不利于甘草酸二铵在皮肤中的转运,降低卡波姆凝胶浓度有利于甘草酸二铵的渗透。结论：以0.5%卡波姆为凝胶基质能增加甘草酸二铵在皮肤中的蓄积。