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1.
目的探讨抗血管生成药物阿帕替尼与常用化疗药物阿霉素联合应用对外周T细胞淋巴瘤Hut78细胞株的抑制作用以及相关分子作用机制,为开发外周T细胞淋巴瘤治疗新方法提供实验依据。方法将Hut78细胞分为不同浓度药物处理组:阿帕替尼单药(10、20、40、60μmol·L-1)、阿霉素单药(1、2、4μmol·L-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L-1、(40+2)μmol·L-1、(60+1)μmol·L-1、(60+2)μmol·L-1],分别作用72 h,采用CCK-8法检测药物对细胞的增殖抑制作用。采用流式细胞术检测不同浓度药物处理组{阿帕替尼单药(40μmol·L-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L-1、(40+2)μmol·L-1]}作用24 h后对Hut78细胞凋亡的影响。采用流式细胞术检测不同浓度阿帕替尼(10、20、40μmol·L-1)作用24 h后对Hut78细胞周期的影响。采用蛋白印迹法检测不同浓度药物处理组{阿帕替尼单药(40μmol·L-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L-1)、阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L-1、(40+2)μmol·L-1]}作用24 h后,Hut78细胞中PI3K/Akt信号转导通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt及凋亡相关蛋白Bcl-2、Casepase-3、Bax的表达变化。结果不同浓度(10、20、40、60μmol·L-1)的阿帕替尼作用72 h后,细胞抑制率分别为(13.42±2.19)%、(19.52±4.16)%、(31.49±3.16)%、(52.88±3.37)%,72 h的IC50值为(59.34±0.31)μmol·L-1,各药物处理组与对照组两两比较,差异具有统计学意义(χ2=10.116,P=0.018);不同浓度(1、2、4μmol·L-1)的阿霉素分别作用72 h后,细胞抑制率分别为(15.82±3.23)%、(31.70±4.79)%、(42.34±5.23)%,72 h的IC50值为(5.52±0.18)μmol·L-1,各药物处理组与对照组两两比较,差异具有统计学意义(χ2=10.532,P=0.015);阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L-1、(40+2)μmol·L-1、(60+1)μmol·L-1、(60+2)μmol·L-1]作用72 h的细胞抑制率分别为(51.70±2.09)%、(56.62±4.83)%、(61.35±1.79)%、(65.13±3.88)%。两药的联合指数(CI)<1,说明二者具有药物协同作用。阿帕替尼单药(40μmol·L-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L-1)作用24 h的细胞凋亡率分别为(15.65±0.75)%、(13.85±2.15)%、(23.60±1.30)%,阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L-1、(40+2)μmol·L-1]作用24h的细胞凋亡率分别为(27.00±1.90)%、(33.20±2.30)%,各药物处理组与对照组[(6.10±0.90)%]比较,差异有统计学意义(χ2=16.251,P=0.006)。不同浓度(10、20、40μmol·L-1)的阿帕替尼作用24 h后,G0/G1期细胞比例随浓度升高而升高[(49.27±0.45)%、(50.34±1.24)%、(59.16±1.23)%],S期细胞比例随浓度升高而降低[(42.81±2.22)%、(39.19±2.71)%、(34.08±1.01)%],各药物处理组与空白对照组[G0/G1期(39.26±0.65)%,S期(49.40±2.52)%]比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。阿帕替尼单药(40μmol·L-1)、阿霉素单药(1、2μmol·L-1)以及阿帕替尼+阿霉素[(40+1)μmol·L-1、(40+2)μmol·L-1]作用24 h后,PI3K/Akt信号通路相关蛋白PI3K、p-PI3K、p-Akt和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平呈下降趋势,促凋亡蛋白Casepase-3和Bax的表达水平呈上升趋势,Akt蛋白的表达水平无明显变化,各药物处理组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、Bcl-2、Casepase-3及Bax蛋白表达水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论阿帕替尼可抑制外周T细胞淋巴瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,同时具有细胞周期阻滞作用,其作用可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路激活实现的。阿帕替尼联合阿霉素对外周T细胞淋巴瘤细胞具有协同抑制作用。  相似文献   
2.
目的探索小分子酪氨酸激酶抑制剂安罗替尼对鼻咽癌细胞的抗肿瘤作用及其潜在机制,为临床应用安罗替尼治疗鼻咽癌提供可靠的实验证据。方法通过CCK-8实验和克隆形成实验检测不同剂量梯度安罗替尼对鼻咽癌细胞6-10B和SUNE-1的细胞活性、增殖能力的影响;通过Transwell和划痕实验分析安罗替尼对鼻咽癌细胞侵袭及迁移能力的影响;利用流式细胞术检测安罗替尼对鼻咽癌细胞周期及凋亡的影响;采用Western blotting验证安罗替尼处理后鼻咽癌细胞凋亡相关蛋白的表达变化。结果在鼻咽癌细胞中加入安罗替尼处理后,6-10B实验组和SUNE-1实验组细胞存活分数降低,细胞集落形成数量明显减少,且呈显著的剂量依赖性,在药物浓度为2.0μmol·L-1时可达到约50%的增殖及克隆抑制率(P<0.01)。Western blotting分析发现,安罗替尼可能是由Erk通路介导线粒体通路激活,促进鼻咽癌细胞凋亡,且以药物浓度达到2.0μmol·L-1时作用最为明显。凋亡检测结果证实,2.0μmol·L-1安罗替尼处理后的实验组较对照组具有更高的细胞凋亡率,且以早期凋亡为主(P<0.001)。此外,2.0μmol·L-1安罗替尼处理后的鼻咽癌细胞发生明显的周期分布改变,6-10B实验组和SUNE-1实验组均发生G2/M期阻滞,且6-10B实验组作用较为显著(P=0.0004),而SUNE-1实验组的变化无统计学意义(P=0.0723)。Transwell和划痕实验结果表明,实验组侵袭和迁移能力较对照组相比显著下降(P<0.05)。结论安罗替尼可能通过Erk通路介导鼻咽癌细胞6-10B和SUNE-1的凋亡,并抑制其增殖,有望成为治疗鼻咽癌的新型靶向药物。  相似文献   
3.
目的基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)对硼替佐米相关不良事件进行数据挖掘,为临床安全使用硼替佐米提供参考。方法采用比例报告比值比法(PPR)和报告比值比法(ROR)对FAERS中2004年第一季度至2019年第四季度共64个季度的硼替佐米相关不良事件报告进行信号检测。结果共提取到以硼替佐米为首要怀疑药品的不良事件报告18 389例,男女比例为1.29∶1,中位年龄65岁,医师报告占48.3%(8881/18 389),来自美国的报告占48.3%(8890/18 389),主要给药途径为静脉注射和皮下注射,占41.9%,另有近25%的病例死亡。在报告数居前50位并检测出信号的相关不良事件中,浆细胞骨髓瘤、血红蛋白降低、骨髓功能衰竭、血肌酐升高、肌无力、低钾血症未被药品说明书收载。结论硼替佐米相关不良事件报告中,体重>75 kg的男性患者远多于女性患者,提示体重与硼替佐米不良事件有关;患者年龄集中在65岁以上,提示老年人更易发生不良反应;可进一步研究硼替佐米与尚未收载于药品说明书中的不良事件的因果关系,同时警惕这些不良反应对原发疾病的影响。  相似文献   
4.
目的 探讨盐酸伊立替康对一线标准方案治疗失败小细胞肺癌(SCLC)患者的疗效及对血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)的影响。方法 选取2017年2月—2019年2月在联勤保障部队第九〇三医院接受二线治疗的一线标准方案治疗失败的SCLC患者75例。21例仅接受最佳支持治疗(BSC组),54例接受二线化疗(二线化疗组)。其中,19例单用盐酸伊立替康治疗(盐酸伊立替康组),35例盐酸伊立替康加铂类化疗(IP组)。随访观察近期疗效、无进展生存时间(PFS)及总生存时间(OS)。采用酶联免疫吸附试验检测治疗前后血清NSE、CEA、CYFRA21-1水平。结果 二线化疗组的近期客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为40.74%、74.07%,高于BSC组的9.52%、28.57%(P <0.05);二线化疗组的中位PFS和OS分别为4.2个月和11.5个月,长于BSC组的2.2个月、6.0个月(P <0.05)。盐酸伊立替康组的ORR和DCR分别为36.84%、68.42%,IP组分别为42.86%、77.14%,两组比较差异无统计学意义(P >0.05);盐酸伊立替康组的中位PFS和OS分别为3.7个月、11.0个月,IP组分别为4.3个月、12.2个月,两组比较差异无统计学意义(P >0.05)。盐酸伊立替康组的骨髓抑制发生率低于IP组(P <0.05),但其余副反应发生率比较差异无统计学意义(P >0.05),且多为Ⅰ、Ⅱ度。盐酸伊立替康组和IP组治疗后血清NSE、CEA、CYFRA21-1水平降低的差值均高于BSC组(P <0.05),但盐酸伊立替康组和IP组间比较,差异无统计学意义(P >0.05)。结论 盐酸伊立替康对一线标准方案治疗失败SCLC患者具有较高的疾病控制率,且不良反应多可耐受,较最佳支持治疗具有更好的生存获益,且与铂类药物联用可能延长PFS,但有副反应增加趋势。  相似文献   
5.
目的 分析伏美替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药患者的临床疗效。方法 选取2021年3月—2021年9月武警四川总队医院收治的EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者76例作为研究对象,并随机分为对照组(给予培美曲塞治疗,37例)和实验组(给予伏美替尼治疗,39例)。比较两组患者近期临床疗效、肿瘤标志物、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平。比较两组患者安全性和预后生存情况。结果 实验组客观缓解率高于对照组(P <0.05)。实验组治疗前后CEA、CA19-9、CYFRA21-1、MMP-9、TIMP-1的差值大于对照组(P <0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P >0.05)。实验组存活率高于对照组(P <0.05)。结论 伏美替尼治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药患者可提高临床疗效,降低肿瘤标志物和血清MMP-9、TIMP-1水平,延长患者生存时间且安全性良好。  相似文献   
6.
目的研究阿克替苷对视网膜神经节细胞(RGC-5)的保护作用及其机制。方法将RGC-5细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、阿克替苷+H_(2)O_(2)组(1μmol·L^(-1)、10μmol·L^(-1)、30μmol·L^(-1)阿克替苷分别预处理细胞2 h),MTT法检测各组细胞活力;后续实验阿克替苷+H_(2)O_(2)组选择阿克替苷30μmol·L^(-1)作为治疗浓度,荧光探针H2DCF-DA检测活性氧(ROS)产生和罗丹明123检测线粒体膜电位,Western blot检测各组细胞中Bcl-2、Bcl-2/Bax、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。机制研究中首先用不同浓度阿克替苷单独处理RGC-5细胞24 h,Western blot检测血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平,进一步锌原卟啉(ZnPP)预处理RGC-5细胞1 h,而后30μmol·L^(-1)阿克替苷单独预处理后与200μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)共孵育24 h,通过MTT法测定细胞活力。结果与对照组相比,H_(2)O_(2)组中细胞活力明显降低(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组相比,阿克替苷+H_(2)O_(2)组中10μmol·L^(-1)、30μmol·L^(-1)阿克替苷预处理可显著提高细胞活力(P<0.05、P<0.01)。与对照组相比,H_(2)O_(2)组RGC-5细胞ROS生成明显增加,线料体膜电位显著降低,同时Bcl-2/Bax比值降低和Caspase-3蛋白相对表达量增加(均为P<0.05)。与H_(2)O_(2)组相比,阿克替苷+H_(2)O_(2)组RGC-5细胞ROS生成减少,线粒体膜电位增加,Bcl-2/Bax比值提高,Caspase-3蛋白相对表达量减少(均为P<0.05)。与阿克替苷未处理组相比,阿克替苷剂量依赖性诱导HO-1蛋白的表达,与阿克替苷+H_(2)O_(2)组相比,加入ZnPP后细胞活力降低(P<0.01),说明HO-1抑制剂ZnPP降低了阿克替苷对H_(2)O_(2)损伤的抑制作用。结论阿克替苷能够通过上调HO-1表达抑制H_(2)O_(2)诱导的RGC-5氧化应激损伤。  相似文献   
7.
漆欣筑  祝晶  何劼毅  聂鹏 《药学研究》2022,41(6):365-368
目的 研究替格瑞洛中7个异构体的毒理性质,并建立高效液相色谱法对7个异构体的含量进行测定。方法 通过ADMET Predictor软件分析7个异构体的毒理性质,构建7个异构体的统一检验分析方法,并通过该方法对179批次样品的异构体含量进行测定。结果 替格瑞洛片中部分异构体存在肝脏毒性及小鼠致癌的可能性;建立的检验方法可以准确测定各异构体的含量且各异构体间分离度符合要求,179批次样品中7个异构体的含量均符合规定。结论 该系列异构体毒性预测均较小,但其实际效果需具体试验论证,该检验方法能系统地鉴别和测定各异构体的类型和含量,为统一替格瑞洛检验方法提供了重要的参考。  相似文献   
8.
目的 探讨阿帕替尼治疗晚期原发性肝癌的近期疗效与安全性。方法 收集2015年6月至2017年12月于我院接受口服阿帕替尼500 mg·d-1治疗的20例晚期原发性肝癌患者的临床资料,回顾性分析经过2个疗程(28 d/疗程)后患者的治疗效果,并对不良反应进行分析。结果 可评估的18例患者中,部分缓解2例(11.1%),疾病稳定7例(38.9%),疾病进展9例(50.0%)。疾病控制率为50.0%,客观缓解率为11.1%。常见相关不良反应为疲乏(45%)、高血压(30%)、手足综合征(20%)等,主要为Ⅰ级或Ⅱ级,患者基本可以耐受。结论 阿帕替尼治疗晚期原发性肝癌的近期疗效值得肯定,不良反应多可耐受。  相似文献   
9.
目的 通过美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库对阿昔替尼和依维莫司不良事件进行数据挖掘,探索两者之间的安全性差异,以期为临床合理用药提供参考。方法 利用报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法对FAERS数据库2004年第一季度—2019年第四季度报告的阿昔替尼和依维莫司不良事件进行数据挖掘。结果 共提取到以阿昔替尼为首要怀疑药物的报告6518例,以依维莫司为首要怀疑药物的报告27 622例;男性不良事件占比高于女性(男女比例:阿昔替尼2.65,依维莫司2.43);阿昔替尼组中位年龄66岁,依维莫司组为65岁;阿昔替尼组以老年人为主,依维莫司在老年人和18~64岁人群中的报告数基本相同;系统器官分布方面,依维莫司不良事件分布范围更广,阿昔替尼与依维莫司在内分泌毒性方面可能存在差异,阿昔替尼主要集中于甲状腺,依维莫司则主要影响肾上腺;在检出的报告例数前10位的信号中,“口腔黏膜炎”在阿昔替尼说明书中未收载。结论 阿昔替尼和依维莫司部分高频不良事件相同,系统器官分布类似,总体安全性相似,但在内分泌毒性方面存在差异,既往有甲状腺疾病的患者可考虑使用依维莫司,有肾上腺基础疾病的患者则可考虑使用阿昔替尼。  相似文献   
10.
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