基于多途径联合效应的甘草防治脓毒血症活性成分筛选及作用机制研究

目的 研究甘草中有效组分对脓毒血症的防治作用及机制。方法 采用小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMDM)构建体外NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体激活模型及H2O2诱导的氧化应激模型筛选出甘草抗炎、抗氧化应激的有效组分,采用ip脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,20 mg/kg)诱导C57BL/6小鼠脓毒血症致死模型以及脓毒血症模型,评价致死模型中小鼠的生存率及脓毒血症模型小鼠腹腔灌洗液中巨噬细胞和中性粒细胞在渗出细胞中的占比以及外周血和腹腔灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。结果 基于BMDM细胞NLRP3炎症小体激活模型筛选出甘草中有效组分刺甘草查耳酮,可显著抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Ca...     

TIGIT在自身免疫性肝炎免疫机制中的作用及治疗前景

免疫耐受失衡在自身免疫性肝炎(AIH)的发病过程中发挥关键作用。免疫调节性T淋巴细胞(Treg)的共抑制信号分子表达异常可能是导致自身抗原耐受性破坏的重要原因之一。共抑制信号分子T淋巴细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域(TIGIT)是一种主要表达在Treg上的抑制性受体。本文阐述了Treg与AIH相关的免疫机制以及TIGIT在自身免疫性疾病发生、发展及治疗中的作用,以寻找TIGIT作为AIH候选靶点的治疗策略。     

6例伴肝功能损害卟啉病患者的临床特点分析

[摘要]?卟啉病是一种与血红素生物合成途径中酶活性缺乏有关的遗传代谢性疾病,其中以肝功能损害为表现的卟啉病较为罕见,易造成误诊、漏诊。我中心在2014年11月—2019年12月共收治6例伴有肝功能损害卟啉病患者,现对其临床表现、肝脏损伤指标、肝脏病理特征、基因检测结果、治疗及转归进行总结分析,以期提高临床医生对伴有肝功能损害卟啉病的认识。     

慢性乙型肝炎低水平病毒血症的研究进展

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是一种广泛的全球性感染性疾病,可以发展为肝硬化甚至肝细胞癌.聚乙二醇化干扰素α和核苷(酸)类似物等治疗药物可以抑制HBV,延缓CHB患者的疾病进展,但部分患者经强效低耐药药物治疗后仍不能获得有效的病毒学应答,而持续存在的低水平病毒血症可以诱发耐药、促进肝纤维化进展、增加肝细胞癌发生风险,严重影响患者预后.明确低水平病毒血症的危害,探索阐明其发生机制,从而辅助调整个体化治疗方案,是目前的研究热点及难点.本文就低水平病毒血症相关的病因、危害及治疗等方面的研究进展进行阐述,以期为该类患者的诊疗提供参考.     

HSPH1在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的?基于癌症基因组图谱数据库（The Cancer Genome Atlas, TCGA）、高通量基因表达数据库（Gene Expression Omnibus, GEO）及人类蛋白质图谱数据库（Human Protein Atls, HPA）等生物信息学数据库探讨热休克蛋白H1（heat shock protein H1, HSPH1）在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法?下载TCGA和GEO数据库肝细胞癌相关mRNA微阵列表达谱,比较肝细胞癌和癌旁组织的HSPH1 mRNA表达差异,并利用HPA数据库信息验证其蛋白水平的表达。分析HSPH1表达与肝细胞癌患者预后的相关性。建立ROC曲线和列线图模型,比较不同HSPH1表达组患者的生存差异。采用R软件分析HSPH1表达与肝细胞癌组织中免疫细胞浸润、免疫细胞生物标志物和免疫检查点的相关性。采用STRING数据库分析HSPH1相关蛋白质-蛋白质相互作用网络信息。并利用基因本体分析 （Gene Ontology, GO）、京都基因与基因组数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）和基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis, GSEA）等数据库分析HSPH1在肝细胞癌中的功能及信号通路。结果?HSPH1在肝细胞癌组织中的表达水平高于癌旁组织（P=0.000）,Kaplan-Meier图显示HSPH1高表达肝细胞癌患者的总体生存期（P=0.000）、疾病特异性生存期（P=0.000）和无进展间隔期（P=0.010）均较HSPH1低表达者更短,HSPH1对肝细胞癌具有较好的诊断价值（AUC=0.895,95%CI：0.862～0.928,P=0.000）。多因素Cox回归分析显示,HSPH1是肝细胞癌患者预后的预测因素（HR=2.226,95%CI：1.393～3.557,P=0.000）。时间依赖性ROC曲线图显示1年、3年和5年AUC分别为0.699、0.581、0.588。在肝细胞癌组织中,HSPH1蛋白表达水平与树突状细胞和细胞毒性细胞浸润呈负相关,与巨噬细胞、CD56高表达的NK细胞等免疫细胞浸润及免疫检查点程序性死亡受体1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4表达呈弱正相关。蛋白质-蛋白质相互作用、GO、KEGG和GSEA通路富集分析显示HSPH1与HSPA2、HSPA4、HSPA8和HSPA9等分子相互作用,并与HSPA4、HSPA8表达呈正相关,且具有调节凋亡、抗原加工和提呈、调节免疫等功能。结论?HSPH1在肝细胞癌组织中高表达,是肝细胞癌潜在的诊断和预后标志物。HSPH1参与了肝细胞癌的免疫调节过程,可能成为其治疗靶点之一。     

不明原因儿童急性肝炎相关进展及应对策略

自2022年4月以来，多国陆续报道了不明原因儿童急性肝炎病例，截至5月27日，世界卫生组织数据显示，全球已有33个国家报告了至少650例。目前，其病因仍无定论，有部分病例检测出腺病毒，也有推测与新型冠状病毒感染后引发的特殊免疫应答有关。本文就近期不明原因儿童急性肝炎的流行病学、临床特征及可能病因等方面的研究和报道进行概述，并从传染病和儿童肝病的角度探讨应对策略及措施，以使我国在不明原因儿童急性肝炎的监测管理方面做到未雨绸缪，精准防控。     

慢性药物性肝损伤生化学未缓解的列线图预测模型的建立

【据Hepatology 2021年12月报道】题:慢性药物性肝损伤生化学未缓解的列线图预测模型的建立(作者Wang CY等)药物性肝损伤(DILI)已被公认为急性和慢性肝病的重要原因。虽然大多数经历DILI的患者在停用可疑药物后可获得临床和生化学的完全缓解,但仍有8%~20%的患者可进展为慢性DILI。反复出现生化学未缓解(BNR)的DILI患者可能进展至肝硬化甚至肝衰竭,生活质量差。目前慢性DILI的诊断仍然具有很大的挑战性,肝活检虽然有助于DILI诊断的正确性,但其临床应用受到了有创性及高成本的限制。此外,DILI的组织学及生化特征与预后的关系尚不明确。     

经治低水平病毒血症慢性乙型肝炎患者耐药突变的基因型特征

目的 分析经治低水平病毒血症(LLV)慢性乙型肝炎(CHB)患者反转录酶(RT)区耐药突变的基因型特征。方法 回顾性研究2007年9月-2019年8月在解放军总医院第五医学中心就诊的经治LLV CHB患者2096例,提取其血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA,并采用巢式PCR扩增HBV RT片段,长度为1225 bp(nt54-nt1278),包含HBV RT基因(nt130-nt1161)及S基因(nt155-nt835)。对PCR产物进行双向测序,采用MEGA4软件对RT/S基因序列进行分子进化树分析,以肝炎病毒数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genotyping/formpage.Cgi)的标准序列为参照进行HBV基因分型。结果 2096例CHB患者中男1727例,女369例,年龄(45.6±12.0)岁,HBV DNA为(2.5±0.5)log10 IU/ml。拉米夫定耐药相关突变1216例,占58.0%,以M204I/V、L180M+M204V为主要形式;阿德福韦耐药相关突变444例,占21.2%,以A181V、N36T为主要形式...     

肠道微生态与肝细胞癌关系的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的原发性肝癌以及全球第四大癌症相关死亡原因.研究表明,肠道微生态在维持机体代谢与免疫方面发挥重要作用,肠屏障损伤和肠道微生态失调能够通过多种机制促进HCC的发生和发展.通过改善肠道微生态预防性治疗HCC逐渐受到人们关注.本文综述了HCC中肠道微...