脂多糖和甲基磺酰苯丙氨酰氯甲酮对巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇流出和ATP结合盒转运体A1表达的影响

目的观察脂多糖和核因子κB抑制削甲基磺酰苯丙氨酰氯甲（tosyl-phenylalanine chloromethyl-ketone，TPCK）对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞内胆固醇流出和ATP结合盒转运体A1（ABCA1）表达的影响，以探讨脂多糖是否通过Toll样受体4-核因子κB途径影响ABCA1的表达。方法THP-1细胞经佛波酯诱导转化为巨噬细胞，再加入ox-LDL培养使其转化为泡沫细胞，     

T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脂质蓄积及肝固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响

目的本文研究肝X受体(LXR)激动剂T0901317对apoE基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积及肝脏固醇调节元件结合蛋白1-c(SREBP-1c)表达的影响。方法52只雄性apoE基因敲除小鼠被随机分成4组:基础组(n=10)对照组(n=14)、LXR激动剂治疗组(n=14)、d.LXR激动剂预防组(n=14)。各组小鼠均被给予高脂/高胆固醇饲料喂养;基础组小鼠被赋形剂灌胃处理8周;对照组小鼠被赋形剂灌胃处理14周;LXR激动剂治疗组小鼠在前8周被赋形剂灌胃处理,后6周被T0901317灌胃处理;LXR激动剂预防组小鼠被T0901317灌胃处理14周。使用HE和油红O染色方法观察小鼠肝脏脂质蓄积情况;采用实时定量PCR和蛋白质印迹方法分别检测肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白质的表达。结果实验结果显示LXR激动剂治疗组和预防组小鼠肝脏脂质滴较对照组明显增多,组织结构排列逐渐紊乱(P<0.05);LXR激动剂治疗组和预防组小鼠肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白质表达上调(P<0.05)。结论LXR激动剂T0901317能增加高脂高胆固醇饲料喂养的apoE基因敲除小鼠肝脏脂质蓄积并上调SREBP-1c表达。     

Toll样受体在免疫紊乱中的作用

Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)对先天性免疫有重要作用。个别的Toll样受体能识别积聚在病原体中的微生物成分。这种识别能促发必需的炎症免疫反应并诱发获得性免疫的活化。研究人编码TLR信号分子基因多态性,可以解释TLR与感染性疾病、动脉粥样硬化和免疫缺陷等人类疾病之     

动脉粥样硬化小型猪血浆C-反应蛋白水平的变化

目的:用贵州小香猪建立动脉粥样硬化动物模型,观察小型猪动脉粥样硬化发生发展与血浆C-反应蛋白水平的关系。方法:实验于2003-02/2004-03在南华大学心血管病研究所实验室进行。选择10只贵州小香猪单纯随机分为两组(n=5):①高脂高胆固醇组:喂饲高脂高胆固醇饲料2个月后麻醉状态下切开右侧颈总动脉放置6F动脉球囊导管,压力600～800kPa×180s,重复2次,然后在200～400kPa压力下从远端向近端拖拉球囊导管,并重复3次,术后饲以高脂高胆固醇饲料。②正常对照组:普通饲料喂养2个月后麻醉状态下分离右侧颈总动脉,但不进行血管内膜损伤。实验进行12个月,每2个月检测1次血浆总胆固醇、三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇水平和血浆C-反应蛋白水平,第12个月末处死动物取主动脉和冠状动脉,观察动脉粥样硬化斑块和脂质条纹发生情况。结果:10只小香猪全部进入结果分析。①高脂高胆固醇组小香猪血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平从2个月末显著高于正常对照组(P<0.05),而血浆三酰甘油水平从4个月末开始升高,到6个月末才明显增加(P<0.05)。②高脂高胆固醇组小香猪血浆C-反应蛋白水平4个月末时即高于正常对照组(P<0.05),到6个月末明显高于正常对照组(P<0.05)。③在高脂高胆固醇组动物的主动脉、颈总动脉、髂动脉和冠状动脉可见动脉粥样硬化斑块和脂质条纹,该病变区占整个主动脉面积的(90.8±8.3)%;正常对照组未见斑块和脂质条纹。结论:采用血管内膜损伤法加高脂高胆固醇饲料喂养小型猪可建立动脉粥样硬化动物模型。动脉粥样硬化小型猪血浆C-反应蛋白水平升高,C-反应蛋白和动脉粥样化形成相关。     

氨基脲敏感性胺氧化酶的结构与功能

氨基脲敏感性胺氧化酶（Semicarbazide—sensitive amine oxidase．SSAO）是一组含铜和锟并对氨基脲敏感的多功能酶，广泛存在于哺乳动物体内脉管含量丰富的组织中，它影响内源性和外源性芳香族和脂肪族一元胺的代谢。SSAO主要以两种形式存在，一种是可溶性的形式，主要存在于循环血液中；一种是膜结合的形式，主要存在于脂肪细胞、     

动脉粥样硬化小型猪血浆C-反应蛋白水平的变化

目的：用贵州小香猪建立动脉粥样硬化动物模型，观察小型猪动脉粥样硬化发生发展与血浆C-反应蛋白水平的关系。方法：实验于2003—02／2004—03在南华大学心血管病研究所实验室进行。选择10只贵州小香猪单纯随机分为两组（n=5）：④高脂高胆固醇组：喂饲高脂高胆固醇饲料2个月后麻醉状态下切开右侧颈总动脉放置6F动脉球囊导管，压力600-800kPa&;#215;180s，重复2次，然后在200-400kPa压力下从远端向近端拖拉球囊导管，并重复3次，术后饲以高脂高胆固醇饲料。②正常对照组：普通饲料喂养2个月后麻醉状态下分离右侧颈总动脉，但不进行血管内膜损伤。实验进行12个月，每2个月检测1次血浆总胆固醇、三酰甘油和高密度脂蛋白胆固醇水平和血浆C一反应蛋白水平，第12个月末处死动物取主动脉和冠状动脉，观察动脉粥样硬化斑块和脂质条纹发生情况。结果：10只小香猪全部进入结果分析。①高脂高胆固醇组小香猪血浆总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平从2个月末显著高于正常对照组（P〈0．05），而血浆三酰甘油水平从4个月末开始升高，到6个月末才明显增加（P〈0．05）。②高脂高胆固醇组小香猪血浆C-反应蛋白水平4个月末时即高于正常对照组（P〈0．05），到6个月末明显高于正常对照组（P〈0．05）。③在高脂高胆固醇组动物的主动脉、颈总动脉、髂动脉和冠状动脉可见动脉粥样硬化斑块和脂质条纹，该病变区占整个主动脉面积的（90．8&;#177;8．3）％；正常对照组未见斑块和脂质条纹。结论：采用血管内膜损伤法加高脂高胆固醇饲料喂养小型猪可建立动脉粥样硬化动物模型。动脉粥样硬化小型猪血浆C-反应蛋白水平升高，C-反应蛋白和动脉粥样化形成相关。     

肝X受体整合代谢和炎性信号的作用

肝X受体是一类在脂类代谢的转录控制发挥重要作用的核受体。肝X受体在多类细胞中通过对升高的细胞内胆固醇水平作出应答而被活化,从而作为核内胆固醇感受器发挥作用。肝X受体一旦被活化后就能诱导参与胆固醇的吸收、外流、转运和排泄等一系列基因的表达。除了影响脂类代谢,肝X受体还能调节巨噬细胞的免疫和炎症反应。人工合成的肝X受体激动剂能促进胆固醇的外流,抑制活体内的炎症并抑制动物模型的动脉粥样硬化的发展。肝X受体整合代谢和炎症信号的作用使其成为介入治疗人类代谢性疾病的突出靶点。肝X受体整合代谢和炎性信号的作用@Zelce…     

血液凝块、激肽和冠状动脉

血管内血栓形成的动态调节对于我们了解无论是急性的还是慢性的动脉粥样硬化事件都是至关重要的。与冠状动脉斑块不稳定性有关的血栓形成、变形和消退,都取决于内源性纤维蛋白溶解作用,溶解作用的本身则依赖内皮和血管壁细胞的激活和功能。缓激肽是一种有舒张血管作用的多肽,能     

过氧化亚硝酸盐在人血管内皮引起内质网应激和凋亡预示动脉粥样硬化形成

过氧化亚硝酸盐因能产生过氧化物一氧化氮而具有强氧化作用,现已发现,它可能促进动脉粥样硬化的形成。这种作用可能是通过诱导内质网的应激来实现的。用能产生过氧化亚硝酸盐的Sin-1处理人血管内皮细胞,然后检测这些内皮细胞中内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94表达。结果发现,过氧化     

肝X受体激动剂对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响

目的观察肝X受体激动剂T0901317对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化发生发展的影响,以探讨肝X受体激动剂在防治动脉粥样硬化中的作用。方法将52只载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为四组:基础组(n=10)8周末处死;对照组(n=14)给予赋型剂灌胃14周;预防组(n=14)给予T0901317灌胃[10mg/(kg.d)]14周;治疗组(n=14)给予赋型剂灌胃8周,自第9周开始给予T0901317灌胃[10mg/(kg.d)]。后三组都于14周末安乐处死,苏丹Ⅳ染色检测主动脉内膜动脉粥样硬化病变面积,油红O染色动脉粥样硬化斑块和肝脏,光镜下观察斑块和肝脏内脂滴。氧化酶法测定载脂蛋白E基因敲除小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ和载脂蛋白B水平。基因芯片检测相关基因表达情况。实时定量PCR检测载脂蛋白E基因敲除小鼠肝脏、小肠、主动脉和脑组织肝X受体α、β、ATP结合盒转运体A1、G1、G5和G8基因表达。结果T0901317能减轻主动脉内膜动脉粥样硬化病变;光镜下可见斑块和肝脏内有染成红色的脂滴,且T0901317能增加斑块和肝脏内脂质的蓄积,并能增加预防组和治疗组载脂蛋白E基因敲除小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ水平;引起肝X受体靶基因如肝X受体α、ATP结合盒转运体A1等基因表达上调,同时引起某些炎症基因如白细胞介素1α和白细胞介素6等基因表达下调;增加载脂蛋白E基因敲除小鼠肝脏、小肠、主动脉和脑组织脂质代谢相关基因的表达,如肝X受体α、肝X受体β、ATP结合盒转运体A1、ATP结合盒转运体G1、ATP结合盒转运体G5、ATP结合盒转运体G8等基因表达。结论肝X受体α激动剂T0901317能减轻载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉内膜动脉粥样硬化病变;增加载脂蛋白E基因敲除小鼠血清甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ水平;肝X受体α激动剂T0901317能增加载脂蛋白E基因敲除小鼠肝脏、小肠、主动脉和脑组织肝X受体α、β、ATP结合盒转运体A1、G1、G5和G8基因的表达。