乳腺癌靶向治疗药物的研究进展

目的:了解乳腺癌靶向治疗药物的相关研究进展。方法:依据文献,对分别以人类表皮生长因子受体2(HER-2)、磷脂酰肌醇激酶/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路、细胞周期依赖性激酶、血管新生过程为靶点的4类乳腺癌治疗药物的前沿研究进行综述,并分析其特点。结果与结论:以HER-2为靶点的药物主要有赫赛汀、酪氨酸激酶抑制剂、拉帕替尼以及帕妥珠单克隆抗体;以PI3K/Akt/mTOR信号通路为靶点的药物主要有驮瑞塞尔、依维莫司;以细胞周期依赖性激酶为靶点的药物主要有黄酮吡多;以血管新生过程为靶点的药物主要有贝伐珠单抗。多靶点乳腺癌治疗药物的设计已成为乳腺癌靶向药物研究的前沿和热点。     

Pokemon对乳腺癌细胞生长和阿霉素耐药能力的影响

目的 探讨Pokemon对乳腺癌细胞增殖和单克隆生长能力的影响,揭示Pokemon与乳腺癌细胞阿霉素耐药性产生的关系.方法 通过基因克隆方法获得Pokemon基因ROF序列,构建pcDNA3.1(-)/Pokemon表达质粒;通过MTT及单克隆形成实验观察Pokemon对乳腺癌细胞增殖和单克隆生长能力的影响;通过细胞毒性实验观察外源性Pokemon表达对乳腺癌细胞阿霉素耐药能力的影响.结果 外源性Pokemon表达能促进乳腺癌细胞增殖,提高乳腺癌细胞单克隆生长能力;Pokemon表达能增加细胞对阿霉素耐药的能力.结论 Pokemon能通过提高乳腺癌细胞的增殖能力和对阿霉素的耐药能力促进乳腺癌的发生和发展过程,Pokemon可作为乳腺癌治疗的潜在靶点.     

一种AP-2α选择性剪切的发现及其在MCF-7细胞中的功能研究

目的研究AP-2α的一种选择性剪切及其对MCF-7细胞生物学功能的影响。方法构建AP-2α基因表达质粒,得到pAP-2α和一个C-端编码产物完全不同于AP-2α的选择性剪切pAP-2αas表达质粒。通过荧光素酶法检测pAP-2αas和pAP-2α对含存活素(survivin)启动子核心序列的荧光素酶报告质粒pLuc-441活性影响的差异;并通过药物敏感性实验观察pAP-2αas和pAP-2α对乳腺癌细胞MCF-7药物敏感性影响的差异。结果采用荧光素酶法检测共转染pAP-2αas和pLuc-441的MCF-7细胞中survivin启动子活性,与对照pAP-2α相比,pAP-2αas也能抑制pLuc-441活性,但抑制的强度低于前者;药物敏感性实验显示,在MCF-7细胞中,转染pAP-2αas显著提高了药物敏感性,与pAP-2α产生的生物学功能近似。结论 AP-2αas作为一种体内的特异性剪切形式,具有和通常AP-2α相似但不完全相同的功能,推测这是基因表达调控的特殊方式,AP-2α对基因表达的调节在某些情况下可以不通过直接结合启动子发挥作用。     

人类醛糖还原酶类似蛋白1 siRNA慢病毒载体的构建及功能鉴定

目的构建人类醛糖还原酶类似蛋白1（ARL-1）siRNA幔病毒载体。方法设计针对于ARL-1Mma的siRNA,将siRNA连接于pENTRTM／U6载体,经测序确认后,通过免疫印迹和AI也-1酶活性鉴定验证ARL-1siRNA慢病毒载体的功能。结果ARL-1siRNA慢病毒载体能有效地沉默HCT8细胞内ARL-1的表达,降低HCT8细胞内ARL-1的酶活性。结论获得了能有效抑制细胞内ARL-1蛋白表达的ARL-1siR-NA慢病毒。     

microRNA调节血管钙化

在冠状动脉疾病的患者中血管钙化是非常普遍的,血管钙化与主要不良心血管事件发生有关,可增加心血管死亡风险。血管钙化的发病机制复杂,目前公认的是类似于骨骼的形成。血管平滑肌细胞(SMC)转分化为成骨样细胞、钙磷平衡的失调、破骨细胞活性和矿物质吸收能力的降低,在血管钙化过程中都扮演着不可或缺的角色。最近的研究发现,microRNA(miRNA)作为一个血管钙化的重要调控物,是通过引起SMC复杂的基因重组和其他相关细胞的功能反应而参与这个过程的。本文将详细介绍miRNA在血管钙化中的调节作用。     

微小RNA与血管钙化

血管钙化是糖尿病、慢性肾疾病、高血压病等普遍存在的病理改变,与心血管疾病的高发病率和病死率密切相关。近来发现微小RNA（microRNA,miRNA）能够通过调控血管平滑肌细胞的表型改变从而影响血管钙化的发生和发展。本文综述miRNA在调节血管平滑肌细胞的表型改变及血管钙化方面的新进展,并探讨miRNA作为血管钙化诊断标志分子和治疗靶点应用于临床的可能。     

Pokemon对乳腺癌MCF-7细胞侵袭迁移能力的影响

目的 建立稳定表达pokemon乳腺癌细胞系,并观察pokemon对乳腺癌细胞系MCF-7侵袭转移能力的影响. 方法 构建表达pokemon慢病毒载体,将Pokemon表达慢病毒载体转染MCF-7细胞,通过Westernblot方法检测稳定性表达pokemon MCF-7细胞中Pokemon-GFP融合蛋白的表达情况,应用Transwell试验及划痕实验观察pokemon的高表达对MCF-7细胞侵袭迁移能力的影响. 结果 成功建立稳定表达pokemon的MCF-7细胞系,pokemon可抑制MCF-7细胞侵袭能力. 结论 Pokemon可抑制MCF-7细胞侵袭能力.     

醛酮还原酶超家族的研究进展

醛糖还原酶是多元醇通路的限速酶,此酶的激活被认为与糖尿病慢性并发症有关。本文主要就醛糖还原酶的基本结构、代谢特点及醛糖还原酶类似蛋白酶1的最新研究进展与糖尿病慢性并发症的关系予以综述。     

胰岛素信号通路与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性血管病变是导致2型糖尿病患者致残、致死的主要原因之一.最终大部分糖尿病患者死于AS相关并发症.胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理特征.胰岛素受体广泛分布于全身各个器官和组织,胰岛素受体信号通路的激活对维持细胞正常生理功能有重要的作用.     

转化生长因子β在肿瘤微环境中的作用

转化生长因子β（TGF-β）是一类具有多种生物学活性的细胞因子,参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等多种生命活动。近期研究表明,TGF-β信号参与调控肿瘤的发生、发展,并可以通过影响肿瘤微环境如间质干细胞（MSCs）、成纤维细胞、免疫应答促进或抑制肿瘤的发展和转移。明确TGF-β与肿瘤微环境的关系,进而明确肿瘤发生、发展、转移过程中发挥重要作用的关键分子,寻找其相应的分子靶点,对肿瘤的诊断及治疗具有重要作用。