药物干预缝隙连接蛋白43介导的氧化应激对交感性心房颤动犬的影响

目的研究膜转导蛋白阻滞剂和活性氧清除剂对缝隙连接蛋白43(Cx43)和氧化应激的影响及与心房颤动(房颤)诱发的关系。方法选择中华田园犬24只,随机分为4组,每组6只:对照组、交感性房颤1组、交感性房颤2组、交感性房颤3组,各组分别于交感神经刺激和药物干预前后测定心房有效不应期(AERP)及房颤诱发率,检测Cx43总蛋白及磷酸化水平。结果与干预前比较,交感性房颤各组干预后AERP明显缩短,房颤诱发率明显升高(P<0.05)。与交感性房颤1组和交感性房颤3组比较,交感性房颤2组AERP明显缩短,房颤诱发率明显升高(P<0.05)。与对照组比较,交感性房颤各组干预后Cx43总蛋白无明显改变(P>0.05),磷酸化Cx43水平明显下降(P<0.05);与交感性房颤1组和交感性房颤3组比较,交感性房颤2组磷酸化Cx43水平明显下降(P<0.05)。结论膜转导蛋白阻滞剂可阻断细胞膜Cx43向线粒体膜转运,磷酸化Cx43水平下降导致氧化应激失衡,增加了房颤的易感性。活性氧清除剂可减少过度氧化导致的细胞膜和线粒体Cx43损伤作用,减轻心房电重构,降低房颤诱发率。     

心房颤动患者左心房血清炎性因子和血管内皮损伤标志物水平变化与血栓的相关性研究

背景 心房颤动（以下简称房颤）容易合并脑卒中和外周动脉栓塞。研究房颤血栓形成的具体机制并进行有效干预以降低血栓形成的风险,是目前房颤基础和临床研究的重要方向。 目的 探讨房颤患者左心房血清炎性因子和血管内皮损伤标志物水平变化与血栓的相关性。 方法 选取2017年7月至2019年12月在广西医科大学第一附属医院接受开胸心脏手术的瓣膜性心脏病患者29例和冠心病患者10例,依据心律情况分为窦性心律组15例和房颤组24例。房颤组的24例患者再依据血栓情况分为无左心耳血栓和有左心耳血栓两个亚组,分别为房颤+左心耳血栓亚组和房颤无左心耳血栓亚组,各12例。收集患者的一般资料,并检测左心房内径（LAD）、左心室射血分数（LVEF）,术中抽取左心房血液标本检测蛋白激酶B（AKT）、核转录因子κB（NF-κB）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、内皮素（ET-1）、一氧化氮（NO）、血管性血友病因子（vWF）、细胞间黏附分子（ICAM-1）及血管细胞黏附因子（VCAM-1）水平,并检测房颤+左心耳血栓亚组患者血栓面积。房颤+左心耳血栓亚组患者LAD、LVEF、炎性因子水平和血管内皮损伤标志物的水平与左心耳血栓面积的关系采用Pearson相关分析。 结果 窦性心律组、房颤无左心耳血栓亚组与房颤+左心耳血栓亚组患者LAD、LVEF比较,差异有统计学意义（P<0.05）;房颤无左心耳血栓亚组和房颤+左心耳血栓亚组患者LAD、LVEF比较,差异无统计学意义（P>0.05）。房颤无左心耳血栓亚组患者AKT、NF-κB、IL-8、ET-1、ICAM-1、VCAM-1水平高于窦性心律组,NO水平低于窦性心律组（P<0.05）。房颤+左心耳血栓亚组患者AKT、hs-CRP水平高于房颤无左心耳血栓亚组,NO水平低于房颤无左心耳血栓亚组（P<0.05）;房颤无左心耳血栓亚组和房颤+左心耳血栓亚组患者NF-κB、IL-6、IL-8、TNF-α、ET-1、vWF、ICAM-1、VCAM-1水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）。房颤+左心耳血栓亚组患者血栓面积最大为4.8 cm2,最小为1.67 cm2,平均为（3.48±0.83）cm2。Pearson相关分析结果显示,房颤合并左心耳血栓患者LAD、LVEF、AKT、NF-κB、hs-CRP、IL-6、IL-8、TNF-α、ET-1、NO、vWF、ICAM-1、VCAM-1与血栓面积无直线相关关系（P>0.05）。 结论 房颤患者左心房血液炎性因子和血管内皮损伤标志物水平明显升高,且合并左心房血栓时上述指标更高。检测炎性因子和血管内皮损伤标志物的水平有助于评估房颤患者的血栓状态。     

L-Arg对肾性高血压心肌肥厚大鼠血管平滑肌核转录因子NF-κB和血管内皮生长因子表达的影响

目的:探讨L-精氨酸(L-Arg)对肾性高血压心肌肥厚大鼠血管平滑肌核转录因子NF-κB和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:选用雄性Wistar大鼠30只,制作二肾一夹(2K1C)型肾血管型高血压大鼠模型。实验随机将造模4周后模型成功大鼠分成3组,每组10只,A组:假手术组;B组:模型组;C组:2K1C+L-Arg(200 mg/kg.d-1)组。分别用RT-PCR和Western Blot的方法检测NF-κB和VEGF在肾性高血压心肌肥厚大鼠血管平滑肌的mRNA和蛋白表达。结果:B组、C组中大鼠血管平滑肌NF-κB、VEGF的mRNA表达明显高于正常对照组(均P<0.001);并且B组大鼠血管平滑肌NF-κBmRNA表达与C组比较差异有统计学意义(P<0.001)。NF-κB、VEGF蛋白质在正常对照组、B组和C组中均有表达。B组和C组与正常组比较差异有统计学意义(均P<0.001)。血管平滑肌中NF-κB、VEGF蛋白质在B组表达与C组比较差异也有统计学意义(P<0.05)。结论:核转录因子NF-κB和VEGF在肾性高血压心肌肥厚大鼠血管平滑肌中高表达,可能共同参与了高血压心肌肥厚的形成。L-Arg可能通过抑制血管平滑肌中NF-κB和VEGF的蛋白表达能有效地治疗高血压及逆转心肌肥厚。     

线粒体Cx43参与Heptanol保护兔心肌缺血/再灌注损伤

目的探讨线粒体Cx43和线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKA+TP)在Heptanol保护兔心肌缺血/再灌注损伤的作用。方法兔80只,建立心肌缺血/再灌注模型,随机分5组,每组16只:假手术组(sham组)、缺血/再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IP组)、Heptanol预处理(HT组)和5-羟葵酸加heptanol预处理组(HT+5-HD组)。测定血浆磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB),肌钙蛋白(cTnI)含量以及心肌梗死面积,采用电子显微镜(电镜)观测心肌线粒体结构变化,应用Westernblot检测线粒体Cx43蛋白含量。结果再灌注4h末血浆CK-MB与cTnI活性及心肌梗死面积,IP组和HT组明显低于IR组和HT+5-HD组(P<0.01)。电镜检测线粒体发现,与sham组比较,其他各组均损伤明显(P<0.01);与IR组比较,HT组、IP组(P<0.01)和HT+5-HD组(P<0.05)明显减轻;与HT+5-HD组比较,HT组和IP组损伤明显减轻(P<0.01)。Western blot检测线粒体Cx43蛋白发现,与sham组比较,HT+5-HD组和IR组线粒体Cx43蛋白明显下降(P<0.01);与IR组比较,HT组、IP组(P<0.01)和HT+5-HD组(P<0.05)心肌线粒体Cx43明显升高;与HT+5-HD组比较,HT组和IP组心肌线粒体Cx43升高(P<0.01)。结论线粒体Cx43可能参与Hep-tanol预处理的心肌保护作用,其机制可能与mitoKA+TP有关。     

英国全科医学培训核心能力和问诊模式对诊断学问诊教学的启发

全科医学作为临床医学、预防医学、康复医学、心理学以及人文社会学相关内容整合于一体的综合性临床二级学科,必须注重学生学习能力的培养。2020年,由于全球新型冠状病毒肺炎流行,英国全科医生执业考试中记录问诊考试替代了临床技能考试,这一改革给我们带来了诊断学问诊的思考。本文重点介绍了英国全科医学培训中的核心能力和问诊模式,并结合我国目前诊断学教学问诊的现状,为问诊技能的培养和考核提出了新的思考方向。     

老年高血压患者高尿酸血症对内皮功能损伤及心脑血管事件发生的影响

目的 评价伴发于老年高血压的代谢紊乱相关疾病对患者血管内皮功能损伤程度的影响,并分析这些代谢紊乱相关疾病对心脑血管事件发生风险的影响.方法 选取2010年1月至2012年6月在解放军第303医院诊断为老年高血压的患者54例,其中46例伴有代谢紊乱相关疾病.采用高分辨率超声诊断仪检测患者反应性充血前后肱动脉内径的变化并计算血流介导血管舒张(FMD)值,分析各代谢紊乱相关疾病与血管舒张功能受损程度的关系.随访3年,观察代谢紊乱相关疾病对心脑血管事件发生率的影响.结果 FMD值在伴与不伴糖尿病[(8.38±1.04)％ vs.(8.32士0.74)％]患者间,伴与不伴肥胖症[(8.20±0.82)％ vs.(8.62±0.88)％]患者间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).伴有高尿酸血症的患者FMD值[(8.05士0.70)％]低于不伴高尿酸血症者[(8.52士0.90)％],差异有统计学意义(P＜0.05).随访3年显示,伴有高尿酸血症的患者心脑血管事件发生率(50.0％)高于不伴高尿酸血症者(23.5％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 高尿酸血症加剧了老年高血压患者血管内皮舒张功能的损伤程度,可能是心脑血管事件潜在的独立危险因素.     

老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者心脑血管意外的危险因素

目的评价内皮依赖血管舒张功能状态在老年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的不同临床特征分组间的差别,分析该人群心脑血管事件意外发生的潜在危险因素。方法 36例确诊为OSAHS的老年患者被纳入本研究。采用高分辨率血管超声测量入组患者的反应性充血前后肱动脉内径的变化值并计算肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)值,并检验血管舒张功能受损程度在不同临床特征分组间的差异。通过回顾性分析3年随访数据进一步研究不同临床特征分组间的心脑血管事件发生率的差异。结果伴发高血压病的患者的FMD值[(7.85±0.65)%]明显低于不伴高血压病的患者[(8.40±0.80)%](P<0.05)。对3年随访数据的回顾性分析显示,伴有高血压病的患者的心脑血管事件发生率(41.2%,7/17)明显高于不伴高血压的患者(10.5%,2/19),P<0.05。结论伴发高血压病是OSAHS老年患者心脑血管意外发生的高危因素。     

维持性血液透析高磷血症患者低磷饮食行为改变阶段健康信念调查

目的 调查维持性血液透析(MHD)高磷血症患者低磷饮食行为阶段现状,为制定个体化护理干预措施提供依据.方法 运用行为分阶段改变理论及健康信念模式,对110例MHD高磷血症患者进行问卷调查.结果 调查的110例患者中,13例(11.8%)患者处于无意识阶段;17例(15.5%)患者处于有意识阶段;47例(42.7%)患者处于准备阶段;24例(21.8%)患者处于行动阶段;9例(8.2%)患者处于维持阶段;健康信念的四个部分即感知到疾病易感性、感知到疾病的严重性、感知到遵从低磷饮食的益处、感知到遵从低磷饮食的障碍在不同行为阶段的差异有统计学意义(P<0.05).结论 MHD高磷血症患者低磷饮食行为现状不理想,临床上应结合健康信念模式,针对MHD高磷血症患者不同低磷饮食行为阶段,制定个体化护理干预措施.     

同型半胱氨酸与常见临床疾病关系的研究进展

近年来,同型半胱氨酸(Hcy)与相关疾病的病理生理机制及其作为治疗靶点、预后评估的研究成为一大热点。随着研究的深入,尽管目前Hcy的致病机理尚不十分明了,但Hcy是一种血管损伤性氨基酸这一提法已得到普遍认可。该文对Hcy与主要常见临床疾病的关系及大致致病机理作一综述。