肾功能及血液透析对慢性肾脏疾病患者血清肿瘤标志物的影响

目的了解肾功能及维持性血液透析治疗对慢性肾脏疾病(CKD)患者血清癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原199(CA199)、糖蛋白抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP)、糖蛋白抗原153(CA153)、糖蛋白抗原724(CA724)、细胞角化素蛋白片段19(CYF1RA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞癌抗原(SCC)和前列腺特异抗原(PSA)的影响。方法根据肌酐清除率(Ccr)水平将232例未行透析治疗的CKD患者分为Ccr≤30 mL／min、>30且<60 mL／min和≥60 mL／min亚组;选择37例行维持性血液透析的患者及37例Ccr水平与其相近、性别相同的未行维持性血液透析的慢性肾功能衰竭患者作为透析,非透析对照组。测定肿瘤标志物,其中男性患者同时测定PSA。结果不同Ccr亚组间的CEA、CA199、CYFRA21-1、NSE和SCC的差异均有统计学意义(P值均<0．05),且与Ccr呈负相关(r值分别=-0．351 4、-0．209 3、-0．351 9、-0．123 4、-0．236 1, P值均<0．05);而CA125、AFP、CA153和CA724的差异均无统计学意义(P值均>0．05)。透析对照组的血清CA125和NSE均显著高于非透析对照组(P值均<0．05),其余各指标的差异无统计学意义(P值均> 0．05)。结论在透析或非透析的慢性肾功能不全患者中,尤其在肾功能减退严重的患者中,根据血清CEA、CA199、CYFRA21-1、NSE、CA125和SCC表达诊断相应肿瘤时,其假阳性率较肾功能正常及轻度损害者增高,故此类患者可能需要更高的肿瘤标志物正常参考值范围上限;而AFP、CA153、CA724和PSA的特异性与正常人群相同。透析治疗使血清CA125和NSE的诊断价值进一步降低。     

骨髓间充质干细胞在急性肾损伤中的研究进展

干细胞研究是目前急性肾损伤( AKI)治疗研究中一个热点,而骨髓间充质干细胞(BMSC)比其他成体干细胞更易获得,增殖能力强,生物学特性稳定,具有多向分化潜能,在AKI修复方面显示了更大的应用前景.近年来一系列动物实验证实了BMSC在AKI治疗中的潜力.     

5/6肾切除大鼠低氧诱导因子1α和2α在肾内的表达和定位

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）进程中低氧诱导因子（HIF）的肾内表达部位和动态表达变化。 方法 雄性SD大鼠行5/6肾切除后,分别于术后第1、2、4、6、8和12周处死大鼠。采集血、尿和肾组织标本,PAS染色观察残肾病理改变;连续切片免疫组化染色观察HIF-1α、HIF-2α在肾脏中的表达部位;Western印迹检测二者的蛋白表达变化;RT-PCR检测靶基因血管内皮生长因子（VEGF）、血红素加氧酶1（HO-1）的mRNA水平变化。 结果 （1）大鼠5/6肾切除后第1周出现了短暂的急性肾衰竭[Scr（122.8±22.1） μmol/L],之后Scr下降并进入稳定的慢性肾衰竭阶段[（66.0±3.7）～（66.4±8.4） μmol/L],第6周后Scr进行性升高,残肾皮质出现进行性间质纤维化病变。（2）在肾切除早期阶段（术后第1周末）,HIF-1α和HIF-2α表达即开始增加,其中HIF-1α仅在萎缩扩张的肾小管上皮细胞表达,HIF-2α则表达于血管内皮细胞、间质成纤维细胞和小动脉的平滑肌细胞;至第4和6周,两者表达到达峰值;此后,伴随Scr升高和病理损伤加重,两者表达逐渐下降。（3）HIF靶基因VEGF、HO-1的mRNA在第4和第6周时呈暂时性的高表达。 结论 CKD早期肾脏皮质HIF蛋白高表达和靶基因转录增加可能是对肾内缺氧的代偿性反应;CKD终末期HIF表达进行性减少,其在CKD进展中的作用值得进一步研究。     

晚期预适应在肾脏缺血/再灌注损伤中的作用

本文简要综述近几年来晚期缺血预适应在肾脏缺血/再灌注损伤中的保护机制以及临床应用研究进展.     

住院患者急性肾损伤的发病情况调查

目的 了解我国综合性医院住院患者急性肾损伤（AKI）的发病率、病因构成、预后，以及肾功能受损对住院费用和住院时间的影响。 方法 通过调查2004年9月1日至2005年8月31日复旦大学附属中山医院住院患者的肾功能检测结果，筛检出AKI患者，进行病史复习，总结分析患者的临床特征及其转归、肾功能受损的性质、导致肾功能不全的基础疾病等。 结果 观察期间共有住院患者37 365例次，其中1263例患者住院期间发生AKI，发病率为3.38%。观察期间住院患者总病死率为1.52%，其中AKI患者病死率为18.57%，经校正后AKI对患者住院病死率的OR值为10.08（P < 0.01）。Logistic回归分析提示高龄、Scr上升的百分比是AKI患者死亡的危险因素。 结论 住院患者AKI的发病较常见。患者Scr上升26.5 μmol/L即可增加死亡的风险，增加住院费用，延长住院天数。患者的预后同肾脏受损的程度相关，其病死率随Scr上升百分数的增加而增加     

低氧预处理BMSCs对大鼠AKI修复能力的影响及其机制研究

目的探讨低氧预处理大鼠骨髓间充质干细胞（BMSCs）移植对大鼠缺血-再灌注（I/R）急性肾损伤（AKI）的修复作用及其可能机制。方法采用200滋mol/L氯化钴（CoCl2）低氧预处理大鼠BMSCs。夹闭双侧肾蒂40min建立大鼠I/RAKI模型,按随机数字表法分为颈动脉注射细胞培养基组（control组）、常氧培养BMSCs移植组（normoxia+BMSCs组）及低氧预处理BMSCs移植组（Co+BMSCs组）,每组24只。BMSCs移植再灌注后24、48、72h及1周时每组各处死大鼠6只,采用开胸心腔内采血方法采集血样检测血清尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平,取肾脏组织观察形态学变化和肾小管间质损伤程度并评分;采用ELISA法和RT-PCR法检测再灌注后24h大鼠肾脏组织中血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维母细胞生长因子（bFGF）、肝细胞生长因子（HGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的表达水平。结果(1)再灌注后24h,Co+BMSCs组、normoxia+BMSCs组大鼠BUN、Scr水平均低于control组（均P＜0.05）,且Co+BMSCs组低于normoxia+BMSCs组（P＜0.05）;肾小管间质损伤程度以control组最重,normoxia+BMSCs组次之,Co+BMSCs组最轻;再灌注后48h,Co+BMSCs组大鼠肾小管上皮细胞修复最明显,normoxia+BMSCs组次之;再灌注后1周,Co+BMSCs组大鼠BUN、Scr水平仍低于normoxia+BMSCs组和control组（均P＜0.05）,normoxia+BMSCs组和control组出现了明显的肾小管上皮细胞萎缩及间质纤维化等慢性改变,而Co+BMSCs组无此改变。（2）再灌注后24h,normoxia+BMSCs组大鼠bFGF表达水平高于control组（P＜0.05）,而Co+BMSCs组的bFGF表达水平明显高于normoxia+BMSCs组（P＜0.05）;normoxia+BMSCs组大鼠HGF表达水平高于control组,但差异无统计学意义（P＞0.05）,而Co+BMSCs组的bFGF表达水平均高于normoxia+BMSCs组和control组（均P＜0.05）;3组大鼠VEGF和IGF-1表达水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论与常氧培养BMSCs移植相比,低氧预处理后的BMSCs移植能更有效改善I/R大鼠肾功能、修复肾脏组织损伤,其作用机制可能与低氧预处理能更有效地促进BMSCs旁分泌HGF和bFGF等有关。     

慢性肾脏疾病患者血清肿瘤标记物水平

目的：了解肾功能及透析治疗对慢性肾脏病（CKD）患者血清癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原199（CA199）、糖蛋白抗原125（CA125）、甲胎蛋白（AFP）、前列腺特异抗原（PSA）和游离前列腺特异抗原（fPSA）水平的影响。方法：根据内生酐清除（Ccr）水平将232例非透析CKD患者分为Ccr≤25ml／min组，25ml／min〈Ccr（=50ml／min组和Ccr≥50ml／min组，比较各组肿瘤标记物水平，对其中的男性患者亦接上述方法分组，比较各组PSA和fPSA水平。结果,CEA和CA199水平在不同Ccr组间有显著差异，相关分析显示其血清水平均与Ccr呈负相关，而CA125、AFP、PSA和fPSA水平在各组间无显著差异。结论；在肾功能减退严重的CKD患者中，根据血清CEA、CA199和CA125水平诊断相应肿瘤时，其假阳性率较肾功能正常及轻度损害者增高，而AFP、PSA和fPSA的特异性与正常人群相同。     

低氧诱导因子短期活化后诱导miR-29c 表达上调可延缓5/6肾切除大鼠的肾病进展

目的:探讨适度活化低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)对延缓残肾慢性肾脏病进展的作用及可能机制。方法:雄性SD大鼠采用二步法5/6肾大部切除术建立残肾模型,随机分为L-mimosine(L-Mim)治疗组(术后5~12周短期给予脯氨酸羟化酶抑制剂,隔日50 mg/kg腹腔给药)和未治疗残肾组,同时设立假手术对照组。术后12周末处死大鼠留取标本。结果:L-Mim治疗组大鼠血肌酐水平[(82.4±6.3)比(130.1±24.1)μmol/L,P0.05]、24 h尿蛋白水平[(0.7±0.1)比(1.7±0.5)g/d,P0.05]以及残肾病理改变较未治疗残肾组大鼠有显著改善。miRNA芯片分析结果提示:L-Mim治疗组肾皮质miR-29c丰度高于未治疗残肾组,伴HIF-1α和HIF-2α表达增强。经荧光素酶报告检测系统和体外突变实验明确原肌球蛋白1(TPM1)为miR-29c靶基因之一。HK2细胞转染pre-miR-29c寡核苷酸后可以抑制TGF-β1(3 ng/mL,24 h)诱导的原肌球蛋白水平上调(P0.05或0.01)。结论:大鼠残肾肾间质纤维化病变明显并伴miR-29c水平下调,适度活化HIF水平可通过上调miR-29c表达延缓残肾功能恶化。