利用猴模型开展神经疾病细胞及基因治疗的研究进展

非人灵长类动物与人类在生理构造、大脑结构与功能、生殖生理以及昼夜活动节律等方面均非常相似,因此其在神经系统疾病的机制研究和药物研发中具有显著而独特的优势。近年来,利用药物诱导、物理损伤以及基因工程技术,已逐步建立了多种神经系统疾病的猴模型,为开展细胞治疗、基因治疗以及新药研发提供了重要的实验模型。本文综述了神经系统疾病猴模型的特点以及在神经退行性疾病和遗传性神经发育疾病中的优势及其应用,阐述了利用猴模型开展神经疾病细胞及基因治疗的研究进展,期望对利用猴模型进一步探究疾病机制以及推进新疗法的临床前及临床研究提供参考。     

胃癌组织中IQGAP1的表达及意义

目的 检测含有IQ模体的Ras GTP酶活化蛋白1(IQ motif-containing GTPase activating protein 1, IQGAP1)在胃癌组织中的表达,分析其与临床病理参数的相关性。 方法 分别用RT-PCR和western blot,对29例胃癌患者的癌组织及其对应癌旁组织进行IQGAP1 mRNA和蛋白质表达的检测,分析胃癌与癌旁组织IQGAP1的表达差异及其与临床病理参数的关系。 结果 胃癌组织中IQGAP1的表达高于对应癌旁组织者的为75.9%(22/29);胃癌组织IQGAP1的表达在基因和蛋白质水平上均与肿瘤分化程度呈负相关(P<0.05)。 结论 胃癌组织中IQGAP1的表达可作为癌分化程度的参考指标。     

转移性结直肠癌患者外周血血管内皮生长因子启动子区域单核苷酸多态性与预后关系

目的 检测转移性结直肠癌患者外周血血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)启动子区域单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),探讨VEGF的SNP与患者预后的关系.方法 收集2012年1月至2015年12月在本院治疗的60例转移性结直肠癌患者接受化疗前的外周血样本,所有患者均接受标准方案化疗,其中20例加用了贝伐珠单抗.应用质谱分析法,进行3个VEGF启动子区域基因多态性的检测,包括-2578C＞A、-460T＞C和-1455T＞C.结果 60例转移性结直肠癌患者,所有患者中位总体生存期(0S)为16.0月;联合贝伐株单抗组的中位OS为34.0月优于单用化疗组的中位OS为12.7月(P=0.004);VEGF各SNP变异率与美国国家生物技术信息中心数据库数据相似,-2578C＞A和-460C ＞T变异具有较高一致性,60例患者中59例在纯合、杂合变异及纯合变异3个方面完全一致(P=0.76);-2578C＞A和-460C＞T不同变异的总生存期差异无统计学意义(P＞0.05),在联合贝伐珠单抗组患者中,-2578C＞A和-460T＞C的纯合子变异者仍然存活.杂合子变异者3年生存率仅28.6％.结论 外周血VEGF启动子部分位点的SNP状态与转移性结直肠癌患者化疗的长期疗效可能相关.     

L-精氨酸对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:观察糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时血管紧张素Ⅱ、胰岛素样生长因子1、醛固酮、细胞间黏附分子1和自由基代谢的变化及L-精氨酸对其的影响。方法:实验于2005-02/2006-06在江苏大学医学院机能学实验室完成。①实验分组:腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠模型,30只大鼠造模成功。按随机数字表法分为3组(n=10):心肌缺血再灌注组:开胸结扎冠脉,造成心肌缺血,60min后放松再灌注60min;L-精氨酸治疗组:于手术前4周灌胃L-精氨酸250mg/(kg·d),然后重复心肌缺血再灌注组操作;假手术组:完成操作后只穿线不结扎,观察2h作为对照。实验结束时心室取血6mL,摘取心脏,留取左心室心肌组织。②实验评估:检测大鼠血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮和血清胰岛素样生长因子1含量及心肌细胞间黏附分子1蛋白表达。检测大鼠血清、心肌组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽-过氧化物酶活性、丙二醛含量及心肌线粒体Na ,K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性。结果:30只大鼠全部进入结果分析。①与假手术组相比,心肌缺血再灌注组血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量明显升高(P<0.05～0.01),血清胰岛素样生长因子1含量降低(P<0.05);L-精氨酸治疗4周后血浆血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量低于心肌缺血再灌注组(P<0.05～0.01),血清胰岛素样生长因子1含量高于心肌缺血再灌注组(P<0.05)。②与假手术组相比,心肌缺血再灌注组血清、心肌丙二醛含量明显升高(P<0.05),血清、心肌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽-过氧化物酶活性明显降低(P<0.05￣0.01);用L-精氨酸治疗4周后血清、心肌丙二醛含量低于心肌缺血再灌注组(P<0.05￣0.01),血清、心肌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽-过氧化物酶活性高于心肌缺血再灌注组(P<0.05～0.01)。③与假手术组相比,心肌缺血再灌注组心肌线粒体Na ,K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性明显降低(P<0.05),心肌细胞间黏附分子1蛋白表达明显升高(P<0.01);用L-精氨酸治疗4周后心肌线粒体Na ,K -ATP酶、Mg2 -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性明显高于心肌缺血再灌注组(P<0.05),心肌细胞间黏附分子1蛋白表达低于心肌缺血再灌注组(P<0.05)。结论:血管紧张素Ⅱ、醛固酮和胰岛素样生长因子1可能共同参与了糖尿病心肌缺血再灌注的发生,细胞间黏附分子1蛋白表达与糖尿病心肌损伤关系密切。L-精氨酸通过减少细胞间黏附分子1蛋白表达,起心肌保护作用。糖尿病心肌缺血再灌注时存在自由基代谢异常,补充L-精氨酸后,可通过提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽-过氧化物酶和ATP酶活性,降低丙二醛水平,减轻自由基损伤,改善心肌组织功能。     

胎鼠胃上皮细胞增殖和分化的电镜和免疫组化观察

用电镜和免疫组化的方法观察了１５￣１６天胎龄的胚胎大鼠胃上皮组织在体外培养过程中增殖及分化的情况。结果表明未分化的上皮细胞在培养过程中大量增殖，并分化出粘液细胞，壁细胞等功能细胞。并初步表明氢化可的松可以促进这一分化过程的进行。实验为在体外研究胃粘膜未分化的干细胞的增殖和分化这一重要生理活动建立了方法，所得结果初步提示皮质激素可能会影响胃粘膜干细胞的增殖分化。     

健康老年人心脏面积、容积X线测量

健康老年人心脏面积、容积的X线测量在国内未见报道。为了探讨健康老年人心脏面积、容积X线测量效值,我们对100例60岁以上的健康老年人心脏面积、容积进行了X线测量,并且与100例正常青年人对照。现将结果报道如下。     

一起由蜡样芽胞杆菌引起食物中毒的调查

“火锅”自助餐经济实惠、方便快捷 ,但由于该种饮食是由顾客自主选择生食品、半成品在汤料中煮沸后食用 ,如果食品未充分煮沸 ,某些致病菌未能杀灭 ,从而可能发生食物中毒 ,本次食物中毒就是由于顾客食用“火锅”自助餐而引发的 ,现予以报道。 1999年 11月 19日 2 3时 30分 ,本站值班人员接到中毒者家属电话称有 3人在某快餐店吃“火锅”后发生“食物中毒”,已入住某医院抢救 ,本站立即组织专业人员分两组分别对该快餐店进行监控 ,和对住院患者进行询问调查。通过流行病学调查、临床症状、实验室检查判定为蜡样芽胞杆菌引起的食物中毒。1　…     

视路诱发电位联合检测及临床应用

采用南京医科大学开发的视诱发电位检测系统。联合检测模式翻转视诱发电位，模式翻转视网膜电图和闪光视网膜电图，建立了本室选定的物理参数下的正常值，并对眼科常见疾病青光眼，白内障，黄斑区病变等进行检测。结果证明本检测法对上述疾病的诊断具有重要参考作用。