肾间质纤维化中成纤维细胞增殖调控的研究进展

肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是临床上多种慢性进行性肾脏疾病进展至终末期引起肾功能衰竭的共同病理改变.成纤维细胞(fibroblast,FBS)是RIF过程中的重要功能细胞,因此,对FBS增殖调控的研究是RIF研究的重要内容.本文就FBS在RIF过程中FBS活化、转型、以及增殖调控的研究进展作一综述.     

C5b-9的形成与膜性肾病发病机制的研究进展

CSb-9是补体活化的终产物又叫膜攻击复合物。肾脏局部抗原抗体复合物在上皮下沉积可以活化补体，以及足细胞本身对补体调节功能降低等因素都有利于C5b-9的形成，而CSb-9是膜性肾病（MN）发病的关键因素。本文就C5b-9的产生与MN的发生发展的关系作简要综述。     

川芎嗪对肾小球疾病患者血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响

目的：通过研究川芎嗪（tetramethyl pyrazine,TMP）对肾泪示疾病血浆内皮素（endothelin-1,ET-1）和降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide,CGRP)的影响,探讨川芎嗪改善肾脏血液循环,保护肾功能的机理。方法：对肾小球疾病病例在同等治疗基础上,治疗组加用川芎嗪,对照组不用川芎嗪,分别检测两组病人治疗前和治疗后血浆中ET－1和CGRP含量。结果：治疗组治疗后与治疗前比较血浆中的ET－1下降和CGRP上升,均有特别显著性差异;对照组治疗前后比较,血浆中ET－1下降和CGRP上升,显著性差异。结论：川芎嗪治疗肾小球疾病可能是通过减少内皮细胞ET－1的产生和促进CGRP的生成,改善肾脏血液循环,对肾功能起保护作用。     

川芎嗪对人肾间质成纤维细胞增殖和形态的影响

目的：观察川芎嗪（TMP）对肾间质纤维化来源的人肾间质成纤维细胞（hRIFs）体外增殖和形态的影响。方法：组织块培养法体外培养hRIFs；MTT比色法分别检测对照组及不同浓度TMP（0．25、0．50、1．00和2．00mg／m1）组hRIFs在培养的d1、3、5、7、9的增殖情况；用倒置相差显微镜观察TMP作用下bRIFs形态的改变。结果：与对照组相比，0．25mg／ml或0．50mg／ml的TMP作用于hRIFs后5～9d、1．0mg／ml的TMP作用于hRIFs后3～9d、2．00mg／ml的TMP作用于b．RIFs后1～9d对hRIFs体外增殖有显著的抑制作用，用药后FBS形态也发生明显变化。结论：TMP对hRIFs体外增殖具有明显抑制作用．且有时间、浓度依赖性：同时TMP可使体外培养hRIFs出现形态异常。     

实验性大鼠根尖周炎骨质破坏与RANKL／OPG关系的研究

[摘要]目的：观察核因子-κB受体活化因子配体（receptoractivatorfornuclearfactor-κB ligand,RANKL）、骨保护素（osteoprote—gerin,OPG）在大鼠根尖周炎发展各阶段表达的变化与根尖周病损发展之间的关系。方法：选取8周龄雄性Wistar大鼠,随机一侧下颌第一磨牙为实验组,对侧下颌第一磨牙作为对照组;术后1、3、7、14、21d处死动物,拍摄颌骨x线片,计算根尖周骨破坏面积;组织切片,免疫组织化学检测根尖周组织中RANKL、OPG的表达。结果：根尖周骨破坏面积自术后3d开始显著增大,21d达到峰值,呈时间依赖关系;RANKL的表达量在3d组明显增高,7d组表达量到达峰值,14d组开始下降;OPG的表达量在1d组即出现有显著性上升,3d组表达趋于平缓,21d组达峰值。RANKL、OPG的变化与根尖周病变发展的变化趋势有着显著相关性。结论：RANKL／OPG系统在根尖周炎炎症性骨质破坏机制中起重要调节作用。     

足细胞与蛋白尿发病机制的研究进展

蛋白尿是肾脏疾病最常见的表现之一,其发生与肾小球滤过屏障的异常有密切关系。肾小球滤过屏障由毛细血管内皮细胞、肾小球基底膜(GBM)及脏层上皮细胞即足细胞组成。肾小球滤过膜具有电荷屏障和孔径屏障功能,任一屏障损伤均会产生蛋白尿。足细胞位于GBM最外侧,是避免机体蛋白丢     

脉血康对单侧输尿管梗阻大鼠肾保护作用及机制探讨

目的观察脉血康对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏保护作用并探讨其可能作用机制。方法建立UUO大鼠模型,大鼠随机分为假手术组、模型组及脉血康组3组,各组给予相应干预,各组大鼠于术后14 d处死,抽取血清并留取肾组织标本,检测各组大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)情况,并观察各组肾脏病理改变情况,采用免疫组化方法观察肾组织中组织型纤溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator,t-PA)、尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase type plasminogen activator,u-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)在各组的表达情况。结果①3组肾脏形态学变化有差异,假手术组双肾大小及体积无改变,颜色红润,模型组及脉血康组术侧肾脏体积明显增大,术侧肾盂肾盏及输尿管结扎段以上全程扩张。模型组肾实质颜色变浅,剖面肾皮质变薄,皮髓质分界不清,脉血康组肾脏颜色稍红润,肾脏皮髓质分界较清。②假手术组肾脏病理未见明显改变,与假手术组比较,模型组及脉血康组肾小管损伤及肾间质纤维化程度显著(P0.01);与模型组比较,脉血康组肾小管损伤及肾间质纤维化程度明显减轻(P0.05)。③与假手术组相比,模型组SCr、BUN、TC、TG水平均升高(P0.05),与模型组相比,脉血康组SCr、BUN、TC、TG水平均下降(P0.05)。④假手术组PAI-1、t-PA、u-PA表达于肾小管上皮细胞及肾小球系膜细胞胞浆,肾间质表达极少;与假手术组比较,模型组及脉血康组PAI-1明显增多(P0.05),而t-PA、u-PA表达明显减少(P0.05),与模型组相比,脉血康组PAI--1表达明显减少,t-PA表达明显增多(P0.05),u-PA无明显差别(P0.05)。结论脉血康可能通过调节脂质代谢下调肾脏PAI-1的表达,上调t-PA的表达从而促进肾脏细胞外基质降解,对UUO大鼠肾间质纤维化及肾功能具有保护作用。     

纤溶系统对膜性肾病大鼠足细胞损伤的影响

目的：观察大鼠膜性肾病（MN）模型的全血uPA、tPA及PAI-1的表达情况,及其对足细胞损伤凋亡的影响及肾脏病理改变的影响,探讨早期预防纤溶紊乱对防止MN进展有重要意义。方法：按改良border法制作MN大鼠模型,正式免疫第1、2、3、4周末检测全血uPA、tPA及PAI-1的表达水平;取大鼠肾组织进行光镜、电镜观察肾组织病理学改变;采用免疫组化方法检测肾足细胞Nephrin、WTl蛋白表达含量,并进行相关性分析。结果：与正常组大鼠相比,模型组大鼠的全血uPA、tPA水平明显减少,而PAI-1水平明显增加,差异具有统计学意义（P<0.05）;电镜显示肾小球足细胞广泛足突融合至消失;GBM基质出现“钉样突起”,肾间质纤维化程度较重。肾小球足细胞分布区WT-1和Nephrin蛋白表达下调,其中Nephrin蛋白表达量变化有统计学意义（P<0.01）。相关性分析显示,大鼠全血tPA和uPA水平与肾组织Nephrin蛋白的表达变化呈正相关,全血PAI-1水平与肾组织Nephrin蛋白的表达变化呈现负相关。结论：在MN发展中,纤溶系统对足细胞损伤凋亡具有重要意义,早期评估预测MN足细胞损伤情况或可为防治早期MN步入终末期肾脏病找到又一治疗靶点,亦可为临床研究治疗MN的药物提供新的思路。     

丹参酮ⅡA磺酸钠对单侧输尿管梗阻病人肾间质成纤维细胞Cyclin D1蛋白表达的影响及意义

目的:研究丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinone Ⅱ-A sulfonate,DS-201)对单侧输尿管梗阻(UUO)病人肾间质纤维化来源的成纤维细胞(hRIFs)体外增殖及细胞周期素D1(cyclin D1)蛋白表达的影响,探讨该药治疗肾间质纤维化的作用机制.方法:体外培养鉴定hRIFs;用四甲基偶氮唑(MTT)法检测对照组与不同DS-201浓度组hRIFs的增殖活性;用免疫细胞化学SABC法和图像分析技术检测对照组与不同DS-201浓度组hRIFs cyclin D1基因的表达.结果:随药物浓度的升高和作用时间的延长,抑制率逐渐升高,抑制作用逐渐增强,呈剂量依赖性和时间依赖性;用药组阳性细胞的光密度值在第3、5、7、9天显著低于对照组(P＜0.05,P＜0.01),第1天各组之间无统计学差异(P＞0.05).结论:①DS-201对UUO病人hRIFs体外增殖有显著抑制作用,可能是其治疗肾间质纤维化的机制之一;②DS-201抑制UUO病人hRIFs体外增殖可能是通过抑制细胞中cyclin D1基因表达,延长细胞周期实现的.