血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂治疗伴射血分数降低的心力衰竭的安全性和有效性观察

目的:观察血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)沙库巴曲/缬沙坦在治疗伴有射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的安全性和有效性。方法:收集2017年12月-2018年11月于我院门诊及住院治疗的左室射血分数(LVEF)≤40%的慢性心力衰竭患者。口服沙库巴曲/缬沙坦治疗的患者设为观察组(沙库巴曲/缬沙坦+指南心力衰竭标准治疗,除外ACEI/ARB,50例);选取年龄、性别及LVEF与观察组相匹配,口服贝那普利(洛汀新)的患者设为对照组(贝那普利+指南心力衰竭标准治疗,57例);随访6～12个月,平均随访202 d。主要比较2组患者的心血管死亡事件发生率、全因死亡率及心力衰竭再住院率;同时比较2组患者的6 min步行试验、BNP及LVEF水平;以及对伴有低血压及严重肾功能不全的慢性心力衰竭患者的安全性及耐受性。结果:结果显示,与贝那普利相比,沙库巴曲/缬沙坦使终点事件相对风险降低了33%(HR=0.67,95%CI:0.46～0.87,P=0.022),其中心血管病死率(HR=0.58,95%CI:0.34～0.74,P=0.031)、因心力衰竭无计划再住院率(HR=0.65,95%CI:0.42～0.84,P=0.002)、全因死亡率(HR=0.55,95%CI:0.35～0.76,P=0.043)的发生率均明显低于对照组。试验组6 min步行试验较之基线期的增加显著大于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。对伴有低血压及严重肾功能不全的HFrEF患者具有更好的安全性。结论:与贝那普利相比,沙库巴曲/缬沙坦在治疗HFrEF中有着良好的有效性及安全性,且临床耐受性较好。     

心力衰竭诊断与药物治疗的研究进展

近年来,心力衰竭(HF)在器械设备治疗方面取得了显著进展,在药物治疗方面直到2019年才取得突破性的进展。其中,多项研究证实血管紧张素Ⅱ受体/脑啡肽酶抑制剂(ARNI)联合制剂——沙库巴曲缬沙坦是治疗HFrEF的有效药物;同时,大量RCT研究数据表明钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2)具有心脏保护作用。尽管在HFpEF方面的研究进展缓慢,但研究显示ARNI和SGLT-2抑制剂有望成为其突破口。此外,2019年ESC对HFpEF的诊断提出了新的算法,有助于其在临床中寻找到有效的治疗方法。本综述对HFrEF和HFpEF在诊断和药物治疗方面的最新进展进行了相关总结,为临床提供参考。     

尿血管紧张素原早期预测老年脓毒症合并急性肾损伤的临床意义

目的研究尿血管紧张素原早期预测老年脓毒症合并急性肾损伤(AKI)的临床意义。方法选取100例老年脓毒症患者作为研究对象,根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)的AKI诊断标准将患者分为AKI组和非AKI组,AKI组53例,非AKI组47例,观察测定分析两组在血清肌酐、尿血管紧张素原、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)等指标情况及与脓毒症AKI诊断相关性。比较两组治疗前后的各项生活指标评分。结果AKI组各项生物标志物含量均明显高于非AKI组,差异有统计学意义(P<0.05),尿血管紧张素原、血清肌酐、尿NGAL和降钙素原与AKI的发生呈正相关;两组血清肌酐、尿AGT、尿NGAL含量的基线值比较,差异无统计学意义(P均>0.05),非AKI组各指标各个时间段比较差异无统计学意义(P均>0.05),而AKI组各个时间段各指标比较差异有统计学意义(P均<0.05)。血清肌酐在24 h开始上升,尿血管紧张素原在1 h开始上升,尿NGAL在6 h开始上升,尿血管紧张素原的敏感性更高;由受试者工作特征(ROC)曲线分析可得,尿血管紧张素原和尿NGAL敏感性和特异性均优于血肌酐;观察组诊断正确率96.00%,对照组诊断正确率为74.00%,观察组明显高于对照组(χ~2=5.31,P<0.05)。结论尿血管紧张素原联合尿NAGL与脓毒症AKI的诊断相关性高,诊断正确率高,对早期预测脓毒症AKI有很大的测定价值。     

全国多中心564 711例高血压患者RAS抑制剂药物利用分析

目的：分析2017年全国8个城市口服RAS抑制剂的高血压患者特征和药品使用特征,为临床合理用药提供参考。方法：基于2017年《医院处方分析项目》随机抽取的处方数据,采用WHO推荐的药物利用分析方法,对ACEI和ARBs使用情况进行分析。结果：共抽得8个城市101家医院的564 711例的口服ACEI和ARBs类降血压药高血压患者。北京地区患者最多,占26.20%。男女比例为1.17。中位年龄64岁。老年患者占比49.90%。患者主要于门诊购药,占89.10%。处方科室以内科为主,占89.40%。303例患者存在潜在超适应证用药风险。ARBs处方数量占78.71%,处方金额占83.05%。处方数量和处方金额最大的3种药品依次为：缬沙坦、厄贝沙坦和氯沙坦;其PDD/DDD值均大于1：缬沙坦（1.32±0.53）、厄贝沙坦（1.33±0.87）和氯沙坦（1.70±0.65）;合并肾病、肝病及同时合并肾病和肝病患者的PDD/DDD值高于患者平均水平。结论：ARBs是临床更常用的RAS抑制剂,特别是缬沙坦、厄贝沙坦和氯沙坦;仍须规范ARBs和ACEIs类药物的适应证,且重视高血压合并肾病、肝病患者的药物剂量管理。     

口腔医疗机构艾滋病职业暴露及职业防护的研究进展

艾滋病（AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的一类传染性极强、蔓延速度快、病死率高的传染性疾病,是我国公众健康及传染病防治中的一个难题。口腔诊疗工作的特征,使口腔医疗机构/口腔科成为HIV/AIDS职业暴露的重点部门,医务人员面临较高的HIV/AIDS职业暴露风险。本研究对HIV/AIDS的流行状况及传播途径、HIV/AIDS患者口腔病变、口腔医疗机构HIV/AIDS职业暴露及职业防护的现状进行综述。     

肾脏中G蛋白偶联受体信号转导的多样性

G蛋白偶联受体(GPCR)是最重要的药物靶点之一;临床有超过30%处方药是直接作用在GPCR上的。在肾脏中,升压素受体、血管紧张素受体、内皮素受体、前列腺素受体和嘌呤受体等都对肾脏的多种功能有重要的调控作用,也是重要的治疗肾病的药物靶点。多种靶向这些肾脏GPCR的激动剂或者拮抗剂已经进入临床应用或者临床测试阶段。然而,这些GPCR药物的设计主要以激动剂和拮抗剂进行区分,与GPCR的功能多样性存在着一定的鸿沟。我们最近在研究靶向血管紧张素受体(AT1R)的药理学研究过程中,不仅发现了高同型半胱氨酸是血管紧张素受体的内源性配体,还发现Arrestin偏向性信号途径不仅可以介导传统的第二波信号途径,还可以在时序上进行第一波信号转导,通过激活TRPC3来促进肾上腺素的释放,从而产生在治疗心血管疾病时的有害作用。我们据此提出了更合理的靶向AT1R开发药物的方法。不仅如此,我们还针对升压素受体的磷酸化编码,阐明了Arrestin对GPCR的磷酸化编码的识别机制,Arrestin的多聚脯氨酸码头的分选机制,以及配体通过操控受体7此跨膜核心与Arrestin的相互作用来指导Arrestin功能的机制。这些研究工作为以后特异性的靶向GPCR的Arrestin信号通路开发药物奠定了基础。